尤瑞克林聯合持續泵入普通肝素治療進展性腦梗死的臨床觀察

吳孟海 魏麗萍 亓勤德

(山東省萊蕪市人民醫院神經內科 261400)

進展性腦梗死是指腦梗死發病后神經功能缺失癥狀較輕微，但呈漸進性加重，在48h內仍不斷進展，直至出現嚴重的神經功能缺損。它是多種原因、多種機制共同參與的復雜狀態，發病率23－46%，其致死率和致殘率均高［1－2］。進展性腦梗死患者病情相對進展緩慢，及時有效控制病情進展，是減少患者神經功能缺失，減少后遺癥、提高生活質量的關鍵。尤瑞克林是從健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，它能選擇性擴張腦細小動脈，改善缺血腦組織血供和氧供，同時還能促進缺血區新生血管的生成。該藥在我國被批準為治療腦梗死Ⅰ類新藥，我院自2010年應用尤瑞克林聯合持續泵入普通肝素治療進展性腦卒中，取得良好療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 對象 入選者為萊蕪市人民醫院2010.02～2011.08收治患者128例，所有患者均符合以下標準(1)第4屆全國腦血管疾病會議制定的缺血性腦血管病的診斷標準［3］;(2)發病7d內局灶性神經功能缺損癥狀進進行性加重;(3)經頭顱CT檢查排除腦出血;(4)大面積腦梗死和昏迷者除外;(5)肝素使用禁忌者除外;(6)心、肝、腎功能障礙者除外;(7)既往患腦梗死無明顯后遺癥者。將128例患者隨機分為2組，每組64人，治療組男34例，女30例，年齡(64.60 ±11.74)歲，對照組男33例，女31例，(67.20±9.24)歲。兩組患者的年齡、性別、給藥距發病時間、用藥前神經功能缺損評分、Rink評分、梗死部位、伴發疾病等經統計學處理差異均無顯著性。

1.2 治療方法 治療組應用尤瑞克林0.15單位加入生理鹽水100 ml中靜滴1次/d，連用14 d。同時采用生理鹽水50 ml加肝素鈉12500U，以1 400U/h速度持續泵入，12 h后改1 000 U/h，維持用藥24～72 h(根據臨床恢復情況及副作用發生情況決定用藥時間)，后改低分子肝素鈣5000U，皮下注射，1次/12 h。期間每4 h監測凝血功能1次，保持APTT為正常值的1.5～2.5倍，維持血壓140～160/80～90 mmHg。對照組應用肝素方法與治療組相同，2組患者基礎用藥均為阿司匹林150mg1/日，生理鹽水250 ml+血塞通針0.4 g 1次/d，生理鹽水100 ml+依達拉奉針30mg 2次/d，連用2周，有顱壓高者適當應用甘露醇，糖尿病者加用胰島素控制血糖，血脂異常者予以他汀類藥物調節血脂。使用尤瑞克林期間不使用ACEI類降壓藥。神經功能缺損程度于治療前、治療后3、10、21 d分別進行評定。

1.3 統計學處理 計量資料均以x±s表示，采用t檢驗，顯著性標準取α=0.05.

2 結果

兩組患者治療前后NIHSS變化與對照組比較，治療組在治療后3，10，21d的NIHSS評分顯著降低(P＜0.05);與治療前比較，治療組和對照組在治療后3，10d的NIHSS評分顯著升高(P＜0.05，見下表).

兩組患者治療前后NIHSS評分的變化(n=64，x±s)

3 討論

進展性腦梗死發病機制復雜，病因及危險因素較多，與栓子的不穩定性、腦水腫、再灌注損傷、低灌注等有關［1］。腦血管狹窄是進展性卒中的高危因素，尤其是大腦中動脈的起始部或主要支干狹窄導致腦血流量明顯減少，血流減慢而引起血栓形成，最終導致腦梗死，而血栓易逆行，導致血管阻塞數目增多，使腦梗死范圍擴大，神經功能進行性惡化，表現為進展性腦梗死［4－5］。腦梗死是缺血所致，恢復或改善缺血組織的灌注成為治療的重心，應貫徹于全過程，以保持良好的腦灌注壓。在急性腦梗死的治療過程中，保持良好的腦灌注尤其是缺血部位的灌注具有重要意義。使用擴管藥物是保持良好灌注的一種重要方法，但在急性腦梗死患者中使用擴管藥物爭議較大。一般擴管藥物會使正常部位的血管擴張，從而使病變區的血液流向正常腦組織，病變區的血流量更少，即所謂盜血綜合征。故多數學者認為在腦梗死的急性期，應用擴管劑非但無益，反而有害。尤瑞克林擴管作用與其他擴管藥物不同，在一定劑量下，尤瑞克林具有選擇性擴管作用。它通過催化激肽原產生胰激肽之后，在激肽酶1的作用下產生一個九肽調節物，從而靶向性的作用于缺血組織特異性誘導產生的β1受體，引起血管平滑肌舒張等效應。藥理藥效學試驗證實，在一定劑量下，尤瑞克林能選擇性擴張缺血部位細小動脈，增加血腦組織血流量、改善腦微循環、促進紅細胞變形能力和氧解離能力，促進組織葡萄糖利用;另外還能抑制血小板聚集亢進、血液凝固亢進。家兔和大鼠腦梗死模型顯示該藥靜脈注射能抑制病灶部位梗死面積擴展，抑制腦血流、腦皮層氧分壓、腦葡萄糖和氧攝取的降低，減輕皮層腦電圖異常，改善腦能量代謝及抑制腦功能降低。藥效學試驗顯示尤瑞克林有兩點突出于其他藥物的作用(1)在臨床劑量下，選擇性擴張缺血部位細小動脈，改善梗死灶內供血，對一般動脈影響不大［6－7］。(2)促進損傷部位新生血管的生成［8－9］。本研究的觀察結果表明，尤瑞克林作為一種治療腦梗死的新藥，因其獨特的作用機制，能明顯提高進展性腦梗死患者的神經功能缺損評分，有良好的臨床應用前景。本研究提示尤瑞克林可改善進展性腦梗死患者的預后，可作為進展性腦梗死治療的一種新的參考選擇。

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