奈替米星與丁胺卡那治療下呼吸道感染的藥理觀察與療效評(píng)價(jià)

楊慧玲 王秀宏

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室，黑龍江 哈爾濱 150086

下呼吸道感染是呼吸內(nèi)科最常見的疾病，臨床上采用氨基糖苷類抗生素治療。但是傳統(tǒng)的鏈霉素、丁胺卡那等氨基糖苷類抗生素在體內(nèi)主要通過腎臟代謝，半衰期較長(zhǎng)，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成一定影響[1]。在此，為了進(jìn)一步探討替米星與丁胺卡那治療下呼吸道感染的藥理特點(diǎn)與臨床療效，筆者進(jìn)行了下列研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年6月30日～2011年6月30日期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的140例下呼吸道感染患者的臨床資料，其中慢性阻塞性肺疾病伴下呼吸道感染35例、支氣管擴(kuò)張伴下呼吸道感染31例、支氣管哮喘伴下呼吸道感染29例、慢性支氣管炎伴下呼吸道感染45例。所有患者入院后，均因?yàn)楹粑δ芩ソ叨袣夤芮虚_、呼吸機(jī)輔助呼吸。所有患者均因感染急性加重至我院就診，按照下述標(biāo)準(zhǔn)入選：①再次出現(xiàn)發(fā)熱或在原發(fā)熱基礎(chǔ)上體溫升高；②咳嗽、咳痰、咳嗽性質(zhì)改變；③肺部聽診出現(xiàn)廣泛?jiǎn)簦虎苎Ｒ?guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)或中性粒細(xì)胞比例增高；⑤胸部X線提示肺部斑片陰影；⑥痰培養(yǎng)提示存在病原菌。符合前4項(xiàng)，加上后2項(xiàng)中任何1項(xiàng)即可入選。

1.2 分組方法

所有患者均在入院后給予維持體液平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、保持呼吸道通暢、吸氧等治療，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組70例患者中男38例，女32例；年齡52～61歲，平均（55.7±1.8）歲；病程 1～5 年，平均（3.21±0.45）年。 對(duì)照組 70 例患者中男 39 例，女 31 例；年齡 51～62 歲，平均（56.41±0.68）歲；病程 1～6 年，平均（3.42±0.53）年。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 觀察組70例患者給予奈替米星治療。將奈替米星200 mg加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。14 d為1個(gè)療程。

1.3.2 對(duì)照組 對(duì)照組70例患者給予丁胺卡那治療。將丁胺卡那600 mg加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。14 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 痰液菌種鑒定 對(duì)于發(fā)生呼吸道感染的患者，使用一次性痰液收集器，將連接在痰液收集器上的一次性無菌吸痰管伸入氣管插管內(nèi)吸取呼吸道分泌物后，直接送檢。痰液培養(yǎng)后，采用購買于Thermo公司的菌株鑒定卡進(jìn)行細(xì)菌種類的鑒定，并采用天能公司研發(fā)的K-B試紙進(jìn)行抗菌譜的測(cè)定。

1.4.2 兩組患者的藥物代謝情況 分別于給藥前和給藥后10、20、30、40、50、60、90、120、180、240、360 min 采集外周血 5 mL，4℃、3000 r/min，離心20 min后，取上清保存于-80℃。采用購買于Takara公司的奈替米星或丁胺卡那酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒，按說明書操作、逐步加入檢測(cè)試劑，并置于酶標(biāo)儀上檢測(cè)450 nm處的吸光值，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線求出奈替米星或丁胺卡那的含量。將上述時(shí)間-藥物濃度數(shù)據(jù)代入DAS 2.0藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件分析，得出藥物濃度達(dá)到峰值的時(shí)間（Tmax）、達(dá)到峰值的濃度（Cmax）以及藥物的半衰期（T1/2）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常。顯效：治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查中有一項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：用藥后體溫、癥狀、體征及痰細(xì)菌學(xué)檢查有所好轉(zhuǎn)。無效：用藥72 h后，癥狀無明顯改善或有所加重。總有效率=（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組菌種鑒定及抗生素敏感性結(jié)果比較

根據(jù)細(xì)菌學(xué)鑒定，觀察組銅綠假單胞菌敏感性（88.89%）、惡臭假單胞菌敏感性（77.78%）、肺炎克雷伯菌敏感性（87.50%）、肺炎鏈球菌敏感性（89.47%）均明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組菌種鑒定及抗生素敏感性結(jié)果比較[%（n1/n2）]

2.2 兩組受檢者藥物代謝情況比較

奈替米星的藥物濃度峰值[（18.85±2.43）μg/mL]明顯高于丁胺卡那，達(dá)到峰值的時(shí)間[（42.87±4.87）min]和半衰期[（110.42±12.05）min]均明顯小于丁胺卡那（P ＜ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組受檢者藥物代謝情況比較（）

表2 兩組受檢者藥物代謝情況比較（）

2.3 兩組呼吸道感染的治療效果比較

觀察組70例患者中，治愈36例，顯效21例，好轉(zhuǎn)11例，無效2例，總有效率為94.29%；對(duì)照組31例患者中，治愈31例，顯效14例，好轉(zhuǎn)6例，無效19例，總有效率為72.86%。觀察組的治療效果明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

下呼吸道感染是呼吸內(nèi)科最常見的疾病，主要指發(fā)生于氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末氣道以及肺泡、肺間質(zhì)的炎癥。該病多由細(xì)菌感染、病毒感染、細(xì)菌和病毒混合感染、支原體感染等引起，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、高熱、呼吸困難、雙肺濕啰音[2]。臨床上下呼吸道感染好發(fā)于老年人群，多合并有不同程度的呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、慢性支氣管炎[3]。由于老年人各項(xiàng)機(jī)體功能較差，支氣管缺乏彈性組織，支撐能力差，纖毛運(yùn)動(dòng)能力不足，容易導(dǎo)致氣道分泌物不能及時(shí)排除，進(jìn)而導(dǎo)致上述慢性疾病的急性發(fā)作，表現(xiàn)出下呼吸道感染的癥狀和體征[4]。

表3 兩組呼吸道感染的治療效果比較[n（%）]

目前，臨床上采用氨基糖苷類抗生素治療下呼吸道感染，該藥物通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成能夠有效地殺滅細(xì)菌、控制病情[5]。但是傳統(tǒng)的鏈霉素、丁胺卡那等氨基糖苷類抗生素在體內(nèi)主要通過腎臟代謝，半衰期較長(zhǎng)，且具有一定的腎毒性和耳毒性，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成一定影響[6]。奈替米星是近年來研發(fā)出來的半合成氨基糖苷類抗生素[7]，通過筆者上述研究，奈替米星的藥物濃度峰值[（18.85±2.43）μg/mL]明顯高于丁胺卡那；達(dá)到峰值的時(shí)間[（42.87±4.87）min]和半衰期[（110.42±12.05）min]均明顯小于丁胺卡那。由此說明奈替米星具有吸收迅速、達(dá)到血藥峰濃度時(shí)間短、血清半減期短等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于下呼吸道感染的治療[8]。進(jìn)一步分析兩組患者的抗生素敏感性及臨床治療效果可知，觀察組治愈36例，顯效21例，好轉(zhuǎn)11例，無效2例，總有效率為94.29%，治療效果明顯好于對(duì)照組。奈替米星對(duì)銅綠假單胞菌敏感性（88.89%）、對(duì)惡臭假單胞菌敏感性（77.78%）、對(duì)肺炎克雷伯菌敏感性（87.50%）、對(duì)肺炎鏈球菌敏感性（89.47%）均明顯高于丁胺卡那。這就說明奈替米星對(duì)于下呼吸道感染的敏感性更好，能夠取得更好的臨床療效。

綜上所述，奈替米星吸收快，半衰期短，敏感性高，對(duì)于下呼吸道感染的治療具有積極意義。

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