大港油田總醫(yī)院注射用胰島素使用情況分析

李雪妍 劉媛媛 凌婷婷

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其主要表現(xiàn)為高血糖及微血管并發(fā)癥，是影響人類生活的重大疾病之一。最新調查顯示[1]，中國糖尿病患者已達9200萬人，成為全球糖尿病人數(shù)最多的國家，糖尿病及其慢性并發(fā)癥已成為繼癌癥和心腦血管疾病之后的第三大死亡原因[2]。本文對2009～2011年大港油田總醫(yī)院注射用胰島素用藥情況進行統(tǒng)計和分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本文資料來源于我院門診藥房微機管理HIS局域網(wǎng)系統(tǒng)提供的2009～2011年注射用胰島素各項數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、用量和銷售金額，據(jù)此進行分類、排序、合并、統(tǒng)計等處理分析。

1.2 方法 分別統(tǒng)計2009～2011年我院門診治療糖尿病所用注射用胰島素的用藥金額、胰島素各品種用藥詳細情況及銷售金額排序。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用Excel 2003電子表格軟件，將注射用胰島素品種、數(shù)量、用藥金額等有關數(shù)據(jù)輸入，并進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，對數(shù)據(jù)進行分類、索引、匯總、排序。

2 結果與分析

2.1 2009～2011年我院各類注射用胰島素年銷售情況 胰島素按照化學結構和來源可分為動物胰島素、人胰島素及胰島素類似物。臨床試驗證明，胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險性方面優(yōu)于人胰島素[3]。我院胰島素種類較多，按種類分其年銷售情況見表1。

2.2 2009～2011年我院各種注射用胰島素銷售金額、數(shù)量情況及排序 我院注射用胰島素品種齊全，高、中、低價位的均有，用藥選擇范圍較大，有進口合資品牌諾和諾德、禮來藥業(yè)，國產(chǎn)品牌主要為江蘇萬邦、北京甘李藥業(yè)。各種注射用胰島素的銷售金額，用藥數(shù)量詳見表2、表3。

2.3 對胰島素臨床應用而言，達峰時間和持續(xù)時間至關重要。胰島素按作用時間的特點可分為：超短效胰島素類似物、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素（包括長效胰島素類似物），需要根據(jù)不同的病情選用不同的胰島素種類。本文就長效、中效、短效、超短效、預混選取幾種代表藥品進行分類比較其作用時間，詳見表4。

3 討論

2型糖尿病(T2DM)是由復雜的遺傳和環(huán)境因素共同作用的結果，而胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是T2DM發(fā)病機制的兩個關鍵要素[4]。我院2009～2011年間胰島素類銷售金額排列第一，這與我院臨床醫(yī)師對胰島素的應用認識增加有關。早期應用胰島素可能會逆轉糖尿病的進程這已成為共識，它可以保持良好的血糖控制，避免其對β細胞糖毒性,使受損的胰島功能得到適當?shù)幕謴?提高1年緩解率[5]，同時也能降低心血管和微血管并發(fā)癥，也不損傷肝腎。2009年ADA／EASD共識強調了，口服降糖藥無法降低血糖的情況下，立刻實施胰島素注射治療[6]。因此多種多樣的胰島素治療方案，促進了胰島素制劑的使用，可以預見注射用胰島素的市場份額會愈來愈大[7]。

從表1中數(shù)據(jù)可見，動物胰島素用量所占比例相對很少，其用量、銷售金額也在逐年下降，通過重組DNA技術生產(chǎn)的人胰島素用量很大，但在逐年大幅下降，近三年來新開發(fā)的對人胰島素的氨基酸序列進行修飾而成的胰島素類似物用量最大，2009年占注射用胰島素的構成比為75.59%，2011年增長為87.45%，其增長很是明顯，年增長率分別為3.74%，5.50%，這些數(shù)據(jù)說明胰島素類似物優(yōu)于人胰島素的使用。主要是由于動物胰島素純度低，含有一定的雜質，易發(fā)生過敏反應和皮下脂肪萎縮，且在體內引起胰島素抗體生成等有關。人胰島素雖有活性較高，不良反應較少，長期使用不易產(chǎn)生抗體的優(yōu)點，但胰島素類似物的藥代動力學和藥效學特性較傳統(tǒng)人胰島素有所改善，其時間-作用曲線更接近生理，治療方案更加靈活，且發(fā)生低血糖風險低[8]，由此可見胰島素類似物是未來研究和生產(chǎn)的趨勢。

表1 我院3類胰島素2009～2011年銷售情況

表2 我院各種注射用胰島素年銷售金額及排序

由表2可見，合資品種用量較多，國產(chǎn)的雖價格比合資的便宜不少，但品種單一，用量卻很少，這與文獻報道的我國現(xiàn)階段糖尿病用藥的現(xiàn)狀相符，這主要由于進口胰島素純度高，不良反應發(fā)生幾率小，品種齊全，根據(jù)患者的具體情況實行個體化給藥，適應糖尿病的治療需要有關，再有由于專用注射器針頭極度細，注射時幾乎無痛感，劑量準確，使用安全、方便，而受到醫(yī)生患者的青睞，我國產(chǎn)品牌要在這些方面多加改進，增強競爭力。

表3 我院各種注射用胰島素年用藥數(shù)量及排序

表4 注射用胰島素的分類、名稱和作用時間

表2數(shù)據(jù)顯示，三年間甘精胰島素注射液（預填充）的銷售金額始終排在首位，沒有甘精胰島素的時候，人們用中性人胰島素控制基礎血糖，目前，臨床上使用的基礎胰島素主要有諾和靈N、甘精胰島素及地特胰島素。由于甘精胰島素是利用重組DNA技術生產(chǎn)的一種新型人胰島素類似物，沒有明顯的峰值，皮下注射后在機體的中性環(huán)境下形成六聚體，由六聚體分解成二聚體、單聚體吸收，是作用持續(xù)24h的長效胰島素,可提供平穩(wěn)的基礎胰島素水平，注射次數(shù)少，且在降低空腹血糖的同時極少出現(xiàn)夜間低血糖反應，依從性高，胰島素劑量少等多方面優(yōu)于諾和靈N[9]，故可用于替代基礎胰島素。近年研究表明[10],其完全具備臨床上代替基礎胰島素強化治療糖尿病患者的可能，并且患者易于接受[11-12]，因此我院從開始使用，到2011年其用量增加明顯。

由表3可見，諾和靈30R是胰島素依賴型糖尿病的首選藥物，它的優(yōu)點是同時具有速效和中效胰島素的特點,既能很好地控制餐后高血糖,又能模擬生理胰島素的分泌,加之配備了筆式注射器,使藥物攜帶方便,注射劑量準確而痛苦小,較大地提高了胰島素使用的安全性、有效性及患者的依從性，是注射用抗糖尿病藥物的很好選擇，但其用量在逐年下降，自從門冬胰島素30在我院開始使用，用量增長很快，2011年其用量超過了諾和靈30R排在第3位。

門冬胰島素30為雙時相胰島素類似物，是利用生物技術將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸用天門冬氨酸替代，含30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，其活性成分為門冬胰島素，可比人胰島素更好地控制血糖。表4可看出，門冬胰島素30皮下注射后可迅速被吸收，10～20min起效，快速達峰(1～4h)，還能更好地模擬生理性胰島素的作用，從而有效地降低了進餐早期的高血糖并減少餐前低血糖的發(fā)生風險，減少餐后血糖的漂移。有研究發(fā)現(xiàn)[13]，門冬胰島素30餐前、餐中或餐后即刻注射，其降糖效果無明顯差異，機動的注射時間大大提高了患者的生活質量及對胰島素治療的依從性，加之配備筆式注射器，攜帶方便，注射劑量準確而痛苦小使患者更易于接受門冬胰島素30的治療。

由表3還可看出，短效胰島素諾和靈R,重組人胰島素等的用量遠遠不及超短效胰島素類似物門冬胰島素、賴脯胰島素的用量。表4可知，短效胰島素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一個吸收過程，血藥濃度達峰時間為1～3h，藥物動力學與正常人進餐后的胰島素分泌模式不完全相符，不如超短效胰島素峰型尖銳，與人的生理分泌模式有一定的差異，進餐時間提前易致血糖控制不佳，若延后則易發(fā)生低血糖，而超短效胰島素類似物能更好地模擬人生理胰島素的分泌模式，餐后高血糖己被證實是糖尿病患者病死率增加及心肌梗死的獨立危險因素。同時與普通人胰島素比較低血糖發(fā)生更少,尤其是夜間和嚴重低血糖的發(fā)生,由于普通人胰島素作用時間較長為8h,疊加了夜間患者體內分泌的基礎胰島素濃度,夜間低血糖發(fā)生率相對較高。因而,超短效胰島素類似物安全性比普通人胰島素更好。

從分析結果看，我院注射用胰島素的使用基本合理, 還可看出胰島素類似物的使用多于人胰島素，其用藥趨勢的變化符合糖尿病治療新的要求。今后能模擬胰島素作用、減少不良反應以及防止低血糖的發(fā)生，安全、有效、依從性好的胰島素，是具有發(fā)展前途的治療糖尿病制劑。

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