慢性乙型肝炎患者血清脂聯素水平及其臨床意義

黃元亮

河南省商丘市第一人民醫院傳染科，河南 商丘 476000

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是當今世界上最常見的傳染性病毒之一，全球約有20億人曾感染過HBV，每年有數十萬人死于HBV感染所引起的疾病[1]。乙肝病毒在感染機體的過程中，機體的免疫應答導致肝細胞反復受損，致使細胞外基質過度沉積，呈現不同程度的纖維化，長期轉化為肝硬化甚至肝癌。研究發現，細胞因子介導的炎癥損傷在慢性乙肝（CHB）的發展過程中起了重要作用[2]。脂聯素是由脂肪組織分泌的一種細胞因子，具有調節能量代謝、抗炎和抗肝纖維化的作用[3]。脂聯素與肝纖維化和肝硬化的密切關系已在前人研究中得到證實[4-5]。然而，目前有關脂聯素與CHB相關性的研究較少，且結果并不一致。基于此，本研究對不同病情的CHB患者血清脂聯素水平進行比較，并與肝功能指標進行相關性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月～2011年6月在我院門診或住院的CHB患者60例，其中男39例，女21例，年齡18～61歲，平均37.2歲。CHB患者依據病情分為輕度、中度和重度組，每組各20例。CHB的診斷依據《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。所有病例均排除其他肝炎病毒感染，排除自身免疫性疾病、腫瘤、心血管疾病及其他感染性疾病。檢查前6個月內未接受免疫調節、抗病毒及保肝藥物治療。選取同期健康體檢者20例作為正常對照組，其中男13例，女7例，年齡21～59歲，平均36.8歲。各組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

清晨空腹抽取患者靜脈血，分離血清于-70℃冰箱保存，標本收集齊全后采用ELISA試劑盒測定脂聯素水平，測定方法參照試劑盒說明書。其余血清采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平。脂聯素ELISA試劑盒購自美國R&D公司，全自動生化分析儀為日本奧林巴斯AU1000。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，采用方差分析，兩兩比較采用Dunnett-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清脂聯素水平比較

與對照組相比，CHB重度組患者血清脂聯素水平顯著升高（P＜0.01），輕度和中度CHB組患者血清脂聯素水平較對照組略有升高，但差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清脂聯素、ALT和AST水平比較（）

表1 各組血清脂聯素、ALT和AST水平比較（）

注：對照組比較，▲P ＜0.01

組別 例數 脂聯素（mg/L） ALT（U/L） AST（U/L）對照組CHB輕度組中度組重度組205.63±1.4121.2±4.826.4±5.32020206.27±2.836.88±3.1614.01±5.45▲98.4±31.7246.1±77.9654.3±118.289.6±13.6165.2±42.4441.9±135.5

2.2 血清脂聯素水平與肝功能指標相關性分析

直線相關分析顯示脂聯素水平與ALT和AST呈正相關（r=0.386，P ＜ 0.01；r=0.751，P ＜ 0.01）。

3 討論

在慢性乙肝的發病過程中，機體對HBV所產生的免疫應答，以及抗炎和促炎因子相互影響的結果對病情的發展具有至關重要的作用，多種細胞因子均參與了該過程。脂聯素是由脂肪細胞分泌的一種多肽，在調節能量代謝和胰島素敏感性方面發揮了重要作用。近年來，隨著研究的進一步深入，發現脂聯素可刺激抗炎因子IL-10（白細胞介素-10）的分泌，抑制 NF-κB活性，并減少 TNF-α、IFN-β 和 IL-6等促炎因子的釋放[6-8]，表明脂聯素具有抗炎作用。肝星狀細胞（HSCs）的增殖活化可促使肝臟內細胞外基質過度沉積，進而導致肝纖維化。脂聯素可抑制HSCs活化和增殖，并促進凋亡，表明脂聯素具有抗肝纖維化作用[9]。這些研究結果提示脂聯素對于慢性肝病可能具有保護作用。在臨床研究中也證實了脂聯素與肝纖維化和肝硬化的發展程度密切相關，伴有早期纖維化的CHB患者血清脂聯素水平較正常顯著升高[10]。肝硬化患者血清脂聯素水平隨著纖維化程度的增加而增加[11]，提示脂聯素可能參與了CHB發展至早期纖維化甚至肝硬化的過程。

關于CHB患者血清脂聯素水平及與肝功能的相關性，目前報道不完全一致。張貴利等[12]的研究發現，一般肝炎、重度肝炎和重型肝炎患者血清脂聯素水平均顯著高于對照組，且隨肝損害程度加重而升高，脂聯素水平與AST正相關，但與ALT不相關。張笑蕓等[13]研究發現CHB患者血清脂聯素水平與對照組無顯著差異。何顯等[14]的研究表明CHB患者血清脂聯素水平與血清ALT水平呈正相關。本研究結果發現，血清脂聯素水平在輕、中度CHB患者和對照組間并無顯著差異（均P＞0.05），但在重度CHB患者中顯著升高（P＜0.01）。相關性分析顯示，血清脂聯素水平與ALT和AST呈正相關（P<0.01）。本結果表明，在CHB早期發展過程中，肝功能損傷并不十分嚴重，血清脂聯素水平未發生顯著變化，但重度CHB患者肝功能嚴重損傷，血清脂聯素水平顯著升高，提示重度CHB患者可能已出現早期肝纖維化，而脂聯素在此過程中發揮了抗炎作用。

總之，本研究結果表明脂聯素水平與肝臟損傷程度相關。在CHB發展至一定程度，肝功能嚴重損傷時，血清脂聯素水平顯著升高，可能是機體抵抗炎癥、保護肝功能的一種機制，并提示此時可能出現早期纖維化。因此，血清脂聯素水平的變化，對于CHB患者病情發展程度以及預后的判斷具有一定的參考意義，但具體關系還需進一步深入研究。

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