馬來酸桂哌齊特對急性冠脈綜合征患者CRP及血管內皮功能的影響

徐 斌 楊春梅 莊秋紅 (武警吉林省總隊醫院，吉林 長春 130052)

急性冠脈綜合征 (ACS)的發生、發展與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性及血栓形成密切相關，而炎性反應是引起斑塊不穩定的重要因素，血管內皮功能的失調參與了ACS的發病過程〔1〕。因此抑制炎癥反應，改善血管內皮功能，有利于ACS的預防和治療。馬來酸桂哌齊特廣泛應用于非出血性心腦血管疾病的治療，但對抑制炎癥反應，改善血管內皮功能的報道目前還不多。本研究旨在觀察馬來酸桂哌齊特對ACS患者C反應蛋白 (CRP)及血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2009年2月至2011年12月入院的ACS患者116例，其中男74例，女42例，年齡55～70〔平均(62.3±4.8)〕歲;急性ST段抬高型心肌梗死39例，急性非ST段抬高型心肌梗死11例，不穩定性心絞痛66例。隨機分為馬來酸桂哌齊特組 (n=58)，對照組 (n=58)。兩組在年齡、性別、入院時血壓及其他伴隨癥狀上沒有顯著差異 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組病人均于入院后給予腸溶阿司匹林100 mg/d，硝酸甘油0.5 ～1 μg·kg－1·min－1靜滴，3 d 后改為硝酸異山梨酯緩釋片20～40 mg/d，辛伐他汀20 mg/d，復方丹參注射液16 ml加入5%葡萄糖250 ml或0.9%氯化鈉250 ml靜滴作為基礎治療。有溶栓指征者用尿激酶150萬U加入0.9氯化鈉100 ml、30 min內靜脈滴入，低分子肝素鈣4 100 U/d，皮下注射3～5 d治療。治療組在上述用藥基礎上，加用馬來酸桂哌齊特320 mg加入5%葡萄糖250 ml或0.9%氯化鈉250 ml靜滴，共用14 d。

1.3 血清CRP、內皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)含量測定兩組病人在用藥前清晨空腹檢測血清CRP、ET、NO含量，用藥3、7、14 d后清晨空腹測定血清CRP、ET、NO含量。CRP采用化學發光法測定，試劑盒由美國DPC公司提供;ET采用放免法，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供;NO檢測采用硝酸還原比色法進行，試劑盒為南京建成生物工程研究所提供。實驗操作均按照試劑盒說明書嚴格執行。

1.4 統計學方法 應用SPSS11.3統計軟件進行t檢驗。

2 結果

兩組治療前血清 CRP、ET、NO含量無明顯差異(P＞0.05);治療后兩組血清CRP、ET含量明顯低于治療前(P＜0.05);而馬來酸桂哌齊特組血清CRP、ET含量明顯低于對照組(P＜0.05);兩組血清NO含量都明顯低于治療前(P＜0.05)，但馬來酸桂哌齊特組血清NO含量明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后CRP、ET、NO水平比較(±s，n=58)

表1 兩組治療前、后CRP、ET、NO水平比較(±s，n=58)

與同組術前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

項目 馬來酸桂哌齊特組治療前 治療后對照組治療前 治療后CRP(mg/L) 47.03±19.21 165.02±17.591)2)47.66±17.37 185.92±17.131)ET(ng/L) 61.3±14.2 47.8±14.51)2) 61.7±13.6 62.1±13.8 NO(μmol/L) 67.6±16.17 58.2±13.181)2) 69.1±15.90 45.18±13.661)

3 討論

CRP是非特異性炎癥反應中最敏感的炎癥因子，是心血管事件最強有力的炎性標記物〔2〕，其濃度越高則炎癥范圍越大，冠脈損傷就越嚴重。因此抑制炎癥反應，降低CRP濃度，可以減少ACS的發生。血管內皮不僅是重要的保護屏障，同時也是一種重要的內分泌器官，可以分泌ET、NO等血管活性物質。ET是由血管內皮細胞、心內膜、心肌細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞分泌的21肽，有三種異構體，分別為ET-1、ET-2、ET-3。其中ET-1的分泌量最多，縮血管作用最強，且以冠脈血管最敏感，可導致冠脈痙攣、心肌損害，并有致心律失常作用，且與血管平滑肌增殖和心肌肥厚有關。體外試驗表明，ET-1的縮血管作用比血管緊張素Ⅱ強10倍，是目前所知的最強的血管收縮因子，可使小動脈、小靜脈收縮，總外周血管阻力增加，心臟前后負荷均增加〔3〕。血漿ET含量變化可以作為判定冠心病嚴重程度和預后的一個新指標〔4〕。NO又稱為內皮依賴性舒張因子，是重要的血管舒張因子。血管舒張反應主要取決于血管內皮釋放NO的能力。NO的正常代謝是維持冠脈循環穩態的主要因素。NO尚能抑制血小板及內皮細胞間的黏附與血管平滑肌的增殖，是臨床上衡量血管內皮功能的重要指標〔5〕。其作用機制為:馬來酸桂哌齊特是一種哌嗪類具有鈣離子通道阻滯劑和腺苷增效劑作用的藥物，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，冠脈血管、腦血管和外周血管擴張，緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量;且增強腺苷和環磷酸腺苷(cAMP)的作用，減低氧耗量;并能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數量增加，增加心肌收縮力，有效地改善心臟血流動力學效應〔6〕:此外，馬來酸桂哌齊特能抑制血小板凝聚，減少氧自由基產生，減少中性粒細胞對血管內皮細胞的趨化作用，從而保護了血管內皮，抑制了炎癥反應;還能提高紅細胞的氧離解能力，提高對心肌組織的供氧而改善心功能，增加心肌收縮力，增加心輸出量，降低外周阻力及舒張期壓力，降低心肌耗氧量，從而改善心臟及血管內皮功能;該藥能改善紅細胞柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液黏滯性，改善微循環灌注。因此，馬來酸桂哌齊特可以抑制炎性反應，改善血管內皮功能，穩定血管斑塊，減少ACS的發生。

1 楊勝利，何作云.血栓在急性冠脈綜合征發病機制中的作用〔J〕.中國微循環，2003;7(11):59-62.

2 胡大一，馬長生，方 坷，等.心臟病學實踐2009:新進展與臨床案例〔M〕.北京:人民衛生出版社，2009:472.

3 張春玲，康金鎖，叢祥風，等.冠心病患者血漿大內皮素水平與N末端腦鈉肽及心功能關系的研究〔J〕.中華檢驗醫學雜志，2007;30(5):520-3.

4 朱成剛，竇克非.內皮素在冠心病診治中的應用與進展〔J〕.中國分子心臟病學雜志，2005;5(5):744-8.

5 張慧敏，孫麗穎，張密林.急性冠脈綜合征與內皮功能障礙〔J〕.臨床薈萃，2006;21(3):210-1.

6 盧英民，韓 冰，張 焱.馬來酸桂哌齊特對急性心肌梗死伴充血性心力衰竭患者的血流動力學效應〔J〕.臨床心血管病雜志，2005;21(7):403-4.