奈替米星與丁胺卡那治療下呼吸道感染的藥理觀察與療效評價

楊慧玲 王秀宏

1.鄭州大學第一附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450000；2.哈爾濱醫科大學生物化學與分子生物學教研室，黑龍江 哈爾濱 150086

下呼吸道感染是呼吸內科最常見的疾病，臨床上采用氨基糖苷類抗生素治療。但是傳統的鏈霉素、丁胺卡那等氨基糖苷類抗生素在體內主要通過腎臟代謝，半衰期較長，會對患者的生活質量造成一定影響[1]。在此，為了進一步探討替米星與丁胺卡那治療下呼吸道感染的藥理特點與臨床療效，筆者進行了下列研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年6月30日～2011年6月30日期間在鄭州大學第一附屬醫院就診的140例下呼吸道感染患者的臨床資料，其中慢性阻塞性肺疾病伴下呼吸道感染35例、支氣管擴張伴下呼吸道感染31例、支氣管哮喘伴下呼吸道感染29例、慢性支氣管炎伴下呼吸道感染45例。所有患者入院后，均因為呼吸功能衰竭而行氣管切開、呼吸機輔助呼吸。所有患者均因感染急性加重至我院就診，按照下述標準入選：①再次出現發熱或在原發熱基礎上體溫升高；②咳嗽、咳痰、咳嗽性質改變；③肺部聽診出現廣泛啰音；④血常規示白細胞計數或中性粒細胞比例增高；⑤胸部X線提示肺部斑片陰影；⑥痰培養提示存在病原菌。符合前4項，加上后2項中任何1項即可入選。

1.2 分組方法

所有患者均在入院后給予維持體液平衡、營養支持、保持呼吸道通暢、吸氧等治療，并隨機分為觀察組和對照組。觀察組70例患者中男38例，女32例；年齡52～61歲，平均（55.7±1.8）歲；病程 1～5 年，平均（3.21±0.45）年。 對照組 70 例患者中男 39 例，女 31 例；年齡 51～62 歲，平均（56.41±0.68）歲；病程 1～6 年，平均（3.42±0.53）年。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 觀察組70例患者給予奈替米星治療。將奈替米星200 mg加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。14 d為1個療程。

1.3.2 對照組 對照組70例患者給予丁胺卡那治療。將丁胺卡那600 mg加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。14 d為1個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 痰液菌種鑒定 對于發生呼吸道感染的患者，使用一次性痰液收集器，將連接在痰液收集器上的一次性無菌吸痰管伸入氣管插管內吸取呼吸道分泌物后，直接送檢。痰液培養后，采用購買于Thermo公司的菌株鑒定卡進行細菌種類的鑒定，并采用天能公司研發的K-B試紙進行抗菌譜的測定。

1.4.2 兩組患者的藥物代謝情況 分別于給藥前和給藥后10、20、30、40、50、60、90、120、180、240、360 min 采集外周血 5 mL，4℃、3000 r/min，離心20 min后，取上清保存于-80℃。采用購買于Takara公司的奈替米星或丁胺卡那酶聯免疫吸附（ELISA）試劑盒，按說明書操作、逐步加入檢測試劑，并置于酶標儀上檢測450 nm處的吸光值，代入標準曲線求出奈替米星或丁胺卡那的含量。將上述時間-藥物濃度數據代入DAS 2.0藥物代謝動力學軟件分析，得出藥物濃度達到峰值的時間（Tmax）、達到峰值的濃度（Cmax）以及藥物的半衰期（T1/2）。

1.5 療效判定標準

治愈：治療后癥狀、體征、實驗室及病原學檢查均恢復正常。顯效：治療后癥狀、體征、實驗室及病原學檢查中有一項未完全恢復正常。好轉：用藥后體溫、癥狀、體征及痰細菌學檢查有所好轉。無效：用藥72 h后，癥狀無明顯改善或有所加重?？傆行?（治愈例數＋顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組菌種鑒定及抗生素敏感性結果比較

根據細菌學鑒定，觀察組銅綠假單胞菌敏感性（88.89%）、惡臭假單胞菌敏感性（77.78%）、肺炎克雷伯菌敏感性（87.50%）、肺炎鏈球菌敏感性（89.47%）均明顯高于對照組（P ＜ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組菌種鑒定及抗生素敏感性結果比較[%（n1/n2）]

2.2 兩組受檢者藥物代謝情況比較

奈替米星的藥物濃度峰值[（18.85±2.43）μg/mL]明顯高于丁胺卡那，達到峰值的時間[（42.87±4.87）min]和半衰期[（110.42±12.05）min]均明顯小于丁胺卡那（P ＜ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組受檢者藥物代謝情況比較（）

表2 兩組受檢者藥物代謝情況比較（）

2.3 兩組呼吸道感染的治療效果比較

觀察組70例患者中，治愈36例，顯效21例，好轉11例，無效2例，總有效率為94.29%；對照組31例患者中，治愈31例，顯效14例，好轉6例，無效19例，總有效率為72.86%。觀察組的治療效果明顯好于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

下呼吸道感染是呼吸內科最常見的疾病，主要指發生于氣管、支氣管、細支氣管、終末氣道以及肺泡、肺間質的炎癥。該病多由細菌感染、病毒感染、細菌和病毒混合感染、支原體感染等引起，表現為咳嗽、咳痰、高熱、呼吸困難、雙肺濕啰音[2]。臨床上下呼吸道感染好發于老年人群，多合并有不同程度的呼吸系統基礎疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、支氣管哮喘、慢性支氣管炎[3]。由于老年人各項機體功能較差，支氣管缺乏彈性組織，支撐能力差，纖毛運動能力不足，容易導致氣道分泌物不能及時排除，進而導致上述慢性疾病的急性發作，表現出下呼吸道感染的癥狀和體征[4]。

表3 兩組呼吸道感染的治療效果比較[n（%）]

目前，臨床上采用氨基糖苷類抗生素治療下呼吸道感染，該藥物通過抑制細菌蛋白質的合成能夠有效地殺滅細菌、控制病情[5]。但是傳統的鏈霉素、丁胺卡那等氨基糖苷類抗生素在體內主要通過腎臟代謝，半衰期較長，且具有一定的腎毒性和耳毒性，會對患者的生活質量造成一定影響[6]。奈替米星是近年來研發出來的半合成氨基糖苷類抗生素[7]，通過筆者上述研究，奈替米星的藥物濃度峰值[（18.85±2.43）μg/mL]明顯高于丁胺卡那；達到峰值的時間[（42.87±4.87）min]和半衰期[（110.42±12.05）min]均明顯小于丁胺卡那。由此說明奈替米星具有吸收迅速、達到血藥峰濃度時間短、血清半減期短等特點，被廣泛應用于下呼吸道感染的治療[8]。進一步分析兩組患者的抗生素敏感性及臨床治療效果可知，觀察組治愈36例，顯效21例，好轉11例，無效2例，總有效率為94.29%，治療效果明顯好于對照組。奈替米星對銅綠假單胞菌敏感性（88.89%）、對惡臭假單胞菌敏感性（77.78%）、對肺炎克雷伯菌敏感性（87.50%）、對肺炎鏈球菌敏感性（89.47%）均明顯高于丁胺卡那。這就說明奈替米星對于下呼吸道感染的敏感性更好，能夠取得更好的臨床療效。

綜上所述，奈替米星吸收快，半衰期短，敏感性高，對于下呼吸道感染的治療具有積極意義。

[1]張澤花.奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效觀察[J].西南軍醫，2010，12（2）：227-230.

[2]孫文慶.奈替米星治療肺部感染的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2009，3（9）：129-130.

[3]于洪華，王晶，劉葵葵.硫酸奈替米星注射液的藥理作用及臨床應用[J].藥品評價，2006，3（3）：217-219.

[4]練小芬，陳輝.丁胺卡那對腎功能早期損害的實驗室指標研究[J].檢驗醫學與臨床，2011，8（8）：914-916.

[5]沙梅菊，梁小坤.左氧氟沙星與丁胺卡那霉素聯合治療下呼吸道感染療效觀察[J].中國社區醫師，2010，3（12）：62.

[6]劉錦.奈替米星與丁胺卡那治療下呼吸道感染的比較[J].中國誤診學雜志，2007，7（9）：1952-1953.

[7]汪復.氨基糖甙類抗生素的研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2007，7（3）：148.

[8]呂品.依替米星與奈替米星治療細菌感染臨床比較[J].北方醫藥，2011，8（11）：5.