阿托伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病36例

鐘天書，龍 欣

(重慶南桐礦業有限責任公司總醫院，重慶 400060)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病在我國不如歐美多見，但近年來發病率呈增長趨勢[1]。研究發現，他汀類藥物具有調脂、抗炎及穩定斑塊等多重功效，在預防和治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的地位已得到充分肯定。阿托伐他汀是一種全合成的新型羥基戊二酶輔酶A(HMG－GOA)還原酶抑制劑，其降壓和抗炎作用日益受到重視。筆者采用常規療法聯合阿托伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月至2011年12月于心內科住院治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者72例，均經患者口述癥狀及冠脈造影確診(診斷標準采用直徑法，狹窄程度不小于50%為陽性)，均排除肝腎功能不全、糖尿病等合并癥。其中男38例，女34例;平均年齡(63.4±11.2)歲。隨機分為對照組和治療組。對照組36例，其中男16例，女20例;平均年齡 (65.3±10.5)歲。試驗組36例，其中男20例，女16例;平均年齡(67.2±9.8)歲。兩組患者年齡、性別、構成比、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組常規應用阿司匹林、波立維、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑及鈣拮抗劑等藥物，血壓異常者加用硝苯地平緩釋片，連續用藥12周。治療組在常規治療基礎上，加用阿托伐他汀鈣片(商品名阿樂，北京紅惠生物制藥股份有限公司，規格10 mg×7片，批號為080520)10 mg，口服，每晚1次，睡前頓服，連續用藥12周。

1.3 檢測指標

每兩周隨訪1次。隨訪日早8:00～9:00測量血壓，包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓差(PP)，測量血壓前不服用任何藥物，連續測量坐位血壓3次，每次間隔1 min，取平均值。取血前1 d晚餐禁飲酒及禁食高脂肪餐。取空腹靜脈血3 mL，與室溫離心后，取上清液于Ep管中，－20℃冰箱儲存，一部分用于測定血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)，用公式Firedw ald求出低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C);另一部分用于炎性因子的檢測，包括白細胞介素6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)和C反應蛋白(CRP)。檢測炎性因子時，提前1 d將血清移至－4℃冰箱，自然解凍備用。用藥前后檢測兩組心腦血管事件發生次數(心律失常、心力衰竭、反復發作性心絞痛、再發非致死性心肌梗死、腦卒中、心臟性死亡、非心臟性死亡)、肝功能、腎功能等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，所有數據進行正態性檢驗，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后血壓、血酯、炎癥因子改變情況(±s)

表1 兩組患者治療前后血壓、血酯、炎癥因子改變情況(±s)

注:與對照組比較，＊P ＜0.05;與治療后 8周比較，△P ＜0.05。

指標血壓 SBP(mmHg)DBP PP血脂 TC(mmol/L)HDL－C LDL－C炎癥因子 IL－6(pg/μL) INF－α CRP治療組(n=36)對照組(n=36)治療前158.6 ± 8.32 83.7 ± 8.22 75.4 ± 7.19 5.17 ± 0.51 0.93 ± 0.17 3.23 ± 0.18 19.17±4.51 17.93±3.17 11.23±3.18治療后4周138.1 ± 8.25 73.5 ± 7.32 69.7 ± 7.28 4.18 ± 0.25 1.03 ± 0.11 2.21 ± 0.45 15.18±3.25 13.27±2.11 6.21±1.54治療后8周134.7 ± 8.15＊74.7 ± 8.45＊63.3 ± 6.34＊3.32 ± 0.17＊1.48 ± 0.42＊1.75 ± 0.42＊12.32±2.17＊11.81±1.24＊4.754±1.65＊治療后12周132.1 ± 7.43＊77.5 ± 7.76＊56.7 ± 6.21＊3.06 ± 0.15＊△1.87 ± 0.51＊△1.47 ± 0.35＊△10.06±1.15＊△7.65±0.51＊△3.47±0.35＊△治療前152.5 ± 12.62 82.4 ± 7.89 73.2 ± 7.22 5.25 ± 0.62 0.91 ± 0.19 3.21 ± 0.22 19.25±4.62 17.91±3.25 11.21±3.24治療后4周142.4 ± 9.35 73.5 ± 7.41 71.4 ± 7.25 4.24 ± 0.32 0.93 ± 0.12 2.34 ± 0.68 16.54±3.53 15.39±2.12 8.34±2.86治療后8周135.87 ± 9.27 72.9 ± 8.15 68.9 ± 6.75 3.87 ± 0.27 1.21 ± 0.35 1.95 ± 0.48 13.87±7.72 14.12±1.53 7.95±1.84治療后12周132.6 ± 8.41 71.8 ± 8.07 67.3 ± 6.32 3.32 ± 0.31 1.35 ± 0.42 1.62 ± 0.37 11.32±1.31 13.35±1.26 6.62±0.37

表2 兩組患者住院期間發生主要心腦血管事件比較

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者自身的血壓調控能力下降。在寒冷、吸煙、情緒激動等因素的刺激下，患者血壓往往會急劇上升而出現心腦血管意外，加重患者病情甚至威脅生命。因此，控制血壓對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病二級預防尤為重要。向紅菊等[2]研究發現，阿托伐他汀能顯著降低老年單純收縮性高血壓者的脈壓。本試驗結果發現，兩組患者在治療4周后，SBP和DBP均明顯下降，但兩組間無顯著性差異(P＞0.05);治療8周后，治療組SBP下降明顯，與對照組相比，差異具有顯著性(P＜0.05);治療8周后，治療組的PP也出現明顯下降，與對照組相比，差異具有顯著性(P ＜0.05)。

他汀類因其調脂作用而被廣泛應用于臨床。阿托代他汀通過抑制HMG－CoA還原酶，減少肝細胞合成及儲存膽固醇，加快LDL－C的代謝清除，從而降低血中總膽固醇水平。現已公認，血清膽固醇水平升高是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要危險因素[3]。本研究結果顯示，兩組患者治療4周后，TC和LDL－C水平明顯降低，而HDL－C水平明顯升高，兩組之間無顯著性差異(P＞0.05);治療8周后，治療組TC和LDL－C水平明顯降低，HDL－C水平明顯升高，與對照組相比，差異具有顯著性(P＜0.05)。

隨著研究的日益深入，人們逐漸認識到，慢性無菌性炎癥反應在冠心病的發病過程中也擔任重要角色。IL－6和TNF－α和CRP在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病炎癥網絡中的相互作用成為近年來研究的熱點。IL－6是一種具有多種生物學活性的細胞因子，主要有促炎和調節免疫的作用。近年來發現，IL－6與冠狀動脈內斑塊和穩定性密切相關。IL－6可能通過促進巨噬細胞表達細胞黏附分子、基質金屬蛋白酶與組織因子;誘導肝細胞合成纖維蛋白原與CRP;以及促進血小板聚集、腫瘤壞死因子的表達與血管平滑肌細胞的增殖等多種機制參與冠心病的發生、發展。超敏C反應蛋白(hs－CRP)被認為是最重要的冠脈炎性標志物，被認為是心血管風險的獨立預測因子[4]。王小清等[5]研究發現，阿托伐他汀可抑制脂肪組織分泌IL－6，減輕炎癥反應。阿托伐他汀可通過下調動脈粥樣硬化中黏附分子sICAM－1的表達及炎癥因子IL－6和TNF－α的轉導，降低CRP，減少斑塊內的炎性細胞，抑制單核細胞同內皮的黏附和遷移，減輕炎癥反應，起到穩定斑塊作用，其中TNF－α也參與了冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的慢性炎癥過程。TNF－α可直接或間接損傷血管內皮細胞，產生促炎癥、促凝血、抗纖溶反應，促進內皮細胞活化和平滑肌細胞的增生、導致動脈粥樣硬化的形成和斑塊的不穩定[6]。本研究結果顯示，治療4周后，兩組患者血清IL－6，TNF－α和CRP的水平均出現明顯降低，兩組間無顯著性差異(P＞0.05);治療8周后，治療組患者血清IL－6，TNF－α和CRP的水平下降明顯，與對照組比較，差異具有顯著性(P＜0.05)。

綜上所述，應用阿托伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，療效顯著，安全可靠，值得推廣。

[1]葉任高，陸再英.內科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社，2004:272.

[2]向紅菊，潘 港，王福軍，等.阿托伐他汀對血脂正常的老年收縮期高血壓患者脈壓的影響[J].心血管康復醫學雜志，2007，16(2):160－162.

[3]Martin MJ，Hulley SB，Browner WS，et al.Serum cholesterol，blood pressure and morility:Implications from a cohort of 361，362 men[J].Lancet，1986，11:933 － 938.

[4]Ridker PM，Refai N，Rose L，et al.Comparison of C － reactive protein and low－density lipo protein cholesterol levels in the p rediction of first cardio vascular events[J].N Engl J Med，2002，347(4):1 557.

[5]王小清，趙水平，李全忠.阿托伐他汀及血管緊張素Ⅱ對脂肪組織分泌白細胞介素－6的影響[J].中國現代醫學雜志，2004，14(9):82－84.

[6]Lund J，Qin QP，Ilva T，et al.Pregnancy associated plasma protein － A:abiomarker in acute ST elevation myocardial in farction(STE2MI)[J].Ann Med，2006，38:221 － 228.