依達拉奉治療聯合奧拉西坦治療急性期原發性腦出血的臨床研究

周艷萍

山東省菏澤市牡丹人民醫院神經內科，山東菏澤 274000

ICH的總體治療原則為綜合治療，重點是去除血腫，減輕腦損害，最大限度地恢復正常神經功能。奧拉西坦是一種新型γ-氨基丁酸衍生物，可以促進大腦皮質聯絡纖維突觸的可塑性，促進神經功能缺損的恢復，保護神經細胞，提高患者預后生活質量[1]；而依達拉奉作為新一代強效羥自由基清除劑通過抑制腦內脂質過氧化反應，減輕花生四烯酸所致顱內水腫，改善腦出血患者的神經功能缺損，提高患者生活質量[2]。二者聯合應用治療原發性腦出血可起到事半功倍的效果。我院對2009年1月～2012年3月收治的34例急性腦出血患者采用依達拉奉聯合奧拉西坦靜脈滴注治療，獲得滿意療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2009年1月～2012年3月收治的68例急性腦出血患者為觀察對象，將其隨機均分為兩組，其中對照組34例中男19例，女 15例；年齡 38～76歲，平均(57.53±7.36)歲；血腫部位：基底節21例，腦葉5例,丘腦5例,小腦3例；觀察組34例，男18例；女 16例，年齡 40～75歲，平均(60.10±5.61)歲；血腫部位：基底節21例，腦葉6例，丘腦6例，小腦1例。兩組患者的年齡、性別、血腫部位等一般資料差異無統計學意義 ，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予吸氧并靜養休息，同時給與脫水降顱壓，穩定血壓，控制血糖，防感染及并發癥等常規治療。對照組在常規治療的基礎上，加用依達拉奉30mg，以100mL生理鹽水稀釋后,靜滴30min，2次/d，共14d。觀察組在對照組基礎上，僅給予奧拉西坦4.0g，加入生理鹽水250mL中靜滴，1次/d，連續14d。

1.3 療效評定

于治療21d后進行神經功能缺損評分(ESS)，參照美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評分;并用頭顱CT或MRI檢查觀察患者顱內血腫情況。療效評價標準[3]：基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：功能缺損評分減少46%；進步：功能缺損評分減少18%；無變化：功能缺損評分減少或增加<18%；惡化：功能缺損評分增加>18%。

1.4 統計學分析

結果應用SPSS 16.0軟件統計，治療前后組內比較及組間比較均采用配對t檢驗，以P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損評分及血腫體積比較

與治療前相比，兩組治療21d后神經功能缺損評分及血腫體積均顯著降低（P<0.01）；治療后，觀察組神經功能缺損評分及血腫體積均明顯低于對照組，差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療14d后，觀察組總有效率為70.59%，對照組總有效率為88.23%，兩組總有效率差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組間神經功能缺損評分及血腫體積比較(±s)

表1 兩組間神經功能缺損評分及血腫體積比較(±s)

注：與治療前相比，*P<0.01;與對照組比較，#P<0.05

組別 例數血腫體積（mL）神經功能缺損評分治療前 治療后14d 治療前 治療后21d對照組觀察組34 34 24.89±9.73 25.10±10.11（12.02±7.35）*（6.98±4.29）*#23.21±6.36 22.97±6.87（11.52±5.34）*（8.25±5.48）*#

表2 兩組間治療效果比較

2.3 兩組不良反應比較

所有患者均于治療前和治療14d后，檢查血、尿常規，肝、腎功能，血糖及出血凝血時間。治療后兩組均未出現血、尿常規，肝、腎功能，血糖及出血凝血時間等指標異常，僅治療組出現1例轉氨酶升高，經對癥治療后恢復正常，兩組不良反應發生率無顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

3.1 PICH的發病機制

臨床影像學研究發現，腦出血后血腫周圍存在一個組織損傷和水腫形成進行性加重的半暗帶。由于血腫的占位效應，周圍腦組織形成缺血性低灌注區，損傷的細胞可通過次嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應產生大量氧自由基，從而引起神經膠質細胞損傷、腦細胞缺氧程度加重等一系列損傷；腦血腫內紅細胞崩解釋放的鐵離子可催化自由基反應產生細胞毒性更強的羥自由基，這些自由基可使腦內細胞及微血管內皮細胞發生壞死，引起細胞膜及血管通透性改變，加重腦水腫，從而促進腦損傷，而損傷的腦組織又可促進炎性細胞的浸潤和炎性因子的進一步釋放加重腦水腫，如此循環往復，若不及時治療則形成惡性循環[8]。

3.2 依達拉奉治療PICH

依達拉奉是一種強效自由基清除劑及抗氧化劑，對血腦屏障的通透性強，靜脈給藥之后可迅速通過血腦屏障進入腦組織，對于腦組織內具有高度細胞毒性的羥自由基進行清除。進而抑制因自由基的大量產生而加重的炎癥反應，減輕腦細胞的損傷。還可抑制腦細胞和血管內皮細胞的氧化損傷以及損傷所致的血管痙攣和血流下降，增加腦血流，阻止低灌注區發展成壞死區，抑制神經元死亡并減輕神經功能缺失程度。依達拉奉能對出血性腦損傷具有腦保護作用可能機制:①依達拉奉通過清除自由基使炎癥細胞因子水平明顯下降，減輕腦出血后的炎癥反應;②抑制脂質過氧化作用，穩定神經元細胞膜，使NSE漏出減少。

3.2 奧拉西坦治療PICH

奧拉西坦治療原發性腦出血的作用機制為：①通過激活腺苷酸激酶，以類似于增加長期強化的方式作用于門冬氨酸(NMDA)受體，增加突觸后電位的時限和波幅，加速大腦皮質和海馬部位乙酰膽堿的轉運；②同時奧拉西坦還可以通過提高蛋白激酶C的活性促進大腦對氧、葡萄糖的利用，有效改善記憶障礙，提高記憶力，保護和修復神經細胞的作用；③促進大腦皮質聯絡纖維突觸的可塑性，調動未受損腦組織重組及功能重建，恢復神經功能，提高患者生活質量[1]。

[1]Cavoy A,Van Golf Racht B,Delacour J.Relationships between arousal and cognition enhancing effects of oxiracetam[J].Pharmacol Biochem Behav,1994,47(2):283-287.

[2]李小琳,方天舒.依達拉奉治療急性腦出血療效分析[J].中國現代藥物應用,2011,5(6):102-103.

[3]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-381.