奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌55例

韓守恒 戴文香 伍尤華 (南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南 衡陽(yáng) 421000)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%上〔1〕。肺癌手術(shù)率約在25%，因臨床肺癌確診時(shí)80%已屬中晚期，手術(shù)切除治療機(jī)會(huì)較小〔2〕。化療仍是晚期NSCLC患者緩解病變、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的首選方法。但化療藥物往往存在較大不良反應(yīng)，本研究探討奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療對(duì)晚期NSCLC的治療效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月至2012年2月我院經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為NSCLC的患者110例。均符合衛(wèi)生部《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》，其中男54例，女56例，年齡63～81〔平均(70.4±10.1)〕歲;Ⅲ期72例，Ⅳ期38例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各55例。兩組年齡、性別、臨床分期無(wú)顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用多西他賽(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20093647)75 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注2 h，d1。停藥3 w后重復(fù)，化療同時(shí)給予對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用奈達(dá)鉑(南京東捷藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884)100 mg/m2，靜脈滴注。兩組用藥前常規(guī)抗過(guò)敏反應(yīng)，化療前常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺-3受體拮抗劑止嘔。化療期間及化療后均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，并詳細(xì)記錄化療引起的各種毒副反應(yīng)。1個(gè)周期為28 d，共兩周期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 心肝腎等臟器功能基本正常，血象白細(xì)胞(WBC) ＞3.9×109L－1，血小板(PLT)80 ×1012L－1，血色素 ＞100 g/L;目標(biāo)病灶停止放化療1個(gè)月以上;預(yù)計(jì)生存期在半年以上;依從性好，自愿參加。

1.4 腫瘤客觀療效評(píng)價(jià) 治療后1 w內(nèi)采用影像學(xué)(CT或MRI)檢查瘤體，效果評(píng)定具體標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):所有可見(jiàn)病灶完全消失且至少維持28 d以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶2個(gè)互相垂直最大徑的乘積縮小一半及以上，維持28 d以上，同時(shí)無(wú)新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶2個(gè)互相垂直最大徑的乘積縮小一半以下，增大在1/4以下，并持續(xù)28 d以上;進(jìn)展(PD):腫瘤病灶2個(gè)互相垂直最大徑乘積增大超過(guò)在1/4及以上或有新病灶出現(xiàn)，以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.5 癌胚抗原(CEA)測(cè)定 取次日空腹靜脈血。采用放射免疫分析法測(cè)定血CEA，試劑盒購(gòu)于中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所。操作嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行。

1.6 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 參照KPS行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將治療后KPS評(píng)分增加≥10分者定為改善，KPS評(píng)分增加或減少＜10分者定為穩(wěn)定，KPS評(píng)分減少＞10分者定為下降。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0，計(jì)量資料以±s表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后腫瘤客觀療效比較 治療組總有效率(CR 11例，PR 23例)及疾病控制率(CR 11例，PR 23例，SD 7例)分別為34例(61.8%)和41例(74.5%)，高于對(duì)照組的18例(32.7%)和 27 例(49.1%)(χ2=10.294，P=0.009;χ2=11.243，P=0.008)。

2.2 兩組治療前后CEA值變化 經(jīng)治療，治療組CEA值低于治療前及對(duì)照組治療后(均P＜0.01)。對(duì)照組治療前后CEA值變化不明顯(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CEA值變化(±s，n=55，μg/L)

表1 兩組治療前后CEA值變化(±s，n=55，μg/L)

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2.3 兩組治療后生活改善狀況 治療組總改善率(94.5%，改善39例，穩(wěn)定13例，下降3例)顯著高于對(duì)照組(67.3%，改善16例，穩(wěn)定21例，下降18 例)(χ2=8.275，P=0.033)。

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較 兩組WBC下降、PLT下降、肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較〔n(%)，n=55〕

3 討論

NSCLC發(fā)病期較晚，大多數(shù)患者確診時(shí)已屬重癥期，機(jī)體細(xì)胞免疫能力已嚴(yán)重下降，再加之放化療，患者免疫功能也較為低下，生活質(zhì)量急劇降低〔3，4〕。多西他賽屬于紫杉類(lèi)抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制表現(xiàn)為通過(guò)作用靶點(diǎn)-聚合狀態(tài)的微管蛋白來(lái)加強(qiáng)微管蛋白聚合，并抑制微管解聚，形成穩(wěn)定的非功能微管束，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞分裂、增殖、分化，且其對(duì)微管結(jié)合部位的親和力十分強(qiáng)大，是同類(lèi)紫杉醇的兩倍〔5〕。奈達(dá)鉑通過(guò)進(jìn)入細(xì)胞，斷開(kāi)甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間化學(xué)鍵，促進(jìn)水鉑結(jié)合，形成離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)來(lái)起作用。當(dāng)離子型物質(zhì)形成后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定，很快被釋放出來(lái)，并產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，這些物質(zhì)與DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，最終達(dá)到拮抗腫瘤活性的目的〔6〕。

CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，作為抗原來(lái)引發(fā)患者免疫反應(yīng)，廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，人正常胚胎的消化管組織及血清中也可檢測(cè)到。由于其對(duì)結(jié)腸癌無(wú)特異性，所以其陽(yáng)性率不易確定，具體參考值為＜10 μg/L。CEA值高時(shí)常與腫瘤增大相關(guān)聯(lián)，結(jié)腸腫瘤徹底切除后數(shù)月余可恢復(fù)到正常值，復(fù)發(fā)前數(shù)周可升高，故檢測(cè)該指標(biāo)對(duì)判定患者預(yù)后意義較大〔7〕。另外，CEA檢測(cè)對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感性可高達(dá)80%以上，往往早于臨床、病理檢查、X線(xiàn)片檢查等。本研究結(jié)果提示多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療老年晚期NSCLC效果較單純多西他賽明顯。研究顯示，周劑量紫杉醇(90 mg/m2)聯(lián)合奈達(dá)鉑(80 mg/m2)治療晚期NSCLC，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少至29%、血小板下降至0%、血紅蛋白降低至5%，非血液學(xué)毒性主要為肝功能損害〔8〕。綜上，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療方案治療老年晚期NSCLC有較好臨床療效，消化道反應(yīng)輕，可明顯改善患者生活質(zhì)量。

1 廖巧聰.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的護(hù)理〔J〕.中國(guó)健康月刊:B，2011;30(11):184-5.

2 趙業(yè)芝.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床護(hù)理體會(huì)〔J〕.醫(yī)學(xué)新知雜志，2011;21(1):77-8.

3 盧 光，盧志文，黃樹(shù)明，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011;17(6):135-6.

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8 宋紅梅，桂金川，方向東，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療對(duì)紫杉類(lèi)耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)估〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究，2011;9(33):3-4.