健心膠囊的制備及質量控制

劉喬明，劉躍林

健心膠囊(蘇藥制字204001612)是醫院制劑，長期應用于臨床，主要用于病毒性心肌炎、心律失常等心血管疾病。現將健心膠囊的制備及質量控制方法報道如下。

1 儀器與試藥

CS－9301型薄層掃描儀(日本島津公司);硅膠G、硅膠H(青島海洋化工廠);聚酰胺－66薄膜(上海試劑四廠)。黃芪甲苷對照品、苦參堿對照品(中國藥品生物制品檢定所);健心膠囊(本院中藥制劑，批號分別為060110，060311，060530);其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方:黃芪 6.0 kg，苦參 2.4 kg。

制備:取黃芪1.2 kg，粉碎備用，余藥與苦參共煎2次，每次1 h，合并濾液，取上清液濃縮至稠膏狀，加入黃芪粉末，烘干，粉碎，裝0號膠囊(每粒重0.5 g)，分裝即得。

2.2 一般質量控制項目

2.2.1 性狀

本品為膠囊劑，內容物為紅棕色粉末。

2.2.2 檢查

應符合2010年版《中國藥典(一部)》膠囊劑項下有關各項規定。

2.2.3 鑒別

黃芪:取本品內容物9 g，研細，加甲醇50 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30 mL使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次30 mL，合并正丁醇液;加氨試液3倍量，搖勻，放置分層，取正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為供試品溶液。取缺黃芪的陰性樣品，同法制備陰性對照品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法[1]試驗，吸取供試品溶液和陰性對照品溶液各5μL、對照品溶液2μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－水(13∶7∶2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品溶液色譜中，在與對照品溶液色譜相應位置上顯相同顏色的斑點，陰性對照品溶液色譜中則無此斑點，見圖1 A。

苦參:取本品2 g，加水25 mL，超聲處理30 min，于10℃以下放置30 min使基質凝固，濾過，取濾液5 mL，置分液漏斗中，加濃氨試液調節pH至11，用三氯甲烷振搖提取3次，每次20 mL，合并三氯甲烷液，置水溶上蒸干，殘渣加三氯甲烷1 mL使溶解，作為供試品溶液。取不含苦參的陰性樣品，同法制備陰性對照品溶液。另取苦參對照品，加三氯甲烷制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法[1]試驗，吸取上述3種溶液各4μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯－丙酮－乙酸乙酯－濃氨試液(2 ∶3 ∶4 ∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液。供試品溶液色譜中，在與對照品溶液色譜相應位置上顯相同顏色的斑點，陰性對照品溶液色譜中則無此斑點。見圖1 B。

圖1 薄層色譜圖

2.3 黃芪甲苷含量測定

2.3.1 測定條件

薄層板:硅膠H－0.1%羧甲基纖維素鈉板，105℃活化1 h;展開劑:氯仿－甲醇－丙酮(2∶1∶2);顯色劑:5%硫酸乙醇溶液，105℃烘5 min。單波長線性掃描，根據光譜圖確定 λS=510 nm，散射參數為 S x=3。

2.3.2 溶液制備

取本品20粒，傾出內容物，精密稱定，混勻，稱取約4 g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇40 mL，加熱回流4 h，回收甲醇至近干，殘渣加水15 mL溶解，用水飽和正丁醇萃取5次(20，20，15，15，10 mL)，合并提取液，以正丁醇飽和的氨試液洗滌3次(20，20，15 mL)，棄去洗液，回收正丁醇液至干，殘渣加水5 mL使溶解，加至D101型大孔吸附樹脂柱上，用水50 mL洗滌，繼用70%乙醇洗脫，收集洗脫液50 mL，蒸干，殘渣精密加甲醇2 mL溶解，作為供試品溶液。取黃芪甲苷對照品，加甲醇精密制成每1 mL中約含1 mg的溶液，即得對照品溶液。

2.3.3 方法學考察

線性關系考察:精密吸取對照品溶液 0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 μL，分別點于同一薄層板上，依法展開、測定。繪制積分值－濃度關系線，得一未通過原點的良好直線，得線性回歸方程Y=825.3+3 866.2X(r=0.999 1)，線性范圍為 0.54 ～5.4 μg。

穩定性試驗:吸取同一供試品溶液5μL，點于薄層板上，展開，噴霧顯色，每隔15 min測定1次斑點峰面積積分值。結果表明2 h內峰面積積分值基本穩定，RSD為2.12%(n=9)。

精密度試驗:精密吸取對照品溶液5μL，分別點于同一薄層板上，依法展開掃描測定。結果平均積分值為7 754.3，RSD為2.73%(n=5)，表明具有良好的精密度。

重現性試驗:依法對同一批樣品進行5次獨立測定。結果的RSD為3.82%，表明該法重現性良好。

回收率試驗:取已知含量樣品適量，精密稱定，精密加入黃芪甲苷對照品適量，依法測定含量，計算加樣回收率。結果平均回收率為 97.6%，RSD 為 2.1%(n=3)。

2.3.4 樣品含量測定

精密吸取供試品溶液4μL，對照品溶液2μL和3μL，分別交叉點于同一薄層板上，以確定的展開劑展開(展距8 cm)，取出，晾干，噴霧顯色。測定了6批樣品中黃芪甲苷的含量，結果見表1。結果表明，健心膠囊每粒含黃芪甲苷的量應不小于0.2 mg。

表1 樣品含量測定結果

3 討論

依據上述試驗結果，建議健心膠囊除符合《中國藥典》有關各項規定外，應采用薄層色譜法對方中黃芪、苦參進行定性鑒別;用薄層掃描法測定健心膠囊中黃芪甲苷的含量，每粒中含黃芪甲苷應不少于0.2 mg。所建立的質量控制方法簡便準確，重現性好，可作為本制劑的內在質量控制方法。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄31.

[2]陳發奎.常用中草藥有效成分含量測量[M].北京:人民衛生出版社，1997:41.