奈達鉑聯合多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌55例

韓守恒 戴文香 伍尤華 (南華大學附屬第一醫院腫瘤內科，湖南 衡陽 421000)

非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%上〔1〕。肺癌手術率約在25%，因臨床肺癌確診時80%已屬中晚期，手術切除治療機會較小〔2〕。化療仍是晚期NSCLC患者緩解病變、提高生活質量、延長生存期的首選方法。但化療藥物往往存在較大不良反應，本研究探討奈達鉑聯合多西他賽化療對晚期NSCLC的治療效果及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月至2012年2月我院經細胞學或病理學確診為NSCLC的患者110例。均符合衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規范》，其中男54例，女56例，年齡63～81〔平均(70.4±10.1)〕歲;Ⅲ期72例，Ⅳ期38例。隨機分為治療組和對照組各55例。兩組年齡、性別、臨床分期無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用多西他賽(山東魯抗辰欣藥業有限公司，批準文號:國藥準字H20093647)75 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注2 h，d1。停藥3 w后重復，化療同時給予對癥治療。治療組在對照組基礎上給予注射用奈達鉑(南京東捷藥業有限公司，批準文號:國藥準字H20030884)100 mg/m2，靜脈滴注。兩組用藥前常規抗過敏反應，化療前常規應用5-羥色胺-3受體拮抗劑止嘔。化療期間及化療后均行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查，并詳細記錄化療引起的各種毒副反應。1個周期為28 d，共兩周期。

1.3 納入標準 心肝腎等臟器功能基本正常，血象白細胞(WBC) ＞3.9×109L－1，血小板(PLT)80 ×1012L－1，血色素 ＞100 g/L;目標病灶停止放化療1個月以上;預計生存期在半年以上;依從性好，自愿參加。

1.4 腫瘤客觀療效評價 治療后1 w內采用影像學(CT或MRI)檢查瘤體，效果評定具體標準:完全緩解(CR):所有可見病灶完全消失且至少維持28 d以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶2個互相垂直最大徑的乘積縮小一半及以上，維持28 d以上，同時無新病灶出現;穩定(SD):腫瘤病灶2個互相垂直最大徑的乘積縮小一半以下，增大在1/4以下，并持續28 d以上;進展(PD):腫瘤病灶2個互相垂直最大徑乘積增大超過在1/4及以上或有新病灶出現，以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.5 癌胚抗原(CEA)測定 取次日空腹靜脈血。采用放射免疫分析法測定血CEA，試劑盒購于中國同位素公司北方免疫試劑研究所。操作嚴格按照試劑盒進行。

1.6 生活質量評價 參照KPS行為狀態評分標準，將治療后KPS評分增加≥10分者定為改善，KPS評分增加或減少＜10分者定為穩定，KPS評分減少＞10分者定為下降。

1.7 統計方法 采用統計軟件SPSS18.0，計量資料以±s表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療后腫瘤客觀療效比較 治療組總有效率(CR 11例，PR 23例)及疾病控制率(CR 11例，PR 23例，SD 7例)分別為34例(61.8%)和41例(74.5%)，高于對照組的18例(32.7%)和 27 例(49.1%)(χ2=10.294，P=0.009;χ2=11.243，P=0.008)。

2.2 兩組治療前后CEA值變化 經治療，治療組CEA值低于治療前及對照組治療后(均P＜0.01)。對照組治療前后CEA值變化不明顯(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CEA值變化(±s，n=55，μg/L)

表1 兩組治療前后CEA值變化(±s，n=55，μg/L)

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2.3 兩組治療后生活改善狀況 治療組總改善率(94.5%，改善39例，穩定13例，下降3例)顯著高于對照組(67.3%，改善16例，穩定21例，下降18 例)(χ2=8.275，P=0.033)。

2.4 兩組毒副反應比較 兩組WBC下降、PLT下降、肌肉關節痛發生率有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 兩組毒副反應比較〔n(%)，n=55〕

3 討論

NSCLC發病期較晚，大多數患者確診時已屬重癥期，機體細胞免疫能力已嚴重下降，再加之放化療，患者免疫功能也較為低下，生活質量急劇降低〔3，4〕。多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物，其作用機制表現為通過作用靶點-聚合狀態的微管蛋白來加強微管蛋白聚合，并抑制微管解聚，形成穩定的非功能微管束，進而抑制腫瘤細胞分裂、增殖、分化，且其對微管結合部位的親和力十分強大，是同類紫杉醇的兩倍〔5〕。奈達鉑通過進入細胞，斷開甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間化學鍵，促進水鉑結合，形成離子型物質(活性物質或水合物)來起作用。當離子型物質形成后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩定，很快被釋放出來，并產生多種離子型物質，這些物質與DNA結合，抑制DNA復制，最終達到拮抗腫瘤活性的目的〔6〕。

CEA是大腸癌組織產生的一種糖蛋白，作為抗原來引發患者免疫反應，廣泛存在于內胚葉起源的消化系統癌，人正常胚胎的消化管組織及血清中也可檢測到。由于其對結腸癌無特異性，所以其陽性率不易確定，具體參考值為＜10 μg/L。CEA值高時常與腫瘤增大相關聯，結腸腫瘤徹底切除后數月余可恢復到正常值，復發前數周可升高，故檢測該指標對判定患者預后意義較大〔7〕。另外，CEA檢測對腫瘤術后復發的敏感性可高達80%以上，往往早于臨床、病理檢查、X線片檢查等。本研究結果提示多西他賽聯合奈達鉑治療老年晚期NSCLC效果較單純多西他賽明顯。研究顯示，周劑量紫杉醇(90 mg/m2)聯合奈達鉑(80 mg/m2)治療晚期NSCLC，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少至29%、血小板下降至0%、血紅蛋白降低至5%，非血液學毒性主要為肝功能損害〔8〕。綜上，多西他賽聯合奈達鉑的化療方案治療老年晚期NSCLC有較好臨床療效，消化道反應輕，可明顯改善患者生活質量。

1 廖巧聰.奈達鉑聯合多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌的護理〔J〕.中國健康月刊:B，2011;30(11):184-5.

2 趙業芝.奈達鉑聯合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床護理體會〔J〕.醫學新知雜志，2011;21(1):77-8.

3 盧 光，盧志文，黃樹明，等.奈達鉑聯合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.當代醫學，2011;17(6):135-6.

4 肖天林，劉小紅，楊 超.奈達鉑聯合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.現代腫瘤醫學，2010;18(1):81-3.

5 胡賽男，孫蔚莉，史美祺.奈達鉑聯合多西他賽治療晚期復治非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤預防與治療，2009;22(4):388-91.

6 張長弓，段林燦，李高峰，等.奈達鉑聯合長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床應用〔J〕.中國當代醫藥，2011;18(26):5-6.

7 謝稚軍，王玉琴.多西他賽聯合奈達鉑治療非小細胞肺癌42例臨床護理〔J〕.齊魯護理雜志，2011;17(11):92-3.

8 宋紅梅，桂金川，方向東，等.奈達鉑聯合吉西他濱治療對紫杉類耐藥晚期非小細胞肺癌的療效評估〔J〕.中外醫學研究，2011;9(33):3-4.