中藥改善原發性肝癌并肝功能損害的藥味頻率分析

蔣梅 陳露 周岱翰

廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科，廣東 廣州 510400

原發性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）可起源于肝細胞、膽管上皮細胞、內皮細胞以及結締組織間質細胞，是最常見的惡性腫瘤之一。在中國發病率占惡性腫瘤第三位，病死率居第二位。對于肝癌的治療主要包括手術、介入、射頻、冷凍、聚焦、化療等方式，在損毀腫瘤的同時對正常肝組織難以避免地帶來一定損害，加之我國肝癌大多伴有肝炎、肝硬化，肝臟儲備功能下降，因此，肝功能不全成為現有治療模式的掣肘。中藥及其制劑在改善肝功能、提高生存質量方面具有一定的療效和優勢。

筆者通過電子檢索CNKI、CBM，查閱1978年1月～2011年10月國內公開發表的關于中醫藥干預治療原發性肝癌的文獻325篇，選取其中與中藥對原發性肝癌治療后肝功能損傷保護作用的相關文獻83篇，并對上述文獻進行用藥頻率分析，為臨床合理治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

電子檢索中文科技期刊全文數據庫（CNKI 1979年1月～2011年10月）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM 1978年1月～2011年10月）收錄文獻。

1.2 文獻納入標準

①所有文獻中提及的病例均經病理、細胞學證實，或影像學檢查診斷為原發性肝癌者；②報告治療前后肝功能變化指標者；③明確提出中藥及其制劑對肝功能有保護作用，或能減輕肝損害的臨床報道。

1.3 文獻排除標準

①無全文查閱：無法得到全文者；②報道病例未排除轉移性肝癌者；③治療前后未明確報告肝功能評價指標；④使用中成藥及中藥制劑但未明確提出其成分者；⑤使用中藥加西藥護肝藥治療有效，但不能明確為中藥單獨起效的。

1.4 資料整理

檢索CBM中文數據庫，多字段檢索原發性肝癌、肝功能、中藥、中醫，共檢索出文獻256篇，根據納入標準篩選出56篇；檢索CNKI數據庫，以肝癌、中藥、肝功能為關鍵詞檢索出69篇文獻，根據選用標準篩選出33篇文獻；根據納入及排除標準，排除重復的6篇文獻，共篩選出83篇文獻。

1.5 中藥整理統計

以全國高等中醫藥院校規劃教材第7版《中藥學》為標準，合并文獻中出現的中藥別名、異名，統計出83篇文獻中的中藥169味，中藥制劑11種，統計藥物的使用頻率。

2 結果

2.1 文獻分類統計

所選符合納入標準的文獻中，有隨機對照者72篇，無隨機對照者4篇，自身對照者2篇；單用中醫藥者9篇，中醫藥聯合介入治療59篇，中醫藥聯合化療2篇，中醫藥聯合手術3篇，使用中醫藥聯合射頻2篇。由文獻分類結果可以看出，有RCT（隨機對照試驗）者占所有納入文獻的87%，說明文獻中所報道藥物的療效準確度及可信度較高。與介入相關文獻所占比例為53%，說明目前介入方法治療肝癌臨床應用較廣泛。見表1。

表1 文獻分類統計

2.2 用藥歸類統計

綜合文獻，共整理出中藥169味，中藥制劑11種，對所有中藥進行別名、異名合并后，統計分類，分類方法依據全國高等中醫藥院校規劃教材第7版《中藥學》。對原發性肝癌肝功能損害有修復作用的中藥歸類，使用頻率依次為化濕藥、清熱涼血藥、利濕退黃藥、消食藥、補氣藥、補陰藥、理氣藥、清虛熱藥、化瘀止血藥、清熱瀉火藥、活血化瘀藥。11種中成藥有艾迪注射液、華蟾素注射液、康萊特注射液、康艾注射液、生脈注射液、苦參堿注射液、鴉膽子油乳、得力生注射液、痰熱清注射液、巖黃連注射液、槐耳顆粒、參芪扶正注射液等。根據其藥效，可分為扶正和祛邪兩大類。其中扶正類包括：槐耳顆粒、康萊特注射液、康艾注射液、生脈注射液、得力生注射液、參芪扶正注射液；祛邪類包括艾迪注射液、華蟾素注射液、苦參堿注射液、鴉膽子油乳、痰熱清注射液、巖黃連注射液。綜合統計結果，表明用藥范圍較廣。對統計結果進行分析，可總結出肝癌并肝功能損害臨證用藥多以除濕退黃、清熱解毒、健脾益氣、活血化瘀、理氣消積為法。見表2。

表2 中藥使用歸類統計

2.3 用藥頻率統計

整理83篇文獻，經統計，提及的169味中藥中，中藥使用次數＞20次的有11味，使用頻率依次為白術、黃芪、茯苓、黨參、茵陳蒿、柴胡、郁金、半夏、延胡索、白花蛇舌草、半枝蓮；使用次數＞10次的有15味，使用頻率依次為白芍、甘草、丹參、陳皮、麥芽、當歸、莪術、薏苡仁、神曲、大腹皮、大黃、山楂、梔子、鱉甲、川楝子。見表3～4。

表3 改善肝癌后肝功能損害常用藥物使用次數及頻率（20次以上）

3 討論

肝腫瘤本身，及其各種治療方法如手術、化療、放療、肝動脈化療栓塞術（TACE）、射頻等，均可造成肝細胞損害，使肝臟代謝、分泌、合成、解毒、免疫等功能障礙，出現靜脈閉塞性肝病、慢性肝纖維化等肝臟損傷，從而加重肝癌的治療難度。現代醫學對肝功能評價的指標，除外肝酶[谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）]，還包括合成功能[白蛋白（ALB）、前白蛋白（pre-ALB）、總蛋白（TP）]和轉運功能[總膽紅素（TBIL）、總膽固醇（CHOL）]的評價標準。臨床應用較多的Child-Pugh分級，是對肝功能的綜合評定，指標包括肝性腦病分級、腹水程度、膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間等。

表4 改善肝癌后肝功能損害較常用藥物使用次數及頻率（10次以上）

中醫認為，肝癌并肝功能損害的病因主要有：外來邪毒——外傷金刃、藥毒；瘀毒損傷——肚腹結塊。腫瘤屬體內有形實邪，邪毒醞釀，尤其是熱毒，最易傷陰耗氣，而各種針對腫瘤本身的治療方法，如TACE、化療等，都屬“攻邪”措施，更有瘤體之瘀毒結于肚腹，致氣機不暢，失于疏泄，致脾胃不能運化，則水濕內停，濕濁或從寒化，或從熱化，而出現圍治療期黃疸、納呆、惡心欲嘔、周身乏力、脅肋隱痛等癥狀。肝腎同源，久病肝陰不足亦可損及腎陰，以致肝腎陰虛，虛陽上越，證見頭暈目眩、乏力消瘦、口燥咽干、失眠多夢、低熱，舌紅少苔、脈細數等?？梢姼伟┎⒏喂δ軗p傷的病機主要為正氣受損、脾胃受損、水濕不化，傷陰耗氣，肝腎陰虛、虛陽上越。保護肝功能，應以扶正補虛為本，更兼健脾化濕。若濕從熱化，需以清熱解毒。中藥護肝有集合抗炎、促進肝細胞再生、改善肝臟微循環、提高免疫力、提高血漿連接蛋白水平等多種效應，對比單純西藥治療有獨特優勢。本次文獻統計顯示，配合中藥治療對肝功能有明顯保護作用，除濕退黃類、清熱解毒類、補氣滋陰類、健脾理氣類、活血化瘀類使用頻率較廣，與肝功能損害的主要病機傷陰耗氣、濕邪困脾、肝腎陰虛等相符，與肝功能損害的臨床特點及其治療需要相一致。

使用頻率最高的四味藥白術補氣健脾、燥濕利水；黃芪健脾補中、益衛固表；茯苓健脾安神、利水滲濕；黨參補中益氣、養血和胃。而白術、茯苓、黨參、甘草這四味藥，正是四君子湯的組方。以方測證，體現出肝功能受損多從脾胃論治這一臨床思路。《素問·經脈別論》言“食氣入胃，散精于肝”，指明肝臟精氣的貯存，需通過脾胃的營運和轉輸，而胃納脾運，脾胃氣機升降又需肝氣的資助[1]。又有《金匱要略》云“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，都說明肝病易影響脾胃功能。肝癌病位在肝，最易病及脾胃，另運化乏力，濕濁內停，水濕不化。肝功能受損常見癥狀嘔惡納呆、乏力困倦等，都與脾氣虧虛，胃不能受納水谷有關。

郁金、延胡索、丹參、莪術等屬活血化瘀類藥，現代藥理學研究證實，活血化瘀類中藥有利于改善微循環，改善癌腫局部缺氧狀態，有利于藥物發揮抗癌作用，并可抑制體內纖維母細胞的膠原合成，減少粗糙型纖維母細胞生存，對預防和減少化療后引起的肝纖維化有積極作用[2-3]。

綜上所述，肝癌后肝功能受損的臨床表現各異，圍治療期脾胃受損，水濕內停是其發生發展的基本前提；多程治療后，或疾病晚期多見氣陰耗傷、瘀毒盤結。治療應謹守病機，以顧護脾胃、益氣滋陰為本，適時結合除濕退黃、清熱解毒、活血祛瘀法，以充分發揮中醫藥長于整體辨證，保肝護肝的療效優勢。

[1]趙長普，孫俊波.肝病從脾論治淺析[J].中國中醫基礎醫學雜志.2010，16（10）：912.

[2]武偉，林明足，戴琤，等.消瘀養肝湯對肝癌介入化療后的作用[J].中西醫結合肝病雜志，1996，6（3）：25-26.

[3]張淑萍.中藥治療原發性肝癌術后化療副反應50例[J].環球中醫藥，2009，2（5）：340-342.