糖尿病患者80例血清VE-cadherin和AGE水平

余 暉 高曉陽 (武漢市兒童醫院檢驗科，湖北 武漢 43006)

血管內皮細胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)是維持血管內皮細胞完整性必不可少的鈣黏蛋白，而內皮功能受損是心血管事件及動脈粥樣硬化早期改變的一項預測指標〔1〕。糖基化終末產物(AGE)是生物體內蛋白質與葡萄糖或其他還原型單糖反應生成的穩定的共價化合物，它具有促進白細胞黏附、損傷血管內皮、刺激血管平滑肌增殖、增加血小板聚集等作用，在促進動脈粥樣硬化、引起糖尿病血管病變等糖尿病并發癥的發生發展中起重要作用〔2〕。本實驗觀察糖尿病患者血清VE-cadherin和AGE水平的變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2011年8月在我院就診的糖尿病患者80例，男48例，女32例，年齡39～72〔平均(55.5±13.9)〕歲，糖尿病伴頸動脈粥樣硬化36例，糖尿病伴冠狀動脈病變44例(急性心肌梗死2例，不穩定型心絞痛28例，穩定型心絞痛14例)，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，排除其他可致動脈粥樣硬化及冠狀動脈病變的疾病。對照組20例，為健康獻血者，均無糖尿病、頸動脈硬化及冠狀動脈病變，其中男14例，女6例，年齡37～70〔平均(52.3±14.6)〕歲。

1.2 方法 彩色多普勒超聲診斷儀診斷頸動脈粥樣硬化，界定標準〔3〕:(1)頸動脈正常:無斑塊，頸動脈內-中膜厚度(IMT)＜0.9 mm;(2)頸總動脈內膜增厚:0.9 mm≤IMT＜1.3 mm;(3)斑塊形成(突起)，局限性血管管腔突出的IMT≥1.3 mm。冠狀動脈病變判定參照文獻〔4〕。

1.3 觀察指標 用ELISA法檢測血清可溶性VE-cadherin和AGE水平，采用離子交換層析法測定糖化血紅蛋白水平，采用全自動生化分析儀及其配套試劑測定空腹血糖水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

糖尿病伴頸動脈粥樣硬化組及糖尿病伴冠狀動脈病變組的VE-cadherin、AGE、糖化血紅蛋白、空腹血糖等指標均顯著高于對照組(P＜0.05);VE-cadherin、AGE水平與血糖及糖化血紅蛋白水平呈正相關，VE-cadherin水平與AGE及冠狀動脈病變程度呈正相關。見表1。

表1 各組血清可溶性VE-cadherin、AGE、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平比較(±s)

表1 各組血清可溶性VE-cadherin、AGE、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05

組別 n VE-cadherin AGE 糖化血紅蛋白(%) 空腹血糖(mmol/L)健康對照組20 2.36±2.26 3.14±1.55 5.51±0.37 4.09±0.58糖尿病伴頸動脈硬化組 36 7.50±9.101) 16.4±7.01) 8.40±2.11) 8.56±0.221)糖尿病伴冠狀動脈病變組 44 4.12±2.461) 14.13±0.551) 9.17±0.141) 9.79±0.11)

3 討論

糖尿病慢性并發癥起病隱匿，呈漸進性發展，可累及全身各器官，早期不易被發現，當發展到一定階段后治療效果多不佳，是致殘、致死的重要原因。糖尿病引起血管病變的發病機制尚不明確，多種因素參與這一病理過程。大量研究表明，血管內皮細胞功能異常及持續性高血糖引起體內多種蛋白質非酶糖基化及由此形成的晚期起著至關重要的作用。

血管內皮是人體最重要也是最大的內分泌器官，主要功能是半透膜和機械屏障作用。血管內皮細胞在免疫、炎癥、心血管疾病、糖尿病、腫瘤等重大疾病的發病及防治中都具有重要作用，通過膜受體感知血源性信號和血流動力學的變化，合成及釋放多種細胞因子及激素，調控內皮細胞與單核細胞的黏附、血液流動、血管張力及血管壁的重塑與生長及脂質的過氧化等。在內皮細胞連接處有許多黏附分子凝聚，其中內皮細胞重要的黏附分子是鈣依賴性黏附蛋白(簡稱鈣黏蛋白)。鈣黏蛋白是鈣依賴性I型跨膜糖蛋白，介導同型細胞黏附，參與維護正常細胞間的極性和連接，且在細胞發育、分化、腫瘤的侵襲與轉移、細胞運動等方面起主要作用〔5〕。VE-cadherin是維持血管內皮細胞完整和極性的重要的鈣黏蛋白，也是內皮細胞特異性鈣黏蛋白，集中分布于內皮細胞連接處，在血管內皮細胞表面專一性表達。VE-cadherin的復合體是致內皮損傷、血管通透性增高的因子作用的靶位，因此，根據VE-cadherin的水平可間接推斷是否存在微血管內皮細胞損傷及血管通透性增加。程王生等〔6〕通過觀察61例冠心病患者血清VE-cadherin的濃度改變，發現冠心病患者動脈硬化狹窄程度與血清VE-cadherin濃度相關。本研究結果也證實糖尿病早期伴心、腦血管病變患者血清VE-cadherin濃度升高，且該水平與AGE水平呈正相關。

AGE具有損傷血管內皮、增加血小板聚集、促進白細胞黏附、刺激血管平滑肌增殖等作用，可促進糖尿病血管并發癥、動脈粥樣硬化、尿毒癥等疾病的發生發展。高血糖可使AGE積聚，導致血管彈性減低、增厚、內皮功能不良，使血管通透性增加，從而導致糖尿病血管病變。在高血糖環境下，AGE直接損傷神經組織導致糖尿病神經病變，還可啟動和加速動脈粥樣硬化斑塊組織的形成，因此準確檢測血清中AGE濃度可為糖尿病早期心腦血管并發癥的診斷提供重要的依據〔7〕。本研究結果也顯示糖尿病伴頸動脈粥樣硬化組及伴冠狀動脈病變組的AGE水平顯著高于對照組，且AGE與VE-cadherin水平呈正相關，由此可推測VE-cadhlerin可能是AGE致動脈粥樣硬化的靶點及重要環節。

總之，糖尿病患者血清中可溶性VE-cadherin與AGE水平升高是早期診斷糖尿病合并心腦血管病變的重要指標，通過VE-cadherin與AGE的檢測可提供早期動脈粥樣硬化的證據和信息，了解其冠狀動脈的病變程度，早期采取積極的干預措施。

1 王宏宇，李志明.人類高血壓與內皮功能〔J〕.心血管病學進展，2000;21(1):36-9.

2 Peppa M，Uribarri J，Vlassara H.The role of advanced glycation end products in the developrnent of atherosclerosis〔J〕.Curr Diab Rep，2004;4(1):31-6.

3 謝 瑩，尤壽江，嚴茹紅，等.糖尿病患者血清可溶性血管內皮細胞鈣黏蛋白水平與動脈粥樣硬化關系的臨床研究〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2011;27(8):641-3.

4 程王生.血管內皮細胞鈣黏蛋白在冠狀動脈疾病中表達及臨床意義〔D〕.蘭州大學碩士學位論文，2006.

5 Cavallaro U，Liebner S，Dejana E.Endothelial cadherins and tumor angiogenesis〔J〕.Exp Cell Res，2006;312(5):659-67.

6 程王生，張 鉦，白 鋒，等.冠心病患者中血管內皮細胞鈣黏蛋白的檢測及臨床意義〔J〕.中國現代醫學雜志，2006;16(6):851-3.

7 Lin RY，Choudhury RP，Cai W，et al.Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice〔J〕.Atherosclerosis，2003;168(2):213-20.