阿托伐他汀治療充血性心力衰竭及其對心功能的影響

王卓爾，史一成

(浙江省嵊州市中醫院，浙江 紹興 312400)

充血性心力衰竭(CHF)是一種以心排血量不足、組織血液灌注減少以及肺循環或體循環靜脈系統淤血為特征的臨床綜合征，是多種致病因素共同參與的復雜病理生理過程。筆者通過觀察患者血清中一氧化氮(NO)、循環血內皮素(ET)、C反應蛋白(CRP)和心功能的變化，來分析血管內皮細胞損傷與充血性心力衰竭之間的關系，并探討阿托伐他汀的治療作用。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年6月至2010年6月住院的充血性心力衰竭患者106例，均符合2005年歐洲心臟病學會修訂的充血性心力衰竭診斷標準，均排除合并有腫瘤、先天性心臟病、全身免疫性疾患、嚴重感染、創傷、嚴重肝腎功能不全以及近期(6個月內)有急性心肌梗死的患者。其中男61例，女45例;年齡42～81歲，平均(66±3.2)歲;按紐約心臟病協會(NYHA)分級方法進行心功能分級，心功能Ⅱ級24例，Ⅲ級50例，Ⅳ級32例;基礎疾病為冠心病52例(陳舊性心肌梗死25例)，高血壓病36例，擴張型心肌病2例，合并糖尿病32例;超聲心動圖測定左室射血分數(LVEF)均不高于50%。隨機分為治療組55例和對照組51例，兩組患者臨床基本情況比較無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組均常規應用β受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等，治療組加用阿托伐他汀(河南天方藥業有限公司，規格為20 mg/片，以C33H35FN2O5計)20 mg，每日1次。所有試驗者過夜禁食，靜脈抽空腹血，ET檢測用放射免疫分析法(RIA)，儀器采用上海SN－695型智能放免測定儀;NO檢測采用硝酸還原酶法(伊利康生物技術有限公司)。所有操作嚴格按要求進行，以超聲心動儀測定LVEF。血清C反應蛋白檢測儀器為韓國i－CHROMA Reader免疫熒光分析儀。

1.3 統計學方法

2 結果

結果見表1。

3 討論

在充血性心力衰竭時，組織器官缺血缺氧，大量自由基和炎癥介質的釋放，致使出現血管內皮細胞損傷及功能紊亂，而血管內皮細胞損傷在充血性心力衰竭的發病機制中發揮重要作用。心肌重構是導致心力衰竭發生發展的基本機制，NO是活性氧簇(ROS)系統中重要成員之一，能有效抑制血管緊張素Ⅱ水平以及血管緊張素Ⅱ的促心肌細胞肥大效應;能有效抑血管平滑肌細胞的增殖，從而改善血管重構，其具體機制可能與其抑制肥厚相關的信號通路或是通過激活鳥苷酸環化酶而使環磷酸鳥苷(cGMP)的生成增加有關[1]。ET主要由內皮細胞產生，具有強烈縮血管作用，在心血管疾病的發生發展中具有重要的生理、病理意義。內皮細胞數量和形態變化、NO和ET可作為充血性心力衰竭時血管內皮細胞損傷及病情監測的指標[2－3]。

表1 兩組治療前后各項指標比較()

表1 兩組治療前后各項指標比較()

注:與治療后比較，＊P＜0.01，＊＊P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.01，▲P ＜0.05。

CRP是一種急性時相反應蛋白，在嚴重感染、創傷、動脈硬化、血管病變、缺血和壞死等情況下可明顯升高，可作為反映機體各種急慢性炎性病變的指標[4－5]。研究證實，當炎癥性免疫系統被激活時，CRP、腫瘤壞死因子α、白細胞介素6等炎癥因子的增高可促進心肌細胞凋亡，抑制心肌收縮力，而他汀類藥物可抑制CRP及這些細胞因子的作用[6]。本試驗中亦發現，患者體內CRP水平在治療前高于正常水平，用藥后則有明顯下降(P＜0.05)，加用阿托伐他汀的治療組體內CRP水平較常規治療者又有明顯下降(P＜0.05)，說明阿托伐他汀可抑制體內的炎性反應。

阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內HMG－CoA還原酶和膽固醇的合成來降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平。近年來有關阿托伐他汀獨立于調脂之外的其他方面作用機制，如抑制ET水平、增加NO合成、改善心肌肥厚等的報道有所增多[7－8]。

本研究結果顯示，治療組與對照組比較，ET降低，NO升高，說明阿托伐他汀可通過增加NO含量、降低ET濃度來改善血管內皮細胞功能。這一作用可能是阿托伐他汀發揮逆轉心室重塑效應的潛在機制。同時發現，應用阿托伐他汀后可明顯提高LVEF，與其他報道相符[9]，說明阿托伐他汀可通過提高LVEF來改善心功能。

綜上所述，他汀類藥物與常規抗心力衰竭藥物聯合使用可進一步改善充血性心力衰竭患者血管內皮功能和心功能，對改善心肌重構這一心力衰竭發生發展的基本機制有重要意義。建議在臨床治療充血性心力衰竭時充分應用此類藥物。

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