術前不同藥物洗腸對原發性肝癌術后蛋白質合成功能影響的臨床研究

莫新少 游雪梅 陳似霞 龐永慧 陳麗君 黎樂群

（1.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院肝膽外科，廣西 南寧 530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院肝膽外科）

術前不同藥物洗腸對原發性肝癌術后蛋白質合成功能影響的臨床研究

莫新少1游雪梅1陳似霞2龐永慧 陳麗君1黎樂群1

（1.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院肝膽外科，廣西 南寧 530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院肝膽外科）

目的探討可促進原發性肝癌術后蛋白合成功能恢復的術前清潔腸道的藥物。方法以150例原發性肝癌患者作為研究對象，隨機分為A、B、C、D、E五組，每組30例，于術前1天分別采用磷酸鈉鹽口服溶液（A組）、25%硫酸鎂口服溶液（B組）、乳果糖口服溶液（C組）、聚乙二醇電解質散（D組）進行口服洗腸、E組為空白對照組，術前不進行腸道清潔。比較各組術前及術后第1、3、5、7天血清前白蛋白的水平。結果術后第3天、第5天，空白對照組血清前白蛋白含量顯著低于4個洗腸組，差異有顯著意義（P＜0.05）；從術后第3天開始，乳果糖組血清前白蛋白含量顯著高于其他3個組，差異有顯著意義（P＜0.05）。結論術前1天口服藥物洗腸可緩解原發性肝癌術后血清前白蛋白下降的水平，乳果糖的作用優于硫酸鎂、聚乙二醇和磷酸鈉鹽，對促進術后肝功能恢復有一定的作用，值得臨床推廣應用。

原發性肝癌 腸道準備 口服藥洗腸 肝功能 蛋白質合成

肝功能衰竭或延遲恢復是原發性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）術后常見的嚴重并發癥，促進肝功能恢復對患者術后康復具有重要意義。我們的前期研究表明，術前應用不同藥物洗腸對HCC術后血清膽紅素值有影響，25%硫酸鎂和聚乙二醇電解質散可降低術后高膽紅素血癥的發生率［1］。合成蛋白質是肝細胞的重要功能，直接影響術后傷口愈合及凝血、免疫等功能，對患者術后康復至關重要。血清前白蛋白（Prealbumin，PA）是反映肝臟損傷程度及蛋白質合成功能的敏感性指標，本研究通過觀察術前不同藥物洗腸對術后PA的影響，探索更有利于HCC術后蛋白質合成功能恢復的術前腸道準備方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月～2011年7月在廣西醫科大學附屬腫瘤醫院、廣西醫科大學第一附屬醫院肝膽外科住院治療的HCC患者，共150例。其中男127例，女23例，年齡26～78歲（47.59±12.47）歲。

納入標準：（1）術后病理學證實為原發性肝癌者；（2）術前肝功能child－Pugh 評分為 A 級；（3）原發性肝癌合并肝硬化患者；（4）手術方式為肝腫瘤根治性切除；（5）無肝臟手術史。

排除標準：（1）肝組織病理診斷不是肝細胞癌；（2）最近兩年內進行過腸道手術或最近兩周內患有急性腸道感染；（3）患者不愿意參加本課題研究。

剔除標準：（1）不符合納入標準而被納入者；（2）雖符合納入標準，但納入后未接受干預措施者；（3）手術方式為肝腫瘤姑息性切除者。

脫落標準：（1）研究過程中，受試者依從性差，影響結果評價者；（2）研究過程中自行退出者；（3）除規定用藥外，聯合使用其他洗腸藥物者；（4）因其他各種原因導致資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 分組 采用隨機對照設計方案，利用SPSS 13.0軟件，用Uniform函數計算生成隨機數變量，并對其進行編秩將150例病人用SPSS 13.0軟件編制隨機序列號，隨機分為A組（采用常州蘭陵制藥有限公司生產的25%硫酸鎂）、B組（采用C.B.Fleet ComPany，Inc.生產的磷酸鈉鹽）、C組（采用江西恒康藥業有限公司生產的復方聚乙二醇電解質散，PET－ELS）、D組（采用蘇威制藥有限公司生產的乳果糖）、E組（空白對照組），每組30例。各組患者的性別、年齡、術前甲胎蛋白、膽紅素、白蛋白、轉氨酶、出凝血時間、血氨等肝功能指標的差異無顯著意義（P＞0.05）；具有可比性

1.2.2 腸道準備 A、B、C、D組分別選擇臨床常用的磷酸鈉鹽口服溶液、25%硫酸鎂、乳果糖液、聚乙二醇散（PET－ELS）作為口服洗腸藥物。五個組患者均按術前護理常規禁食、禁飲。A、B、C、D組術前1天3Pm按照藥物說明書規范的方法口服瀉藥，即A組：患者采用磷酸鈉鹽口服溶液45ml用750ml溫開水稀釋后口服，2h內再飲溫開水2 000ml。B組：患者口服25%硫酸鎂150ml，20min內飲溫開水1 000ml，2h內再飲1 500～2 000ml。C組：患者口服乳果糖液45ml加溫開水200ml，1h后再口服1 000ml溫開水。D組：患者采用PET－ELS一盒（內含3小包），每包藥粉用溫開水1 000ml溶解后服，首次服用750ml，15min后服250ml。E組：患者術前不進行口服洗腸或機械灌腸。

1.2.3 標本的采集與檢測 分別于術前1天及術后第1、3、5、7天抽取空腹外周靜脈血3ml，PA檢測采用上海科華生物工程股份有限公司試劑及日立HIACHI7600－0Z0全自動生化儀進行檢測。正常值為170～420ng／L。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料采用（±s）表示。計數資料采用χ2檢驗進行統計推斷；計量資料服從正態分布及方差齊性，采用t檢驗或方差分析，相反則采用非參數檢驗。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

2.1 各組患者手術情況比較 150例納入對象中脫落、剔除9例，最終入組141例。各組間腸道清潔程度、手術時間、肝門阻斷時間、手術方式、術中出血量、輸血量、腫瘤最大直徑、包膜是否完整等比較，差異均無顯著意義（P＞0.05）。

2.2 患者術后血清前白蛋白變化 A、B、C、D、E組術后第1天、第3天、第5天、第7天血清前白蛋白均低于術前，術后第3天最低，以后逐步恢復；術后第3天、第5天，空白對照組血清前白蛋白明顯低于4個洗腸組（P＜0.05）；術后第3天、第5天、第7天，乳果糖組血清前白蛋白顯著高于其他3個洗腸組（P＜0.01）（表1）。

表1 五組患者術后血清前白蛋白水平比較 （mg／L）

3 討論

3.1 血清前白蛋白對肝功能恢復的重要性 肝細胞合成蛋白質功能的恢復直接影響術后傷口愈合、凝血功能、免疫功能等，對HCC患者的康復至關重要［2］。血漿白蛋白（Albumin Alb）和PA均由肝細胞合成，Alb半衰期長，不能及時反映早期肝細胞損害，PA半衰期為1.4d［3］，在肝細胞受損、肝內合成降低后，能迅速在外周血中檢測出來，成為臨床判斷肝細胞合成功能變化的敏感指標［4］。肝細胞是合成蛋白的場所，任何直接損害或加重肝細胞負擔的因素均可影響其合成蛋白的功能。

3.2 術前口服藥物洗腸可減少術后血清前白蛋白下降的幅度 HCC的發生是一個長期的、漸進的過程。我國80%～90%的HCC是由病毒性肝炎、肝硬化發展而來。一方面，在多種因素的共同作用下，患者常出現不同程度的腸道菌群失調［5］，腸道毒素生成增多。菌群失調和腸道毒素可通過多種途徑進一步損害肝細胞［6－7］。另一方面，手術創傷引起的全身應激、局部組織缺血缺氧及術后排便時間延遲等因素，亦可致腸道毒素增加，成為影響術后肝細胞功能恢復的不利因素。本組資料表明，各組術后PA均低于術前，表明手術創傷可影響肝細胞合成蛋白功能；術后第3天、第5天，空白對照組PA顯著低于4個洗腸組（P＜0.05），提示術前4種口服藥物洗腸均有利于術后肝細胞合成蛋白功能的恢復，表明術前采用口服藥物全腸灌洗，可促進腸道內氨、細菌及其毒素的排除，減少毒素吸收，一定程度減輕肝臟解毒代謝的負擔。因此，對于HCC尤其合并肝硬化患者，術前腸道準備更重要的意義是減少腸道內細菌數量和毒素，從而減少氨類等毒素及代謝產物再吸收后對肝功能的影響，也是術前保護肝功能的措施。

3.3 術前口服乳果糖洗腸有利于術后血清前白蛋白恢復 我們前期研究已證實，術前口服硫酸鎂、乳果糖、復方聚乙二醇電解質散、磷酸鈉等洗腸藥物對腸道清潔程度的差異無顯著性［1］。本組資料顯示，相對磷酸鈉鹽口服溶液、25%硫酸鎂、聚乙二醇電解質散，術前口服乳果糖溶液洗腸，能顯著減緩術后PA下降的幅度（P＜0.05），提示該藥可有利于促進HCC患者術后肝細胞合成蛋白質功能的恢復，其機理可能與其成分有關，乳果糖是一種人工合成的雙糖，屬于微生態制劑。有研究表明［8］，該藥能調節結腸酸堿度、抑制有害細菌生長，促進雙歧桿菌增殖、調整腸道菌群平衡，促進腸道毒素排出，減輕毒素引起的腸黏膜局部微循環障礙和血管通透性增加等病理改變，促進腸功能恢復。乳果糖還可間接刺激機體免疫系統分泌SIgA，增加腸道局部免疫力［9］，這些藥理作用可能是乳果糖較其他洗腸藥物更能促進肝臟蛋白質合成功能恢復的部分機理。

術前口服藥物洗腸可減少HCC患者腸道內細菌數量和毒素，從而減少氨類等毒素及代謝產物再吸收對肝功能的影響，可減少術后PA下降的幅度，促進術后肝細胞功能恢復。應用乳果糖口服洗腸對提高術后血清前白蛋白、促進肝功能早期恢復方面優于磷酸鈉鹽、硫酸鎂、聚乙二醇電解質散，值得臨床推廣應用。

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The effect of different preoperative bowel preparation on postoperative protein synthesis for hepatocellular carcinoma patients

Mo Xinshao，You Xuemei，Chen Sixia，etc

（HepatobiliarySurgeryDepartmentofTumorHospital，GuangxiMedicalUniversity，Nanning530021）

Objective To study the best drug of preoperative bowel preparation for postoperative protein synthesis for patients with hepatocellular carcinoma（HCC）.Method A total of 150patients with HCC were randomly divided into five groups.Patients in group A were treated with oral sodium phosphate（NaP），in group B were treated with oral 25%magnesium sulfate，in group C were treated with oral lactulose（group C），in group D were treated with oral polyethylene glycol－electrolyte lavage solution （PEG－ELS），in group E were without any preoperative bowel preparation.Venous blood was collected preoperatively on the 1，3，5and 7day after surgery.Serum prealbumin was tested，and the differences between pre－and post－operation as well as among the groups were compared.Result The level of serum prealbumin was significantly lower in group E than that of other four groups on the 3and 5day after surgery（P＜0.05）.The serum prealbumin in group C was significantly higher than that of in the other three treated groups since the third postoperative day（P＜0.05）.Conclusion Preoperative oral bowel preparation would mitigate the downtrend of the level of serum prealbumin for patients with postoperative HCC.For improving postoperative serum pre－albumin，lactulose is superior to NaP，magnesium sulfate and PEG－ELS.

Hepatocellular carcinoma Bowel preparation Oral bowel preparation Liver function Protein synthesis

R472.9＋1，R473.73，R735.7

A

1002－6975（2012）19－1733－03

廣西自然科學基金項目（編號：0991143）

莫新少（1966－），女，廣西，碩士，主任護師，護理學院副院長，研究方向：肝癌護理

游雪梅

2012－05－03）