草分枝桿菌注射液輔助治療老年初治涂陽肺結(jié)核療效觀察

馮士生，梁建琴，王金河，史曉鵬

(解放軍第309醫(yī)院全軍結(jié)核病研究所，北京100091)

目前，老年肺結(jié)核患者增多已成為結(jié)核病流行的一個特征［1］，因此提高老年肺結(jié)核的治愈率已成為抗結(jié)核治療工作中的重點和難點。2008年1月～2009年12月，我們應(yīng)用草分枝桿菌注射液輔助治療老年初治涂陽肺結(jié)核患者取得了較好的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期本院收治的老年初治涂陽肺結(jié)核患者120例，男68例、女52例，年齡65～83歲，平均69歲。均為連續(xù)3份痰標(biāo)本抗酸桿菌涂片陽性患者，無塵肺、糖尿病及精神病;無嚴(yán)重心、肝、腎等疾病。將入選病例按就診順序編號隨機分為觀察組和對照組各60例，其中有肺部空洞者觀察組27例，對照組26例。兩組性別、年齡、臨床癥狀、體征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 兩組均采用統(tǒng)一短程標(biāo)準(zhǔn)化療方案HRZE/HR，強化期2個月，鞏固期4個月。觀察組采用上述方案治療的同時，加用草分枝桿菌注射液深部肌肉注射，每周1次，每次1.72μg，連續(xù)使用2個月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①痰結(jié)核菌檢查:治療前、治療后2個月(治療結(jié)束)時痰涂片檢查抗酸菌。②X線檢查:檢查時間與痰結(jié)核菌檢查時間相同。③血液學(xué)檢查:包括血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)。同時記錄不良反應(yīng)。

1.2.3 療效評定 痰結(jié)核菌檢查:相應(yīng)的時間點分別送痰檢1次，2個痰標(biāo)本涂片均為陰性，則為陰轉(zhuǎn)。X線改變:評定方法依照1982年全國結(jié)核病學(xué)術(shù)會議修訂的《肺結(jié)核化療療法》中有關(guān)規(guī)定:①病灶 全吸:病灶全部吸收;顯吸:病灶吸收≥1/2原病灶;吸收:病灶吸收＜1/2原病灶;不變:病灶無明顯變化;惡化:病灶擴大或播散。②空洞 閉合:閉合或阻塞閉合;縮小:空洞縮小≥原空洞直徑1/2;不變:空洞不變或縮小＜1/2原空洞直徑;增大:空洞增大＞原空洞1/2。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件，使用χ2檢驗分析組間率的差異。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率比較 痰結(jié)核菌檢查，治療2個月治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率(81.7%)高于對照組(63.3%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.06，P ＜0.05);治療6個月治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率(100%)高于對照組(90.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.39，P＜0.05)。

2.2 兩組病灶吸收情況比較 胸部X線檢查(以全吸+顯吸為顯效)，治療2個月治療組病灶吸收顯效率(76.7%)高于對照組(58.3%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.60，P ＜0.05)。治療 6 個月治療組病灶吸收顯效率(93.3%)高于對照組(80.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.62，P ＜0.05)。見表1。

2.3 兩組空洞閉合情況比較 治療2個月治療組空洞閉合率(63.0%)高于對照組空洞閉合率(34.6%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.26，P ＜0.05)。6個月后治療組空洞閉合率(92.6%)高于對照組空洞閉合率(88.5%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.27，P ＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療2個月和6個月X線病灶變化比較(例)

表2 兩組治療2個月和6個月X線空洞變化比較(例)

2.4 不良反應(yīng) 治療組2例、對照組1例患者在臀部肌注處出現(xiàn)小的硬結(jié)，采用藥物外敷后硬結(jié)消散。未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

目前結(jié)核病的患病及死亡高峰相對地推移到老年。老年肺結(jié)核患者往往臨床癥狀不典型，合并癥及并發(fā)癥多，痰菌陽性多，傳染性較大［2］。另一方面有些老年患者對疾病的認(rèn)識不足，或?qū)λ幬锏哪褪苄圆睿瑢?dǎo)致治療過程中用藥不規(guī)律或自行停藥，最終使治療延長或失敗。故應(yīng)加強老年肺結(jié)核的隔離、治療工作。

老年肺結(jié)核增多的主要原因之一是由于老年人胸腺退化、T淋巴細(xì)胞亞群組成及其活性均降低，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能明顯下降［3］。草分枝桿菌注射液是從滅活草分枝桿菌中提取的生物制劑，它可刺激T淋巴細(xì)胞釋放出多種淋巴細(xì)胞因子，這些因子作用于單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，使之向病灶部位聚集、活化，對病原菌進行吞噬、殺傷和清除;同時NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞也活化、增多，IgG、IgM增加或趨于正常，持久地介入人體的免疫過程，不斷調(diào)節(jié)細(xì)胞及體液免疫系統(tǒng)發(fā)揮免疫功能，從而增強機體免疫能力，達(dá)到治療的目的［4］。草分枝桿菌注射液作為一種免疫增強劑，在國外已廣泛應(yīng)用于慢性支氣管炎、肺氣腫、肺結(jié)核、肝炎、糖尿病及腫瘤等伴有免疫功能低下疾病的治療，國內(nèi)已有聯(lián)用草分枝桿菌注射液進行化療肺結(jié)核成功的報道［5］。

本研究顯示，草分枝桿菌注射液與抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合治療老年初治涂陽肺結(jié)核，治療2個月末痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，表明草分枝桿菌注射液能提高痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率，加快痰菌陰轉(zhuǎn)速度，從而縮短傳染期，減少結(jié)核菌的傳播。肺結(jié)核的臨床療效考核指標(biāo)除了痰菌陰轉(zhuǎn)情況外，X線胸片上病灶和空洞的吸收變化也是非常重要的。本研究中觀察組治療2個月X線胸片顯示的病灶吸收顯效率明顯高于對照組，表明草分枝桿菌注射液能提高病灶吸收率，加快病灶吸收好轉(zhuǎn)速度。而且治療2個月空洞閉合率高于對照組，提示草分枝桿菌注射液能加速空洞愈合。

總之，老年初治涂陽肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療時，輔助應(yīng)用草分枝桿菌注射液能有效加速痰菌陰轉(zhuǎn)速度，促進病灶吸收及空洞閉合，且無明顯不良反應(yīng)。草分枝桿菌耐受性好，使用方便，是一種有效的輔助免疫增強劑。

［1］孫永娟，楊慶華.347例老年肺結(jié)核臨床分析［J］.中國防癆雜志，2002，24(5):306.

［2］韓曉杰.老年肺結(jié)核臨床分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(4):80-81.

［3］劉國興.母牛分枝桿菌菌苗加化學(xué)治療初治涂陽結(jié)核近期效果觀察［J］.臨床肺科雜志，2005，10(2):245.

［4］李憶，徐樹英.烏體林斯對結(jié)核病的治療效果分析［J］.中國綜合臨床，2003，19(5):4271.

［5］張國才，何化榮，樊玉華.烏體林斯治療菌陽肺結(jié)核的臨床觀察［J］.中國防癆雜志，2000，22(3):164-165.