馬來(lái)酸桂哌齊特對(duì)急性冠脈綜合征患者CRP及血管內(nèi)皮功能的影響

徐 斌 楊春梅 莊秋紅 (武警吉林省總隊(duì)醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130052)

急性冠脈綜合征 (ACS)的發(fā)生、發(fā)展與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性及血栓形成密切相關(guān)，而炎性反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的重要因素，血管內(nèi)皮功能的失調(diào)參與了ACS的發(fā)病過(guò)程〔1〕。因此抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，有利于ACS的預(yù)防和治療。馬來(lái)酸桂哌齊特廣泛應(yīng)用于非出血性心腦血管疾病的治療，但對(duì)抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能的報(bào)道目前還不多。本研究旨在觀察馬來(lái)酸桂哌齊特對(duì)ACS患者C反應(yīng)蛋白 (CRP)及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2009年2月至2011年12月入院的ACS患者116例，其中男74例，女42例，年齡55～70〔平均(62.3±4.8)〕歲;急性ST段抬高型心肌梗死39例，急性非ST段抬高型心肌梗死11例，不穩(wěn)定性心絞痛66例。隨機(jī)分為馬來(lái)酸桂哌齊特組 (n=58)，對(duì)照組 (n=58)。兩組在年齡、性別、入院時(shí)血壓及其他伴隨癥狀上沒(méi)有顯著差異 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組病人均于入院后給予腸溶阿司匹林100 mg/d，硝酸甘油0.5 ～1 μg·kg－1·min－1靜滴，3 d 后改為硝酸異山梨酯緩釋片20～40 mg/d，辛伐他汀20 mg/d，復(fù)方丹參注射液16 ml加入5%葡萄糖250 ml或0.9%氯化鈉250 ml靜滴作為基礎(chǔ)治療。有溶栓指征者用尿激酶150萬(wàn)U加入0.9氯化鈉100 ml、30 min內(nèi)靜脈滴入，低分子肝素鈣4 100 U/d，皮下注射3～5 d治療。治療組在上述用藥基礎(chǔ)上，加用馬來(lái)酸桂哌齊特320 mg加入5%葡萄糖250 ml或0.9%氯化鈉250 ml靜滴，共用14 d。

1.3 血清CRP、內(nèi)皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)含量測(cè)定兩組病人在用藥前清晨空腹檢測(cè)血清CRP、ET、NO含量，用藥3、7、14 d后清晨空腹測(cè)定血清CRP、ET、NO含量。CRP采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒由美國(guó)DPC公司提供;ET采用放免法，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供;NO檢測(cè)采用硝酸還原比色法進(jìn)行，試劑盒為南京建成生物工程研究所提供。實(shí)驗(yàn)操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療前血清 CRP、ET、NO含量無(wú)明顯差異(P＞0.05);治療后兩組血清CRP、ET含量明顯低于治療前(P＜0.05);而馬來(lái)酸桂哌齊特組血清CRP、ET含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組血清NO含量都明顯低于治療前(P＜0.05)，但馬來(lái)酸桂哌齊特組血清NO含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后CRP、ET、NO水平比較(±s，n=58)

表1 兩組治療前、后CRP、ET、NO水平比較(±s，n=58)

與同組術(shù)前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05

項(xiàng)目 馬來(lái)酸桂哌齊特組治療前 治療后對(duì)照組治療前 治療后CRP(mg/L) 47.03±19.21 165.02±17.591)2)47.66±17.37 185.92±17.131)ET(ng/L) 61.3±14.2 47.8±14.51)2) 61.7±13.6 62.1±13.8 NO(μmol/L) 67.6±16.17 58.2±13.181)2) 69.1±15.90 45.18±13.661)

3 討論

CRP是非特異性炎癥反應(yīng)中最敏感的炎癥因子，是心血管事件最強(qiáng)有力的炎性標(biāo)記物〔2〕，其濃度越高則炎癥范圍越大，冠脈損傷就越嚴(yán)重。因此抑制炎癥反應(yīng)，降低CRP濃度，可以減少ACS的發(fā)生。血管內(nèi)皮不僅是重要的保護(hù)屏障，同時(shí)也是一種重要的內(nèi)分泌器官，可以分泌ET、NO等血管活性物質(zhì)。ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、心內(nèi)膜、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌的21肽，有三種異構(gòu)體，分別為ET-1、ET-2、ET-3。其中ET-1的分泌量最多，縮血管作用最強(qiáng)，且以冠脈血管最敏感，可導(dǎo)致冠脈痙攣、心肌損害，并有致心律失常作用，且與血管平滑肌增殖和心肌肥厚有關(guān)。體外試驗(yàn)表明，ET-1的縮血管作用比血管緊張素Ⅱ強(qiáng)10倍，是目前所知的最強(qiáng)的血管收縮因子，可使小動(dòng)脈、小靜脈收縮，總外周血管阻力增加，心臟前后負(fù)荷均增加〔3〕。血漿ET含量變化可以作為判定冠心病嚴(yán)重程度和預(yù)后的一個(gè)新指標(biāo)〔4〕。NO又稱(chēng)為內(nèi)皮依賴(lài)性舒張因子，是重要的血管舒張因子。血管舒張反應(yīng)主要取決于血管內(nèi)皮釋放NO的能力。NO的正常代謝是維持冠脈循環(huán)穩(wěn)態(tài)的主要因素。NO尚能抑制血小板及內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附與血管平滑肌的增殖，是臨床上衡量血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)〔5〕。其作用機(jī)制為:馬來(lái)酸桂哌齊特是一種哌嗪類(lèi)具有鈣離子通道阻滯劑和腺苷增效劑作用的藥物，通過(guò)阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，冠脈血管、腦血管和外周血管擴(kuò)張，緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量;且增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，減低氧耗量;并能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加，增加心肌收縮力，有效地改善心臟血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)〔6〕:此外，馬來(lái)酸桂哌齊特能抑制血小板凝聚，減少氧自由基產(chǎn)生，減少中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化作用，從而保護(hù)了血管內(nèi)皮，抑制了炎癥反應(yīng);還能提高紅細(xì)胞的氧離解能力，提高對(duì)心肌組織的供氧而改善心功能，增加心肌收縮力，增加心輸出量，降低外周阻力及舒張期壓力，降低心肌耗氧量，從而改善心臟及血管內(nèi)皮功能;該藥能改善紅細(xì)胞柔韌性和變形性，提高其通過(guò)細(xì)小血管的能力，降低血液黏滯性，改善微循環(huán)灌注。因此，馬來(lái)酸桂哌齊特可以抑制炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定血管斑塊，減少ACS的發(fā)生。

1 楊勝利，何作云.血栓在急性冠脈綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用〔J〕.中國(guó)微循環(huán)，2003;7(11):59-62.

2 胡大一，馬長(zhǎng)生，方 坷，等.心臟病學(xué)實(shí)踐2009:新進(jìn)展與臨床案例〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:472.

3 張春玲，康金鎖，叢祥風(fēng)，等.冠心病患者血漿大內(nèi)皮素水平與N末端腦鈉肽及心功能關(guān)系的研究〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007;30(5):520-3.

4 朱成剛，竇克非.內(nèi)皮素在冠心病診治中的應(yīng)用與進(jìn)展〔J〕.中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2005;5(5):744-8.

5 張慧敏，孫麗穎，張密林.急性冠脈綜合征與內(nèi)皮功能障礙〔J〕.臨床薈萃，2006;21(3):210-1.

6 盧英民，韓 冰，張 焱.馬來(lái)酸桂哌齊特對(duì)急性心肌梗死伴充血性心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)〔J〕.臨床心血管病雜志，2005;21(7):403-4.