依達(dá)拉奉治療聯(lián)合奧拉西坦治療急性期原發(fā)性腦出血的臨床研究

周艷萍

山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274000

ICH的總體治療原則為綜合治療，重點(diǎn)是去除血腫，減輕腦損害，最大限度地恢復(fù)正常神經(jīng)功能。奧拉西坦是一種新型γ-氨基丁酸衍生物，可以促進(jìn)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提高患者預(yù)后生活質(zhì)量[1]；而依達(dá)拉奉作為新一代強(qiáng)效羥自由基清除劑通過抑制腦內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕花生四烯酸所致顱內(nèi)水腫，改善腦出血患者的神經(jīng)功能缺損，提高患者生活質(zhì)量[2]。二者聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性腦出血可起到事半功倍的效果。我院對2009年1月～2012年3月收治的34例急性腦出血患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合奧拉西坦靜脈滴注治療，獲得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2009年1月～2012年3月收治的68例急性腦出血患者為觀察對象，將其隨機(jī)均分為兩組，其中對照組34例中男19例，女 15例；年齡 38～76歲，平均(57.53±7.36)歲；血腫部位：基底節(jié)21例，腦葉5例,丘腦5例,小腦3例；觀察組34例，男18例；女 16例，年齡 40～75歲，平均(60.10±5.61)歲；血腫部位：基底節(jié)21例，腦葉6例，丘腦6例，小腦1例。兩組患者的年齡、性別、血腫部位等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予吸氧并靜養(yǎng)休息，同時(shí)給與脫水降顱壓，穩(wěn)定血壓，控制血糖，防感染及并發(fā)癥等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉30mg，以100mL生理鹽水稀釋后,靜滴30min，2次/d，共14d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，僅給予奧拉西坦4.0g，加入生理鹽水250mL中靜滴，1次/d，連續(xù)14d。

1.3 療效評定

于治療21d后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分(ESS)，參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評分;并用頭顱CT或MRI檢查觀察患者顱內(nèi)血腫情況。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%；無變化：功能缺損評分減少或增加<18%；惡化：功能缺損評分增加>18%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果應(yīng)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計(jì)，治療前后組內(nèi)比較及組間比較均采用配對t檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評分及血腫體積比較

與治療前相比，兩組治療21d后神經(jīng)功能缺損評分及血腫體積均顯著降低（P<0.01）；治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損評分及血腫體積均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療14d后，觀察組總有效率為70.59%，對照組總有效率為88.23%，兩組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組間神經(jīng)功能缺損評分及血腫體積比較(±s)

表1 兩組間神經(jīng)功能缺損評分及血腫體積比較(±s)

注：與治療前相比，*P<0.01;與對照組比較，#P<0.05

組別 例數(shù)血腫體積（mL）神經(jīng)功能缺損評分治療前 治療后14d 治療前 治療后21d對照組觀察組34 34 24.89±9.73 25.10±10.11（12.02±7.35）*（6.98±4.29）*#23.21±6.36 22.97±6.87（11.52±5.34）*（8.25±5.48）*#

表2 兩組間治療效果比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

所有患者均于治療前和治療14d后，檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖及出血凝血時(shí)間。治療后兩組均未出現(xiàn)血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖及出血凝血時(shí)間等指標(biāo)異常，僅治療組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)正常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

3.1 PICH的發(fā)病機(jī)制

臨床影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦出血后血腫周圍存在一個(gè)組織損傷和水腫形成進(jìn)行性加重的半暗帶。由于血腫的占位效應(yīng)，周圍腦組織形成缺血性低灌注區(qū)，損傷的細(xì)胞可通過次嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應(yīng)產(chǎn)生大量氧自由基，從而引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷、腦細(xì)胞缺氧程度加重等一系列損傷；腦血腫內(nèi)紅細(xì)胞崩解釋放的鐵離子可催化自由基反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性更強(qiáng)的羥自由基，這些自由基可使腦內(nèi)細(xì)胞及微血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生壞死，引起細(xì)胞膜及血管通透性改變，加重腦水腫，從而促進(jìn)腦損傷，而損傷的腦組織又可促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤和炎性因子的進(jìn)一步釋放加重腦水腫，如此循環(huán)往復(fù)，若不及時(shí)治療則形成惡性循環(huán)[8]。

3.2 依達(dá)拉奉治療PICH

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效自由基清除劑及抗氧化劑，對血腦屏障的通透性強(qiáng)，靜脈給藥之后可迅速通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，對于腦組織內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基進(jìn)行清除。進(jìn)而抑制因自由基的大量產(chǎn)生而加重的炎癥反應(yīng)，減輕腦細(xì)胞的損傷。還可抑制腦細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷以及損傷所致的血管痙攣和血流下降，增加腦血流，阻止低灌注區(qū)發(fā)展成壞死區(qū)，抑制神經(jīng)元死亡并減輕神經(jīng)功能缺失程度。依達(dá)拉奉能對出血性腦損傷具有腦保護(hù)作用可能機(jī)制:①依達(dá)拉奉通過清除自由基使炎癥細(xì)胞因子水平明顯下降，減輕腦出血后的炎癥反應(yīng);②抑制脂質(zhì)過氧化作用，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，使NSE漏出減少。

3.2 奧拉西坦治療PICH

奧拉西坦治療原發(fā)性腦出血的作用機(jī)制為：①通過激活腺苷酸激酶，以類似于增加長期強(qiáng)化的方式作用于門冬氨酸(NMDA)受體，增加突觸后電位的時(shí)限和波幅，加速大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)；②同時(shí)奧拉西坦還可以通過提高蛋白激酶C的活性促進(jìn)大腦對氧、葡萄糖的利用，有效改善記憶障礙，提高記憶力，保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用；③促進(jìn)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，調(diào)動未受損腦組織重組及功能重建，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量[1]。

[1]Cavoy A,Van Golf Racht B,Delacour J.Relationships between arousal and cognition enhancing effects of oxiracetam[J].Pharmacol Biochem Behav,1994,47(2):283-287.

[2]李小琳,方天舒.依達(dá)拉奉治療急性腦出血療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(6):102-103.

[3]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-381.