小測試，大收益——尿微量白蛋白試紙用于早期腎損害篩查的價值

周智廣

據統計，普通人群中的腎臟疾病發生率也很高，例如美國國立衛生院（NIH）糖尿病、消化與腎臟疾病研究所（NIDDK）的美國腎臟數據系統（USRDS）2011年度報告顯示，至少20%的普通人群存在腎臟疾病。而患有其他疾病（如糖尿病、高血壓病）的人群中腎病發生率更高。對于任何疾病而言，越早發現，治療成本就會越低。因此，我們需要盡可能在病人的腎功能出現顯著減退之前發現早期征象，及時采取干預措施。早期腎損害的篩查就顯得尤為重要，而一個好的篩查工具需要符合較高的敏感度、可靠的特異度、良好的成本效益這三大要求。

2011年，Clark等曾發表了一項前瞻性觀察研究的結果（J Am Soc Nephrol. 2011；22:1729-1736），他們對3,371名受試者進行了隨訪，每年檢測血、尿樣本，對隨機尿樣分別采用尿蛋白試紙和尿ACR（尿白蛋白/肌酐比值）兩種檢測方法進行檢測，同時每年計算受試者的估算腎小球濾過率（eGFR）。eGFR每年下降超過5%被定義為快速腎功能減退（RKFD）。研究比較了兩種檢測方法在識別RKFD受試者上的差別。

RKFD的危險因素包括老齡（P＜0.001）、高血壓（P=0.003）、糖尿病（P=0.009）、心血管疾病（P＜0.001）和糖尿病家族史（P=0.1）。在充分校正各影響因素后，ACR檢測顯示尿白蛋白排泄率異常者的RKFD風險增加53%。而根據尿白蛋白試紙檢測結果，相比于檢測結果正常者，異常者的RKFD風險也明顯增加。總體來說，尿蛋白試紙檢測異常者發生RKFD的可能性比檢測正常者要高出3.7倍，這與使用eGFR進行篩查（異常者的RKFD風險比正常者高出3.2倍）的結果相似。這個結果提示我們，早期腎損害的篩查完全可以選擇最簡單的檢測方法——試紙檢測。

多項研究很早就發現尿液異常可以預測腎臟疾病發病率和死亡率的風險增加，微量白蛋白尿和全因死亡率、心血管死亡率、多個腎臟終點（包括終末期腎病）存在顯著相關性。因此，早期進行尿液檢測對于臨床預后具有重要意義。而且，尿液檢測顯然要比血液檢測更加簡便易行也更加容易被患者接受，同時檢測費用也更低。然而，使用普通尿蛋白試紙進行定性或半定量檢測對于微量白蛋白尿的敏感度和特異度欠佳。具有滿意的敏感度和特異度的微量白蛋白尿試紙，毫無疑問將會成為更有效的篩查工具，在基層醫療機構和大規模篩查中具有廣闊的前景。目前，國產三諾尿微量白蛋白試紙已在中南大學湘雅醫院和湘雅二醫院進行了對照研究，其結果都顯示出了很好的特異度和靈敏度（表1、2），為臨床醫生提供了一個簡便、快捷、經濟的無創性早期腎損傷篩查工具。

表1 三諾尿微量白蛋白試紙與BECKMAN微白蛋白檢測試劑對比（湘雅醫院）

表2 三諾尿微量白蛋白試紙與英國RANDOX尿微量白蛋白試劑對比（湘雅二醫院）