甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效

李敏

異位妊娠是一種常見的婦科急腹癥，以往多以手術治療為主，近年來隨著β-hCG檢測敏感性的提高和陰道B超的應用，異位妊娠的早期診斷為藥物保守治療提供了條件。現將我院2009年～2011年間收治的54例異位妊娠患者進行藥物保守治療的臨床效果總結報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2009年8月～2011年8月間收治的54例異位妊娠患者為研究對象，年齡19～34歲，平均（27.3±8.4）歲，停經時間30～63d，平均（43.6±9.2）d；B型超聲波下檢查包塊直徑3.3～4.9cm。所有患者均符合異位妊娠診斷標準，且具有藥物治療指征，無心、肝、腎等功能不全，生命體征平穩，血β-hCG水平≤3000IU/L，腫塊直徑<5cm等。將54例患者隨機分為對照組和試驗組，每組各27人，兩組患者在年齡、停經時間、包塊大小、β-hCG水平等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組口服米非司酮（片劑25mg/片，北京紫竹藥業，國藥準字H10950003）75mg/次，2次/天，連續服用3d為一個療程。試驗組在對照組的基礎上同時肌肉注射甲氨蝶呤（注射劑5mg/支，上海醫藥公司華聯制藥H31021683）20mg/次，1次/d，連續治療5d為一個療程。一個療程結束后間隔5d開始第二療程。治療期間觀察血壓、腹痛及陰道出血情況，治療兩療程后對兩組患者β-hCG水平進行檢測并行B型超聲檢查包塊大小變化。

1.3 評價標準 （1）痊愈：血β-hCG水平持續下降，每周下降≥15%降至正常；陰道超聲檢查見包塊消失或縮小≥30%；腹痛、陰道流血等癥狀消失。（2）有效：血β-hCG水平每周下降≥15%，可繼續治療或第一次用藥后一周血β-hCG水平下降雖≤15% ，但病情穩定仍可繼續治療；超聲見包塊縮小；腹痛、陰道流血癥狀減輕。（3）無效：β-hCG水平不下降或每周下降<15%，或出現反跳并伴內出血征象；超聲見包塊不縮小或增大；腹痛明顯加重伴肛門墜脹或需手術治療。

1.4 統計學方法 使用SPSS15.0軟件進行統計學分析，對兩組患者計數資料的比較使用χ2檢驗，計量資料使用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

1.5 隨訪 對兩組患者進行為期6個月的隨訪，13人因聯系方式變更失訪，41人完成隨訪，其中32人定期來院復查。

2 結果

對照組患者痊愈13例，有效8例，無效6例，總有效率為77.8%，試驗組患者痊愈18例，有效8例，無效1例，總有效率為96.3%。試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組血β-hCG水平為（277±263）IU/L，試驗組血β-hCG水平為（568±389）IU/L，試驗組顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

3 討論

異位妊娠是指受精卵著床于子宮腔體以外的部位，輸卵管由于其管腔或周圍炎癥引起管腔不通暢，影響受精卵正常運行，使其在輸卵管腔內著床發育，為異位妊娠最多發部位。異位妊娠由于其著床部位內壁黏膜及粘膜下組織均較薄，孕卵發育到一定程度會導致輸卵管破裂而引起內出血，病情兇險，后果嚴重[1]。

保守治療具有減少因手術導致的腹腔、盆腔粘連，醫療費用較低，保留生育功能等優點。有文獻指出，2/3輸卵管妊娠位于管腔內，切開取出孕囊后將損傷生殖道解剖結構，影響再次受孕[2]。因此，對于有生育需求的患者，在妊娠早期進行保守治療是一種更好的選擇。米非司酮是一種主要作用于子宮的孕激素受體拮抗劑，可產生較強的抗孕酮作用[3]，從而使蛻膜和絨毛膜組織發生水腫、變性、壞死以至分離，同時可抑制滋養細胞增殖，降低黃體生成素水平，抑制胚胎生長并促進排出死胎，達到終止妊娠的目的[4]。甲氨蝶呤是葉酸類抗代謝藥，通過與細胞內二氫葉酸還原酶結合使其失活，阻斷二氫葉酸向有生物活性的四氫葉酸轉化，以抑制核苷酸的生成，抑制胚胎DNA、RNA和蛋白質的合成，從而抑制胚胎滋養細胞增生，最終使胚胎脫落、死亡[5]。

有文獻指出，單一使用一種藥物常存在局限性，聯合用藥可起到優勢互補的作用，本次研究發現，試驗組有效率高達96.3%，顯著高于單用米非司酮的77.8%。試驗組患者血β-hCG水平下降幅度也明顯大于對照組。綜上所述，聯合應用甲氨蝶呤與米非司酮可以有效阻止胚胎生長，降低hCG水平，對異位妊娠有較好的治療效果，是一種理想的保守治療方案。

[1]馬曉敏.甲氨蝶呤合并米非司酮治療50例輸卵管異位妊娠的療效評價[J].當代醫學,2011,17(10):136.

[2]Sugantha SE, Webster S, Sundar E, et al. Predictive value of plasma human chorionic gonadotrophin following assisted conception treatment[J]. Hum Rep rod, 2000,15(2):469-473.

[3]楊文靜.甲氨蝶呤聯合米非司酮宮外孕保守治療療效觀察[J].中外醫療,2011,11(31):107-108.

[4]謝福會.藥物治療異位妊娠療效觀察[J].臨床合理用藥,2012,3(5):65-66.

[5]Halperin R, Vaknin Z, Schneider D, et al.Conservative management of ectopic pregnancy with fetal cardiacactivity by combined local and systemic injection of methotrexate[J]. Gynecol Obstet Invest,2003,56(3):148.