2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率與動脈彈性功能的關系

劉煥樂，張 戈，井 源，成淑英

(1勝利油田中心醫院，山東東營257034;2東營市人民醫院)

脈搏波速度(PWV)是近年來廣泛評估大動脈彈性功能及僵硬度的一個指標，目前大多數研究表明，PWV是心血管病危險及預后的重要預測因子［1，2］。流行病學研究同時發現，伴有微量白蛋白尿(MAU)的糖尿病患者心、腦等大血管病變的發生率及病死率明顯增高，但具體機制尚未完全明了［3］。因此，本研究在糖尿病患者檢測 PWV和尿白蛋白排泄率(UAER)的基礎上，探討MAU對動脈彈性功能的影響，以進一步闡明2型糖尿病早期大血管病變的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年4月～2011年9月于勝利油田中心醫院保健病區住院的2型糖尿病患者158例，男85 例、女73 例，年齡(62.42 ±7.30)歲;均符合1999年WHO制定的診斷標準，并排除心、肝、腎疾病，尿路感染，腫瘤及糖尿病急性并發癥的影響。所有患者在血糖控制達標、無其他應激的情況下，住院期間至少進行兩次24 h尿微量白蛋白測定，取其平均值，根據24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為正常白蛋白尿組(NA組，UAER＜20μg/min)73例，男37 例、女36 例，年齡(60.12 ±5.85)歲;MAU組(MA組，UAER 20～200μg/min)85例，男48例、女37例，年齡(65.09±8.27)歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 生化指標檢測 利用奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG，氧化酶法)、血甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，糖化血紅蛋白(HbA1C，高效液相色譜法)，留24 h尿測UAER(化學發光法)。所有檢測指標均按儀器和試劑盒說明進行。

1.2.2 踝肱脈搏波速度(baPWV)檢測 采用歐姆龍—科林全自動動脈硬化檢測儀。受檢者取仰臥位，頸部墊枕。將歐姆龍—科林全自動動脈硬化檢測儀的壓力感受器分別置于受檢者左右兩側上臂肱動脈和腳踝踝動脈搏動最明顯處，測定并由計算機給出baPWV。

1.2.3 統計學方法 所有數據采用SPSS11.5統計軟件處理。連續性變量以ˉx±s表示，正態分布變量組間比較用t檢驗。各指標之間關系采用多因素線性相關和回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢測指標比較 與NA組相比，MA組患者糖尿病病程、SBP、baPWV、FPG、HbA1C、TC、LDL-C差異有統計學意義(P均＜0.05)。見表1。

2.2 baPWV多因素相關及回歸分析 以baPWV為因變量，UAER、年齡、病程、HbA1C、BMI、TG、TC、LDL-C等為自變量，多因素線性相關分析顯示，baPWV 分別與 UAER(r=0.69，P ＜0.05)、年齡(r=0.17，P ＜0.05)、病程(r=0.36，P ＜0.05)、HbA1C(r=0.34，P ＜0.05)、BMI(r=0.14，P ＜0.05)、SBP(r=0.35，P ＜0.05)、TG(r=0.11，P ＜0.05)、TC(r=0.15，P ＜0.05)、LDL-C(r=0.12，P ＜0.05)呈正相關，而與 DBP(r=0.06，P=0.80)、HDL-C(r=0.04，P=0.65)無相關性。

表1 兩組臨床檢測指標比較(ˉx±s)

3 討論

PWV測定方法簡單、可靠、重復性好，在國外己經廣泛應用。它可以良好地反映大動脈的擴張性，PWV越快，動脈的擴張性越差，僵硬度越高，彈性越差［4］。Framingham方程式及其心臟研究表明，PWV與動脈粥樣硬化的存在及程度具有顯著相關性［5］。PWV可綜合反映高血壓、高血糖等危險因素對血管的損傷［6］，能更加精確地對患者進行心血管危險分層。baPWV是近年來一種新的測量方法，也稱振蕩法。諸多研究表明，baPWV具有良好的精確性和可重復性，與有創大動脈PWV有良好相關性，可應用于大規模人群及干預試驗［7］。

MAU是指UAER在30～300 mg/24 h(或20～200μg/min)范圍內。近年研究發現，在糖尿病、高血壓、代謝綜合征等患者發生明顯靶器官損害之前，即已出現UAER的輕度增加，因此MAU已被視為亞臨床型腎功能損害的重要標志。越來越多的證據顯示，MAU的存在與人群發生心血管事件的危險性及全因死亡密切相關。

本研究顯示，伴MAU的2型糖尿病患者baPWV較尿微量白蛋白正常者顯著增加。多因素線性相關及回歸分析發現，UAER與baPWV之間具有正相關關系。由此可以看出伴MAU的2型糖尿病患者確實存在早期動脈硬化和動脈血管彈性功能下降，該研究進一步證實MAU是動脈硬化的危險因素之一，這與國外大部分研究的結果一致［8，9］。

研究顯示，機體血管病變時腎小球往往最易受累，導致血管內皮細胞損傷。內皮細胞分泌的多種血管活性物質所參與的多個體內平衡系統(調節血管床的緊張性、微血管壁的通透性及凝血與纖溶之間的平衡等)被打破，直接使血管床的緊張性、微血管壁的通透性增高，進而出現MAU。由此可見，MAU本身就是一種具有內皮功能損害的血管病變的重要臨床表現，反之在具有MAU的患者中自然會伴有腎外血管病變發病率增高(包括動脈粥樣硬化、原發性高血壓、糖尿病等)。內皮受損是動脈粥樣硬化的早期信號，常預示著心血管事件風險的增加［10］。MAU為全身血管內皮受損的可靠指標，這可能是MAU與心血管疾病密切相關的主要原因。

因此，2型糖尿病患者進行UAER及baPWV監測對于以動脈硬化為主要發病機制的糖尿病大血管病變的早期發現、早期預防、早期治療具有重要的臨床意義。

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