載脂蛋白A5與冠狀動脈病變Gensini積分的相關性研究

龔心文 吳曉鵬 張廣平

1.陜西省安康市中醫院心血管內科，陜西 安康 725000；2.陜西省第四人民醫院心血管內科，陜西 西安 710000；3.陜西省寶雞市岐山縣中醫院心血管內科，陜西 岐山 722400

循證醫學證據表明，血脂異常是冠心病（CHD）發生發展的第一危險因素。因而血清中總膽固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平對CHD的發生、發展起著重要作用[1]。載脂蛋白是一類能與血漿脂質結合的蛋白質，對血漿脂蛋白代謝起決定性作用。載脂蛋白A5（apoA5）是新近發現的新型載脂蛋白，與TG代謝密切相關。在動物模型及冠心病患者體內均發現血清apoA5水平的顯著下降[2]，但血清中apoA5水平與血脂代謝以及冠狀動脈病變嚴重程度的報道尚不多見。因此，筆者對134例CHD患者及55例健康對照血清apoA5水平進行檢測，并結合其血脂水平及冠脈造影結果進行了相關分析，探討血脂及apoA5對冠狀動脈病變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月在安康市中醫院心內科住院經冠狀動脈造影檢查確診的CHD患者134例，男81例，女53例，年齡29～83歲，平均（59.1±9.3）歲。 其中急性心肌梗死66例，不穩定性心絞痛38例，穩定性心絞痛30例。選擇來我院進行健康體檢且冠狀動脈造影陰性的55例作為對照組，其中，男36例，女19例，年齡31～78歲，平均（56.2±8.5）歲。所有入組對象均無高血壓、腦血管意外、糖尿病、甲狀腺疾病、慢性肝病或腎病病史。兩組間研究對象的年齡及性別構成比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有確診的CHD患者均采用Judkins法經肱動脈或股動脈穿刺進行冠脈造影術，若造影結果顯示血管狹窄程度≥50%且累及主要冠脈血管即可診斷為冠心病。造影結果發現：134例CHD患者中，單支冠狀動脈病變37例，雙支冠狀動脈病變42例，多支冠狀動脈病變組55例（累及左主干以同時累及前降支和回旋支計算）。根據美國心臟協會制定的標準[3]，對CHD患者冠狀動脈的左主干、前降支、回旋支和右支管腔內徑狹窄程度進行評分：狹窄<25%計1分，25%～50%計 2分，51%～75% 計 4分，76%～90%計 8分，91%～99% 計16分，100%計32分。同時結合Gensini評分標準[4]對CHD患者冠狀動脈病變進行科學的、定量的評定，根據心肌缺血范圍，左主干×5，前降支近段×2.5，前降支中段×1.5，前降支遠段×1，回旋支近段×2.5，回旋支遠段、右冠狀動脈、第1對角支、第2對角支和左室后支均×1，其余×0.5。Gensini積分=冠狀動脈病變狹窄程度×病變位置之和。所有入組研究對象均于早晨采取空腹靜脈血2份各3 mL，1份用于常規生化檢測，1份離心后吸取血清用于測定apoA5。采用全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定apoA5（廣州齊云生物技術有限公司）。

1.3 統計學方法

應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析。所有資料均進行正態性檢驗。計量資料用均數±標準差（）表示，兩獨立樣本的計量資料比較采用t檢驗，多組間的比較采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗；變量間相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象臨床資料比較

與對照組相比，CHD組的血清apoA5、HDL-C水平顯著降低，TG、LDL-C 顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）；而年齡、身體質量指數、血清TC水平與對照組相比差異無統計學意義（P﹥0.05）。見表1。

2.2 血脂及載脂蛋白與冠狀動脈病變Gensini積分的相關性分析

以冠狀動脈病變Gensini積分為因變量，血脂水平為自變量，經Pearson相關分析，結果發現：冠狀動脈病變Gensini積分與血清TG、LDL-C水平顯著正相關，與HDL-C、apoA5顯著負相關，與年齡、身體質量指數、血清TC水平無明顯相關性。見表2。

2.3 載脂蛋白apoA5與各項血脂指標間的相關分析

將apoA5與各項血脂指標進行相關性分析，結果顯示apoA5與 TG 呈負相關（r=-0.713，P=0.003），與 HDL-C 呈正相關（r=0.227，P=0.008）。 見圖 1、2。 進一步多元 logistic回歸分析顯示，apoA5 與 TG（OR=2.751，95%CI：1.16～4.98，P<0.05） 及 HDL-C （OR=3.216，95%CI：1.47～5.94，P<0.05）有關，而與年齡、身體質量指數、TC、LDL-C等因素無關。

表1 研究對象一般資料的比較（）

表1 研究對象一般資料的比較（）

表2 血脂及載脂蛋白與Gensini積分的相關性分析

2.4 血脂及apoA5與冠狀動脈病變程度的分析結果

不同冠狀動脈病變支數的CHD患者年齡、體質指數及血清中的TG、TC、LDL-C、水平差異均無統計學意義 （P>0.05）；而CHD患者血清apoA5水平與冠狀動脈病變支數顯著相關，且隨著冠狀動脈病變支數的增加，CHD患者血清apoA5水平逐漸降低（P<0.05），同時CHD患者血清HDL-C水平亦隨著冠狀動脈病變程度的加深逐漸降低 （P<0.05）。見表3。

3 討論

冠心病已成為當今嚴重危害人類健康的心血管疾病之一。近年來，在對冠心病的防控中預防意識被提升到了一個新的高度。動脈粥樣硬化是冠心病的基礎病理改變，而粥樣硬化病變的形成是由多種危險因素作用并最終損傷動脈內膜引起，其關鍵環節是單核細胞粘附至受損的血管內皮并分化成為巨噬細胞吞噬脂質形成泡沫細胞[5]。動脈粥樣硬化中脂質沉積部分主要是膽固醇和膽固醇酯，TC主要反映LDL-C，現已明確LDL-C可促進動脈血管壁膽固醇的內流與沉積，LDL-C水平的升高是冠心病的重要危險因子之一。而體內HDL-C對TC也具有較大的影響，HDL-C被認為是抗動脈粥樣硬化的重要因子。其具體機制為：HDL-C能使動脈血管壁上的膽固醇逆向轉運至肝臟，促使其轉變成膽酸鹽從體內清除[6]；HDL-C還可以通過刺激體內前列環素的生成、抑制血小板聚集和LDL-C的氧化，降低膽固醇對外周血動脈血管的致粥樣硬化作用，從而延緩冠心病的進程[7]。本研究結果發現CHD患者血清LDL-C水平顯著高于對照組，而HDL-C水平顯著低于對照組，這可能是發病的重要原因。

圖1 血清中載脂蛋白A5水平與三酰甘油的相關性

圖2 血清載脂蛋白A5水平與高密度脂蛋白膽固醇的相關性

表3 不同冠狀動脈病變程度患者血脂及apoA5的比較（）

表3 不同冠狀動脈病變程度患者血脂及apoA5的比較（）

載脂蛋白（apo）是一類能與血清脂類結合的蛋白質，是構成脂蛋白的主要成分。apo不僅對血清中脂蛋白的代謝起決定性作用，而且對動脈粥樣硬化的形成及進展也產生重要影響。apoA5是近年發現apo家族的新成員，主要分布在HDL-C中，在VLDL-C和乳糜微粒中也有少量分布[8]。研究表明apoA5在調節TG代謝方面起著至關重要的作用[9]，apoA5能夠與硫酸肝素蛋白聚糖結合的脂蛋白脂酶結合增強TG的酯解代謝[10]，從而降低血清中富含TG脂蛋白顆粒，減輕其致動脈硬化作用；apoA5還可降低富含TG脂蛋白顆粒所誘導血管內皮細胞和肝細胞分泌的纖溶酶原激活物抑制劑導致的血清高凝狀態；apoA5能夠減少膽固醇酯轉移蛋白介導的TG的轉移，使得小而密的LDL-C不易形成，發揮抗動脈粥樣硬化作用。

本研究結果顯示：與對照組比較，冠心病組血清TG、LDL-C 水平明顯較高，apoA5、HDL-C 水平較低。TG、LDL-C、HDL-C及apoA5與冠狀動脈病變關系密切，冠狀動脈病變程度越嚴重TG、LDL-C的值越高，而HDL-C、apoA5的值呈明顯下降趨勢。在分別進行了血脂水平、載脂蛋白apoA5與冠狀動脈病變Gensini積分和冠狀動脈病變支數的相關性分析后發現，apoA5與HDL-C顯著正相關，而與LDL-C顯著負相關。由于HDL-C對心血管系統的保護作用與HDL-C的質、量及亞類的相對含量密切相關[11]，同時apoA5主要分布在HDL-C，且HDL-C降低者多伴有TG升高，這說明HDLC對心血管系統的保護作用很可能是通過apoA5來實現的，但其具體機制仍不清楚。同時，Pearson相關性分析還發現，apoA5與冠狀動脈病變Gensini積分及病變支數均呈負相關，HDL-C與冠狀動脈病變Gensini積分呈負相關，而與冠狀動脈病變支數未見明顯的相關性。然而，以往許多研究表明血清HDL-C水平與CHD病程密切相關，可能本研究中樣本納入數量有限，尚未得出與之相符的結論，故而還需進一步加以證實。

總之，本研究顯示冠心病患者中血清apoA5水平較健康對照顯著降低，apoA5水平和冠狀動脈Gensini積分有很好的相關性，且與冠心病的進程密切相關。

[1]Lavie CJ，Milani RV.Shedding light on high-density lipoprotein cholesterol：the post-ILLUMI-NATE era [J].J Am Coil Cardio1，2008，51：56-58.

[2]Becker S，Schomburg L，Renko K，et al.Altered apolipoprotein AV expression during the acute phase response in independent of plasma triglyceride levels in mice and humans [J].Biochem Biophys Res Comm，2006，339：833-839.

[3]Awtry，Eric H，Joseph L.Coronary Heart Disease [J].Cecil Essentials of Medicine，2004，6：87-108.

[4]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51：606-612.

[5]韋立新，唐慶賀，孫璐，等.人體冠狀動脈粥樣硬化斑塊中氧化低密度脂蛋白和新生血管與斑塊穩定性的關系[J].中華病理學雜志，2006，35（3）：138-141.

[5]WEI Lixin，TANG Qinghe，SUN Lu，et al.Relationship between oxidized lipoprotein，angiogenesis and human coronary atherosclerotic plaque stabilization[J].Chinese Journal of Pathology，2006，35：138-141.

[6]Toth PP.Reverse cholesterol transport high-density lipoprotein′s magnificentmile[J].Cuur Arteriosclerosis Rep，2003，5（3）：386-393.

[7]Yu BL，Wang SH，Peng DQ，et al.HDL and immunomodulation：an emerging role of HDL against atherosclerosis[J].Immunol Cell Biol，2010，88：285-290.

[8]O′Brien PJ，Alborn WE，Sloan JH，et al.The novel apolipoprotein A5 is present in human serum，is associated with VLDL，HDL and chylomicrons，and circulates at very low concentrations compared with other apolipopmteins[J].Clin Chem， 2005，51：351-359.

[9]Marcais C，Verges B，Charriire S，et al.ApoAV Q139X truncation predisposes to ate onset hyperchylomicronemia to lipoprotein lipase impairment[J].J Clin Invest，2005，115：2862-2869.

[10]黃賢圣，趙水平，柏林，等.他汀升高大鼠載脂蛋白A5降低甘油三酯的機制[J].中華心血管病雜志，2010，38（9）：809-813.

[11]HUANG Xiansheng，ZHAO Shuiping，BAI Lin，et al.Statin reduced triglyceride level via activating peroxisome proliferstor activated receptor α and upregulating apolipoproteinA5 in bypertriglyceridemic rates[J].Chinese Journal of Cardiology，2010，38：809-813.

[12]Tsompanidi EM，Bfinkmeier MS，Fotiadou EH，et al.HDL biogenesis and functions：role of HDL quality and quantity in atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2010，208：3-9.