米氮平與氟西汀聯用治療難治性抑郁癥的對照研究

李衛華 尹雪峰 潘君姬 黃 志 曾龍安

湖南省洞口縣中醫院精神科，湖南洞口 422300

難治性抑郁癥的表現形式有慢性抑郁癥、妄想型抑郁癥、快速循環性抑郁癥和性格型抑郁癥。難治性抑郁癥常常引發焦慮癥，病程長，自發緩解率低，導致患者自殺危險性大，自身和家庭的正常生活受到嚴重影響。因而，難治性抑郁癥成為精神科一大難題[1]。該研究采用米氮平與氟西汀聯合治療和氟西汀單獨治療對照研究，以評價其臨床的療效和不良反應，以2007年8月—2011年2月期間的82例難治性抑郁癥患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取82例該院門診收治的難治性抑郁癥患者作為研究對象。均符合以下診斷標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(第3版)(CCMD-3)抑郁癥診斷標準[2]；②發病期間使用至少兩種以上作用機制不同的抗抑郁藥足療程、足量治療而療效不佳者；③年齡18～65歲，病程8個月～10年；④排除有嚴重自殺傾向、嚴重性軀體疾病、癲癇、濫用藥物者、其他精神疾病患者和妊娠期、哺乳期女性患者[4]。按收治時間隨機分為觀察組和對照組，共計82例。觀察組41例，男 23例，女18例，平均年齡(32.7±4.3)歲，平均病程(4.5±3.7)年。對照組41例，男23例，女 18例，平均年齡(32.7±5.51)歲，平均病程(5.3±4.1)年。

1.2 方法

觀察組兩藥合用，早晨服用氟西汀，劑量為10～20 mg/d，平均(16.12±3.23)mg/d；晚上服用米氮平，劑量為 15～30 mg/d，平均(25.25±4.56)mg/d。對照組單用氟西汀治療，初始劑量5～20 mg/d，此后根據療效及藥物反應適當調整劑量，劑量范圍20～60 mg/d，平均(42.12±7.03)mg/d。

在治療前和治療后的 2、4、6周末評定 HAMD療效。以HAMD總分減分率作為療效評定標準判定臨床療效，減分率≥76%為痊愈、50%～76%為顯著有效、25%～50%為有效、＜25%為無效，定性描述所發現的不良反應。在治療過程中由于各種原因脫落均視為無效病例。

1.3 統計方法

所得數據采用SPSS11.5軟件包統計分析,并進行t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

治療 6周末，觀察組痊愈 13例(31.7%)、顯著進步 14例(34.1%)、進步 6 例(14.6%)、無效 8 例(19.5%)，顯效率 65.9%，有效率80.5%；對照組痊愈7例(17.1%)、顯著進步8例(19.5%)、進步7例(17.1%)、無效 19例(46.3%)，顯效率36.6%，有效率53.7%。觀察組臨床療效明顯大于對照組。

2.2 兩組治療前后HAMD評分變化

兩組治療前HAMD評分比較，差異無統計學意義（P＜0.05）第2周末起，兩組HAMD評分比較，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分(±s)

注：*與治療前比較P<0.01。

組別 治療前2周末4周末 6周末觀察組（n=41）對照組（n=41）tP 32.29±6.18 31.66±6.88 0.480>0.05 23.52±4.67*27.47±4.81*4.106<0.01 19.24±4.16*23.53±4.47*4.891<0.01 12.40±4.98*18.30±6.06*5.602<0.01

2．3 治療后兩組HAMD減分率變化

兩組HAMD總分減分率治療第2周末起，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療后HAMD減分率[（±s），(%)]

表2 兩組治療后HAMD減分率[（±s），(%)]

組別2周末4周末 6周末觀察組（n=41）對照組（n=41）tP 42.96±30.05 37.80±22.63 2.52<0.05 48.71±35.76 41.81±32.27 2.57<0.05 59.25±38.19 44.81±32.79 7.24<0.01

2.4 不良反應

兩組血尿常規、血糖、電解質及心電圖均未出現明確的異常。觀察組嗜睡2例(4.8%)，體重增加 3例(7.3%)，便秘 2例(4.8%)，惡心 3例(7.3%)，頭暈 2例(4.8%)。對照組失眠 3例(7.3%)，惡心 2例(4.8%)，視物模糊2例(4.8%)，便秘3例(7.3%)。兩組不良反應程度均較輕微，發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，未出現因不良反應而脫落病例。

3 討論

目前，治療難治性抑郁癥是精神科的一大難題，大量臨床資料顯示[3]，約有32%～52%的抑郁癥患者使用抑郁藥物治療后效果不佳，患者及其家人的正常生活受到嚴重影響。該研究表明，米氮平與氟西汀聯合治療難治性抑郁癥療效顯著，可有效改善患者情緒低落、疲勞、精神不濟、語言減少、缺失自信、睡眠不佳等不良癥狀[5]。而且相比單用氟西汀治療起效快，安全性較高，不良反應癥狀輕微。綜上所述，米氮平與氟西汀聯合治療難治性抑郁癥是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣。

[1]翟書濤．難治性抑郁癥的治療[J]．臨床精神醫學雜志，2001（11）：301．

[2]袁勇貴，張心保．新型抗抑郁藥米氮平[J]．中國新藥與臨床雜志，2010,20（3）：219-221．

[3]中華醫學會精神科分會．中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)[M]．3版．濟南：山東科學技術出版社，2001：87-89．

[4]翁史，李華芳，趙靖平，等．米氮平與氟西汀治療抑郁癥的多中心對照研究[J]．中國新藥與臨床雜志，2001(5)：329．

[5]趙靖平．新型去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑米氮平[J]．中華精神科雜志，2002(4)：253．