小型豬特異性麻醉頡頏劑對小型豬肝腎功能的影響

姜 勝，馬 昆，于世明，張孌松，譚麗娟，盧德章，馬海鹍，范宏剛，王洪斌

（東北農業大學動物醫學學院，黑龍江 哈爾濱 150030）

小型豬復合麻醉劑（XFM）已研制成功［1］。為了保障XFM的安全性及可控性，進而隨時調控麻醉、催醒和復蘇時間，近期課題組開發出了小型豬特異性麻醉頡頏劑，其主要成分為阿替美唑、納洛酮等。

肝臟具有解毒、防御、物質代謝等功能，腎臟是動物體內的排泄器官，許多麻醉藥物都要經過肝臟代謝，并以原形及代謝產物從腎臟排泄，在代謝和排泄的過程中可能對肝腎造成損傷，而肝腎功能的改變必將導致一些相關酶活性的改變。血清中的GPT、GOT和ALP的活性變化是判斷肝臟功能正常與否的主要指標，而且GPT、GOT 迄今仍被認為是肝細胞損傷的“金標準”［2］。麻醉藥引起的腎毒性臨床癥狀表現為稀釋性多尿、垂體后葉素不敏感、BUN及CREA升高等［3］。因此，檢測血清中這些相關酶的活性或含量的變化，可判斷藥物對肝腎功能的影響。

本試驗通過檢測催醒過程中小型豬血清中GOT、GPT、ALP、BUN、CREA的變化情況，判斷該頡頏劑對小型豬肝腎功能的影響，進而評價小型豬特異性麻醉頡頏劑對XFM的特異性頡頏效果，以及小型豬復合麻醉頡頏劑組方的合理性及臨床安全性。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 中國試驗用小型豬12頭，16～18月齡，雌雄各半，體重49.8±5.2kg，購自中國農業大學實驗用小型豬繁育基地，臨床檢查健康，營養狀況良好。

1.2 主要儀器 D240全自動生化分析儀（南京神州英諾華醫療科技有限公司）。

1.3 主要藥品 小型豬復合麻醉劑（東北農業大學外科教研室，批號：20100821）；小型豬特異性麻醉頡頏劑（東北農業大學外科教研室，批號：20100824）。

1.4 試驗內容

1.4.1 試驗分組 將試驗動物隨機分為試驗組和對照組，每組6頭，雌雄各半，在麻醉后30min，試驗組動物注射頡頏劑，對照組注射相同劑量的生理鹽水。

1.4.2 麻前準備 對12頭小型豬禁食12h，試驗前禁水2h，麻前稱重，計算XFM的使用量（按照0.15mL每千克體重的劑量肌肉注射）。

1.4.3 試驗步驟 麻醉前（即麻醉0min）在兩組動物的前腔靜脈各采血5mL，室溫靜置1h，3000r／min離心分離血清，置于-20℃冰箱內冷凍保存，待檢。按照0.15mL／kg體重劑量在豬耳根后部肌肉注射XFM。試驗組在注射XFM后30min按照0.08mL／kg體重劑量在豬耳后部肌肉注射XFM特異性頡頏劑，對照組則注射等量生理鹽水。試驗組和對照組均在注射XFM后10min、30min、1、2、8h、1、3、7d，對兩組動物進行血樣采集并進行檢測，并記錄各項生理反射指標的恢復時間，直至兩組試驗動物均能行走為止。

1.4.4 檢測指標 根據以往的研究，選取檢測的豬血清生化指標包括GOT、GPT、ALP、BUN、CREA。

2 結果

2.1 蘇醒時間 如表1所示，在注射頡頏劑后，試驗組內各生物反射指標的恢復時間比對照組短且差異顯著（P＜0.05）。

2.2 肝功能指標的測定結果 在注射XFM頡頏劑的試驗組各時間點GOT、GPT、ALP的活性與對照組相比差異不顯著（P＞0.05），結果見表2。

表1 兩組蘇醒時間比較 （n=6）

表2 肝功能指標的測定結果 （n=6）

2.3 腎功能指標的測定結果 在注射XFM頡頏劑的試驗組各時間點CREA、BUN的含量與對照組相比差異不顯著（P＞0.05），具體結果見表3。

3 討論

3.1 小型豬特異性麻醉復合頡頏劑對小型豬肝臟功能的影響 麻醉藥物進入機體后可通過影響體循環動脈壓、內臟血管阻力和中心靜脈壓，從而減少肝血流量，引起肝臟缺氧、乏氧代謝或對肝功能產生影響；有的麻醉藥物也可影響其他藥物在機體的清除率，主要是通過降低肝細胞代謝及分泌藥物或減少肝臟的血流而起作用。肝臟的損傷必將導致肝細胞中酶的逸出，從而引起這些酶在血清中的活性發生顯著改變，依此可評價某種藥物對肝臟的損傷程度。常用來反映肝細胞損傷以及判斷損傷程度的常用的重要指標有GPT、GOT和ALP等，轉氨酶活性法［4］是測定藥物引起肝細胞損害最常用的方法。

表3 腎功能指標的測定結果驗 （n=6）

本試驗，麻醉前（即0min）小型豬血清中GOT與劉亞千等［5］報道差異不顯著，GPT和ALP的含量均在正常生理范圍之內，說明小型豬肝臟功能良好，并且試驗組與對照組進行組間比較，GOT、GPT，及ALP的含量相比差異不顯著，表明小型豬特異性麻醉頡頏劑特異性的拮抗了XFM的麻醉作用，對小型豬肝臟功能無明顯影響（P＞0.05）。

3.2 小型豬特異性麻醉復合頡頏劑對小型豬腎臟功能的影響 麻醉藥物對腎功能的影響主要是通過對循環、交感神經和內分泌系統的間接作用及對腎小管轉運的直接作用，另外個別麻醉藥物的代謝產物可有腎毒性作用［6］。正常狀態下，動物血清中的CREA和BUN生成和排泄會處于動態平衡并保持在生理范圍之內；當腎臟功能發生異常時，由于排泄障礙導致CREA和BUN在體內蓄積，從而造成血清中CREA與BUN含量的升高。因此，血清中CREA和BUN的含量變化可客觀的評價腎功能。

在麻醉前（即0min）對試驗組和對照組的小型豬血清中CREA、BUN的含量進行測定，其含量都在生理范圍之內，說明試驗小型豬處于健康狀態；麻醉30min注射生理鹽水的對照組各時間點CREA、BUN的含量也均在正常范圍之內；試驗組與對照組各時間點CREA、BUN的含量進行組間比較，結果差異不顯著，表明小型豬特異性麻醉頡頏劑特異性的拮抗了XFM，對小型豬腎臟功能無明顯影響（P＞0.05）。

4 小結

試驗發現小型豬特異性麻醉頡頏劑能很好的拮抗XFM的麻醉作用，對小型豬的肝腎功能沒有明顯影響，能達到安全蘇醒效果。

［1］范宏剛，王洪斌，盧德章，等.復合麻醉劑（XFM）對小型豬效果觀察［J］.中國獸醫雜志，2009，45（11）：63-65.

［2］Pratt D S，Kaplan M M.Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients［J］.N Engl J Med，2000，342：1266-1271.

［3］徐海洋，周春燕，王凡.國產和進口異氟醚對顱腦手術患者肝腎功能影響的研究［J］.白求恩醫科大學學報，2001，27（4）：412-413.

［4］楊繼元，李勤操，韋鳳玲，等.安氟醚、速眠新Ⅱ麻醉對山羊肝腎功能的影響［J］.廣西農業生物科學，2008，27（6）：30-34.

［5］劉亞千，李春海，陳華.三個品系實驗用小型豬部分血液生化指標比較［J］.實驗動物學，2007，25（5）：24-26.

［6］金沐，譚潔芳，黃文起，等.麻醉藥物對腎功能的影響及預防［J］.新醫學，2000，31（3）：145-146.