血清胱抑素C對老年糖尿病腎病早期腎損害診斷的價值

趙英劍 桑海燕 (保定市第二醫院檢驗科，河北 保定 0705)

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥之一，近年來隨著糖尿病發病率的不斷上升，其發病率也顯著提高〔1〕。目前，糖尿病腎病的早期診斷主要靠檢測患者尿蛋白排泄率，但該方法不穩定，效果不一。有研究顯示，胱抑素C(Cys C)能夠敏感、有效的檢出早期糖尿病腎病患者腎損傷〔2〕。本文擬觀察血清Cys C對早期糖尿病腎病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年5月至2011年10月在我院住院的、腎小球濾過率(GRF)≥60 ml·min－1·1.73 m－2的老年 2型糖尿病患者122例，所有患者符合1999年WHO提出的2型糖尿病診斷標準和分型，并排除罹患甲狀腺疾病、難治性高血壓、心臟病及癌癥等重大疾病患者。根據GRF水平分為3組:糖尿病無腎病組(GRF≥90 ml·min－1·1.73 m－2)，腎功能正常65例，男41例、女24例，年齡60～78〔平均(67.5±3.9)〕歲，糖尿病病程0.6～7年;糖尿病早期腎病組(GRF 60～90 ml·min－1·1.73 m－2)，腎功能早期損害57 例，男39 例、女18例，年齡62～78〔平均(68.3±3.1)〕歲，糖尿病病程0.7～8年。同期選擇我院健康體檢者71例作為健康對照組，均排除罹患腎病、糖尿病、高血壓、心臟病及癌癥等重大疾病者。其中，男45例、女26例，年齡60～77〔平均(67.7±3.5)〕歲。三組性別、年齡等具有可比性。

1.2 檢測方法 收集所有研究對象清晨空腹靜脈血5 ml，10 000 r/min離心10 min分離血清，保存于－20℃，用于檢測患者血清Cys C和Scr水平。其中，血清Cys C采用免疫濁度測定法進行檢測;血清Scr采用酶法進行檢測。根據MARD公式計算所有研究人群的GFR。根據本院制定的參考值，血清Scr男性 ＞106 μmol/L、女性 ＞97 μmol/L 為異常;血清 Cys C ＞1 mg/L為異常。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，結果比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。采用受試者工作曲線(ROC)分析血清Cys C和Scr在糖尿病患者早期腎病診斷的曲線下面積、敏感性及特異性。

2 結果

三組血清Cys C和Scr水平比較見表1，三組血清Cys C和Scr異常檢出率比較見表2。血清CysC、Scr的敏感性和特異性分別為90.5%、76.1%和80.2%、69.0%。以 Scr為 60 ml·min－1·1.73 m－2為截點，血清Cys C和Scr的ROC曲線的曲線下面積分別為0.898、0.729(P＜0.05)。因此，ROC曲線分析顯示血清Cys C和Scr均為診斷早期糖尿病腎病的敏感指標，但血清Cys C診斷精確性顯著高于血清Scr。見圖1。

表1 三組血清Cys C和Scr水平比較(±s)

表1 三組血清Cys C和Scr水平比較(±s)

與健康對照組相比較:1)P＜0.05

組別 n Scr(μmol/L) Cys C(mg/L)健康對照組71 65.97±6.68 0.81±0.13糖尿病組 無腎病組 65 68.62±10.97 0.90±0.15早期腎病組 57 165.56±11.551) 1.95±0.341)

表2 三組異常檢出率比較〔n(%)〕

圖1 血清Cys C和Scr的ROC曲線分析

3 討論

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，它可調節半胱氨酸蛋白酶活性，是迄今為止發現的對組織蛋白酶B作用最強的抑制物;還可以影響中性粒細胞的遷移，參與炎性反應過程。人體內Cys C可由腎臟腎小球自由過濾，并由腎小管進行代謝的一種物質。有研究認為它是最有前途的、可用于評估腎衰竭的指標之一〔3〕。Cys C由有核細胞以恒定速率產生，并釋放到血液中，半衰期為2 h。Cys C的濃度是幾乎完全依賴于GFR〔4〕。因此，Cys C是反映GFR變化的理想的內源性標志物之一，對GFR早期輕微改變較敏感。而Scr是人體肌肉代謝的產物，主要通過不可逆的非酶脫水反應緩緩地形成肌酐，再釋放到血液中，隨尿排泄。肌酐由于排泄障礙在體內蓄積，對人體具有毒害作用，因此它是目前臨床上用于評價腎功能損害最常用指標之一。本研究結果表明，血清Cys C同傳統腎臟指標血清Scr一樣，可反映患者的腎功能變化。

Jeon等〔5〕分析了112例2型糖尿病患者血清Cys C和Scr水平特點，結果顯示相對于血清Scr而言，血清Cys C能更早的發現GFR水平的下降，Cys C對階段1和階段2的慢性腎臟疾病的診斷精確率更高;此外該研究還發現，血清Cys C與尿蛋白排泄相關，而非血清Scr。Xia等〔6〕以血漿(99m)Tc-DTPA清除率作為GFR的評價標準，同時測定了患者Cys C和SCr水平，研究顯示，血清Cys C和Scr與(99m)Tc-DTPA清除率的相關系數分別為－0.744和－0.658;以68 ml/min作為截斷值，ROC分析表明，血清Cys C曲線下面積(0.891)顯著高于血清Scr曲線下面積 0.77(P ＜0.05)。此外，Borges等〔7〕、El-Shafey等〔8〕及吳波〔9〕等的研究均顯示了類似的結果。以上研究與本研究均同樣顯示了血清Cys C對于診斷早期腎功能具有較高的效能。此外，本研究還發現，血清Cys C對腎臟細微的變化更為敏感。

1 Cichocka E，Gumprecht J.Diabetes，renal dysfunction and acute coronary syndrome〔J〕.Kardiol Pol，2012;70(3):287-90.

2 Pucci L，Triscornia S，Lucchesi D，et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a better measure of kidney function in diabetic patients〔J〕.Clin Chem，2007;53(3):480-8.

3 Niemczyk S，Piotrowska M，Szamotulska K.Usefulness of creatinine and cystatin C in the assessment of renal function in chronic kidney disease and coexisting diseases〔J〕.Pol Merkur Lekarski，2012;32(191):313-7.

4 Inker LA，Okparavero A.Cystatin C as a marker of glomerular filtration rate:prospects and limitations〔J〕.Curr Opin Nephrol Hypertens，2011;20(6):631-9.

5 Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(2):258-63.

6 Xia LH，Bing XG，An XT.Serum cystatin C assay for the detection of early renal impairment in diabetic patients〔J〕.J Clin Lab Anal，2004;18(1):31-5.

7 Borges RL，Hirota AH，Quinto BM，et al.Is cystatin C a useful marker in the detection of diabetic kidney disease〔J〕?Nephron Clin Pract，2010;114(2):c127-34.

8 El-Shafey EM，El-Nagar GF，Selim MF，et al.Is serum cystatin C an accurate endogenous marker of glomerular filteration rate for detection of early renal impairment in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Ren Fail，2009;31(5):355-9.

9 吳 波，杜 強.血清胱抑素C對早期糖尿病腎損傷的診斷價值〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(8):1464-5.