納洛酮治療重度新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)療效觀察

馬家明 劉宏保

(安徽省肥西縣人民醫院兒科 231200)

根據張少丹等綜述的《納洛酮、阿片肽在兒科領域的新進展》及《納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究》的理論和方法，2004年8月至2007年6月筆者在支持對癥等綜合治療的基礎上，應用納洛酮治療重度HIE患兒18例，也取得較為滿意的療效，介紹如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇(應用納洛酮指征)與分組

1.1.1 深昏迷的重度HIE患兒。

1.1.2 伴有明顯的中樞性呼吸衰竭。再加上以下各項之一(1)心音低鈍、心率減慢、面色蒼白、肢端發涼、皮膚毛細血管再充盈時間延長等循環功能不良癥狀;(2)頻繁驚厥;(3)腹脹、嘔吐、嘔血等胃腸功能紊亂癥狀。符合以上指征的HIE患兒18例為治療組，其中男10例，女8例，年齡1.5±1.0d，從筆者在2001至2004年期間治療的 HIE患兒中，選擇出具有上述同樣指征20例，作為對照組，其中男12 例，女8 例，年齡1.6±1.1d，2組具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均在支持、對癥等綜合治療的基礎上，加用胞二磷膽鹼0.125加入10﹪葡萄糖50ml中靜脈滴注qd。治療組同時應用納洛酮(北京四環制藥廠生產，批號20040420)0.6－1mg加入10%葡萄糖中靜滴，持續4小時均勻滴完，共3天。兩組有循環功能不良的均加用多巴胺以0.25 ～0.5μg/kg.min 的速度維持靜滴，有中樞性呼吸衰竭明顯者，均給予輔助呼吸。

1.2.2 臨床觀察指標治療組分別在用納洛酮前后觀察體溫(T)、呼吸(R)、脈搏(P)、血壓(BP)及臨床主要表現指標，臨床主要表現指標按肌張力、原始反射、驚厥、中樞性呼吸衰竭、昏迷等恢復或消失時間(h)進行測記。對照組分別查閱相同時間時的T、R、P、BP記錄及臨床主要表現指標恢復或消失記錄的時間。

1.3 療效判斷痊愈:癥狀與體征完全消失，無并發癥。有效:3～6d癥狀體征基本消失，反應吃奶正常，無腦干癥狀。無效:7～10d內癥狀及體征無明顯好轉或死亡。

1.4 結果 治療組痊愈10例，有效3例，有效率72%，無效5例，全部死亡，無效死亡率均為27.2%。對照組痊愈4例，有效3例，有效率35%，無效13例，其中死亡12例(1例住院7天后自動出院)，無效，死亡率分別為65%及60%。經X檢驗兩組有效率，死亡率均有顯著性差異(P＜0.05)，治療組有效率優于對照組。死亡率明顯低于對照組。

治療前后2組T、R、P、BP比較見表1;2組臨床主要表現持續時間比較見表2。

表1 兩組重度HIE患兒治療前后T.P.R.BP比較結果(±s)

表1 兩組重度HIE患兒治療前后T.P.R.BP比較結果(±s)

?

?

表2 納洛酮治療后兩組臨床主要指標持續時間(h)的比較±s)

表2 納洛酮治療后兩組臨床主要指標持續時間(h)的比較±s)

組間比較 t檢驗:a.p ＜0.05，b.p ＜0.01

?

治療組3例靜滴納洛酮時出現心跳增快、興奮、躁動、減慢滴速后，上述癥狀均消失。

2 討論

近年發現HIE患兒血漿中β－內腓肽(β－EP)水平明顯增高。β－EP是一種內源性阿片類物質，任何原因引起的中樞神經系統損傷都會導致β－EP釋放增加，并能引起中樞神經系統的繼發性損害，從而引起神志障礙和植物神經功能紊亂，甚至長期昏迷和死亡。納洛酮為阿片受體能特異性拮抗劑，能有效阻斷內源性阿片類物質引起的意識障礙，呼吸抑制和心血管交感功能的抑制等。使中樞性呼吸衰竭得到改善，心輸出量增加，全身血液循環得到改善的同時，增加了腦部的血氧供應。尤其對伴有中樞性呼吸衰竭、驚厥、胃腸功能紊亂等重度HIE患兒、納洛酮能明顯提高其治愈率，降低病死率。

從應用納洛酮治療18例重度HIE患兒的表1中可以看出，納洛酮對重度HIE患兒的 T、R、BP的確有明顯的改善作用。對照組中BP也有明顯改善，可能是多數病例應用了多巴胺維持靜滴的作用結果。從表2可以看出納洛酮能明顯糾正中樞性呼吸衰竭，縮短輔助呼吸時間，促進肌張力和原始反射的恢復，因而能顯著降低重度HIE患兒的病死率，提高治愈率。但由于病例較少，有待進一步積累經驗，并且其遠期療效也有待進一步觀察。