張紹英
(成都市第五人民醫院中醫科 成都 611130)
隨著病理學、免疫學和分子生物學的發展,腎病綜合征的病因、發病機理和病理類型等方面取得了很大進展,但是,臨床治療仍無特效方法,西醫主要以激素和細胞毒類藥物治療,但是存在易復發和易產生激素依賴等問題。2008年2月至2011年2月期間,我們采用中西醫相結合的方法治療原發性腎病綜合征,臨床效果滿意,現報道如下。
84例原發性腎病綜合征患者均來自我院,男48例、女36例,年齡20~56歲,病程2~38個月。84例患者采用隨機數字的方法,分為觀察組43例,對照組41例,2組患者在性別、年齡、病程、病理類型和臨床表現等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。
原發性腎病綜合征診斷標準參照國內腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要[1],均具備以下臨床表現:(1)大量蛋白尿,尿蛋白定量≥3.5g/d;(2)低蛋白血癥,血漿白蛋白≤30g/L;(3)水腫;(4)高脂血癥。其中(1)(2)2項為診斷所必需。
入組標準:(1)患者愿意進入本研究,簽訂知情同意書;(2)符合原發性腎病綜合征的診斷標準[1];(3)具有良好的依從性,積極配合治療和檢查;(4)對治療藥物耐受,完成全部療程。排除標準:(1)狼瘡性腎炎、糖尿病腎病,以及其他原因所致的繼發性腎病綜合征;(2)對治療藥物不良反應大,不能堅持治療;(3)中途轉院或者改用別的治療方案;(4)治療前血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)升高或內生肌酐清除率(Ccr)降低者。
表1 2組患兒一般臨床資料比較(s)

表1 2組患兒一般臨床資料比較(s)
組別 性別比 年齡(歲)病程(月)病情程度(例)發病類型(例)男/女 輕度 中度 初發 復發觀察組 25/18 37.51±7.38 7.26±1.48 20 23 30 13對照組 23/18 37.64±7.23 7.19±1.43 21 20 28 13 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
2組患者均給予利尿、降壓等對癥治療,在此基礎上,對照組采用激素治療,觀察組采用激素聯合中藥湯劑治療。激素治療:采用潑尼松分3個階段治療。沖擊治療階段:服用潑尼松1.0mg/(kg·d),總量<60mg/d,凌晨1次頓服,療程為8周;減量治療階段:按慣例遞減,每周減原量10%,直至減量到0.5mg/(kg·d),將兩日量改為隔日頓服,療程為3個月;維持治療階段:然后減至維持量,按0.4mg/kg,隔日凌晨頓服,療程為1年以上。中藥治療:根據原發性腎病綜合征中醫分型[2]和激素治療不同階段采用辯證給藥。脾腎陽虛型:溫補脾腎、利水,采用張仲景《傷寒論》中的真武湯加減;脾腎氣虛型:補脾益腎、利水化濕,應用《太平惠民和劑局方》中的參苓白術散加減;陰虛濕熱型:養陰清熱利濕,應用二至丸合大補陰丸加減。激素沖擊治療階段,加用生地25g、知母10g、丹皮10g、玄參10g、女貞子10g、益母草10g、枸杞子10g、生大黃3g、龍膽草5g;激素減量治療階段、加用熟地20g、山藥10g、山萸肉12g、金銀花15g、茯苓12g、澤瀉10g、丹皮10g、附子4g、肉桂6g、車前子10g、益母草12g、鎖陽9g、肉蓯蓉12g、菟絲子10g、補骨脂10g、黃柏6g;維持量治療階段、加用熟地15g、山萸肉12g、枸杞子12g、山藥10g、金銀花12g、黨參15g、黃芪15g、白術10g、女貞子15g、益母草12g、丹參10g、木香3g、陳皮6g。分型治療方劑中含有的藥物,激素輔助治療時,不在重復加用。上述藥物均為加水煎服,每日1劑,分2次溫服。
觀察記錄患者治療期間的癥狀改善情況和激素不良反應;每周檢查尿常規1次、每半個月檢查尿蛋白定量和血清白蛋白水平1次、每個月檢查腎功能1次。
完全緩解:多次測尿蛋白陰性,尿蛋白定量≤0.2g/24h,血白蛋白正常或接近正常(血白蛋白≥35g/L),腎功能正常,腎病綜合征表現完全消失;顯著緩解:多次測定尿蛋白定量<1g/24h,血白蛋白顯著改善,腎功能正常或接近正常;部分緩解:多次測定尿蛋白有所減輕,尿蛋白定量<3g/24h,血白蛋白有改善,腎功能好轉;無效:尿蛋白及血白蛋白與治療前比較無大改變,腎病綜合征臨床表現未消除,腎功能無好轉。復發:緩解后又出現腎病綜合征表現并持續1周以上。
采用SPSS 13.0軟件進行數據處理,計量資料采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性。
觀察患者總有效率為86.05%,顯著高于對照組的58.54%(P<0.05);復發率為4.65%,明顯低于對照組的24.39%(P<0.05),見表2。
對照組出現柯興氏副作用5例、痤瘡1例、感染1例、電解質紊亂2例、高血糖3例和失眠2例,不良反應56.10%;觀察組出現柯興氏副作用1例、痤瘡4例、電解質紊亂1例、高血糖2例和失眠1例,不良反應率為20.93%,二者不良反應率差異存在顯著性(P<0.05)。
腎病綜合征是一組多種病因引起的臨床癥候群,主要表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度的水腫。在祖國醫學中,腎病綜合征屬于“水腫”、“虛癆”、“陰水”、“腰痛”等范疇,基本病機是本虛標實、定位在腎,并與肺、脾、肝相關,本虛為肺脾腎虛,標實為水實和瘀血。《素問》有“諸濕腫滿,皆屬于脾”之說。
我們在采用激素沖擊治療的基礎上,加用中藥湯劑,患者總有效率明顯提高,減少了復發,并且生化指標顯著改善。真武湯源自《傷寒論》,善行不足之水,屬脾腎雙虛,陰水無制,泛濫妄行者,非大補坎中之陽,大建中宮之氣,不能奏效[3]。現代藥理研究:真武湯能顯著增加糖皮質激素致“陽虛”小鼠的體重,提示其能糾正陽虛小鼠代謝紊亂,同時可促進腎上腺皮質醇分泌,調整cAMP/cGMP比值,糾正下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸受抑狀態,相當于中藥的溫陽利水的功效。因為溫補腎陽藥可以對抗激素對胸腺和脾臟的抑制作用,在一定程度上削弱外源激素對腎上腺的抑制作用。參苓白術散源自《太平惠民和局方》,其藥性平和,溫補而不助燥,利濕而不傷陰,是治療脾胃氣虛的代表方劑;方中黨參、山藥益氣健脾;白術苦溫健脾燥濕;佐以茯苓、扁豆、薏苡仁、甘草滲濕健脾,少加桔梗通降肺氣以通調水道;諸藥和用,則有健脾益氣,滲濕濁行氣滯之功效。激素沖擊階段,患者可出現醫源性腎上腺皮質功能亢進,具有祖國醫學的陰虛火旺等癥,加用生地、丹皮、枸杞子和生大黃等,具有滋補肝腎,清熱瀉火等功效。激素減量階段,患者多有陰陽兩虛證候,此時加用山藥、山萸肉、金銀花和澤瀉等,具有陰陽雙補,溫陽益氣,重在補腎陽不足等作用;還可促使體內腎上腺皮質激素分泌,減輕激素撤減綜合征。激素維持量階段,給予黨參、黃芪、白術和枸杞子等,可以補腎健脾,提高機體免疫力。

表2 2組患者患者臨床療效比較
現代藥理證明:黃芪、茯苓和白術等藥物,具有較好的利尿作用;黃芪還有擴張微血管,改善微循環,抑制血小板內5-羥色胺的分泌和釋放,降低血小析聚集性,減少血栓形成,改善血液高凝狀態,從而達到抗凝,減少尿蛋白排出的作用,并能提高機體免疫力。益母草具有溶栓、抗凝、降脂、降血黏度、降低紅細胞聚集、抑制血小板聚集、改善微循環、抗自由基、減少細胞內鈣超載等諸多作用。研究報道,腎病綜合征患者CD62P、CD63、PAC-1均較正常高,說明腎病綜合征存在血小板活化現象;血小板活化后,血小板黏附聚集活性增強,形成微血栓。在激素沖擊治療治療的基礎上,加用上述中藥,可以有效減輕腎小球的損害,改善腎小管的重吸收作用,促進腎功能的恢復。
綜上所述,中西醫結合治療原發性腎病綜合征,可以拮抗激素的不良反應,提高臨床療效,改善生化指標,調節免疫能力和減少復發,值得臨床推廣應用。
[1]葉任高,陳裕盛,方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要[J].中國中西醫結合腎病雜志,2003,4(6):355~357.
[2]中華中醫學會腎病分會.原發性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)[J].上海中醫藥雜志,2006,40(6):51.
[3]姜云燕.真武湯臨證應用[J].中華實用醫藥雜志,2010,10(1):56.
表3 2組患者治療前后部分生化指標比較(s)

表3 2組患者治療前后部分生化指標比較(s)
注:與同組治療前比較,①P<0.01;與同組治療前比較,②P<0.05
治療后尿蛋白(g/24h)血槳白蛋白(g/L)血清膽固醇(mmol/L)尿蛋白(g/24h)血槳白蛋白(g/L)血清膽固醇(mmol/L)觀察組 3.97±1.54 21.62±4.96 11.57±1.31 (0.12±0.04)① (36.18±5.26)① 5.12±0.82①對照組 3.88±1.49 21.59±4.94 11.52±1.36 (1.35±0.17)② (30.44±5.04)② 8.01±1.13②P>0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05組別 治療前