新疆地區漢族、維族帕金森病危險因素分析

張曉鶯， 劉 燕， 王 洵， 韓璽河， 郭 淼， 李燕云肖 艷， 飛魯熱， 徐鳳霞， 王琳琳， 周 艷

帕金森病(PD)是一種常見的中樞神經系統變性疾病，其發病機制和危險因素還不完全清楚。隨著人口老齡化的迅速發展，PD已成為危害中老年人身體健康的重要問題。大多數患者發病4～5年后日常生活受到顯著影響，生活不能自理，甚至臥床不起，給家庭和社會帶來沉重的負擔［1］。因此，闡明PD的危險因素加以干預，是減少PD發生和延緩病情進展的關鍵。

本研究利用流行病學病例對照研究，探討新疆地區維族、漢族PD的危險因素，進一步研究兩民族危險因素的差異，為探明PD的病因及制訂預防策略提供依據。

1 對象及方法

1.1 調查對象 病例組選取2008年4月 ～2010年3月新疆部分三級醫院確診PD患者［2］，完善PD登記表及危險因素調查表。對照組:(1)來源于流行病學調查中健康人和醫院健康查體漢族及維族人群以及PD患者的家屬;(2)按1∶1并在性別、年齡、民族上與病例組匹配，年齡相差≦3歲;(3)排除腦部器質性疾病，無錐體外系疾病史。

1.2 調查工具 (1)PD登記表:參考西安交通大學第一附屬醫院神經內科PD登記表并結合新疆實際情況制定，包括性別、年齡、職業、受教育年限、家庭狀況、發病情況、病程、臨床表現及治療等一般情況;(2)PD危險因素調查表:參考西安交通大學第一附屬醫院神經內科PD危險因素調查表并結合新疆實際情況制定，包括吸煙、飲酒、喝茶、飲用井水史、高血壓病病史、糖尿病病史、重大精神創傷史、頭外傷史、農藥接觸史、重金屬接觸史、居住環境等。

1.3 危險因素相關定義 (1)吸煙史:研究對象本人和/或其配偶抽煙總量超過100支的;(2)飲酒史:研究對象每周至少飲酒一次(≥50g);(3)農藥接觸史:研究對象的職業或生活及曾接觸殺蟲劑和/或除草劑每年一個月及以上，連續接觸5年及以上者;(4)居住化工廠附近史:研究對象居住或曾經居住在化工廠方圓一公里內時間在9年以上的;(5)飲用井水史:研究對象的飲用水曾為井水的;(6)重金屬接觸史:職業或生活接觸重金屬每年一個月及以上，并持續時間在5年及以上者;(7)頭外傷史:研究對象在縣級及以上醫院診斷過頭部外傷，并因外傷出現意識不清的;(8)糖尿病病史:研究對象在縣級及以上醫院確診的糖尿病(包括1、2型);(9)喝茶史:研究對象連續3個月以上每天至少喝一次(以泡一次茶為一次)的;(10)重大精神創傷史:研究對象經歷過精神刺激事件，包括喪偶、子女死亡、離婚、政治沖擊、丟失有價值的東西、坐牢、失業等;(11)高血壓病史:研究對象在縣級及以上醫院確診過高血壓病的。特別指出:以上相關定義對于病例組均限定為發病前。

1.4 統計學分析 所有調查數據利用Epidata 3.02數據庫軟件進行雙錄入，使用SPSS13.0統計軟件對數據進行分析，在α=0.1水平上進行單因素分析，將有意義的變量做多因素條件logistic回歸分析，以P＜O.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 調查對像來自新疆漢族及維族人群，共262對，其中漢族159對，維族103對。(1)漢族配對，男性86對，女性73對;病例組年齡在39～86歲，平均(67.95 ±9.91)歲;對照組:年齡在38～85歲，平均(68.55 ±10.18)歲，兩組年齡組成差異無統計學意義(t=316，P=0.592)。(2)維族中男性62對，女性41對;病例組年齡在31～93歲，平均(66.24±9.49)歲;對照組:年齡在 33 ～92歲，平均(65.78 ±9.64)歲，兩民族年齡組成差異無統計學意義(t=315.78，P=0.592)。

2.2 統計分析

2.2.1 漢族配對患者危險因素分析 對漢族病例組與對照組進行單因素分析，在α=0.1水平上，經過單因素條件logistic回歸分析初篩出7個與PD發病有關聯的因素，吸煙、喝茶史、飲用井水、農藥接觸史、高血壓病史、重大精神創傷史(見表1)。將以上7個因素再經多因素條件logistic回歸分析，顯示吸煙、喝茶、飲用井水、有高血壓病史有保護作用(P＜0.05)，非吸煙者患PD的危險性幾乎是吸煙者的2.8倍;非喝茶者患PD的危險性是喝茶者的4.7倍;非飲用井水者患PD的危險性是飲用井水者的4.3倍;無高血壓病史者患PD的危險性幾乎是有高血壓病史者的2.6倍。農藥接觸史、重大精神創傷史是PD的危險因素，有農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的1.42倍;有重大精神創傷史者患PD的危險性是無重大精神創傷史者的16.16倍，說明農藥接觸史、重大精神創傷史對PD的發病有影響(見表2)。

2.2.2 維族配對患者危險因素分析 經過單因素條件logistic回歸分析初篩出3個與PD發病有關聯的因素，喝茶史、農藥接觸史、化肥接觸史(見表3)。將以上3個因素再經多因素條件logistic回歸分析，顯示喝茶有保護作用(P＜0.05)，非喝茶者患PD的危險性幾乎是喝茶者的2.1倍;農藥、化肥接觸史是PD的危險因素，有農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的4.62倍;有化肥接觸史者患PD的危險性是無化肥接觸史者的2.69倍，說明農藥化肥接觸史對PD的發病有影響(見表4)。

表1 漢族單因素分析

表2 漢族多因素分析

表3 維族單因素分析

表4 維族多因素分析

3 討論

PD的發病機制和危險因素仍不是很清楚。調查顯示，PD患病率有隨年齡增加逐漸增高的趨勢［3］。朱曉臨等［4］的研究結果顯示吸煙能減輕黑質紋狀體DA能神經元的損傷。O’Reilly等［5］研究發現父母抽煙的患PD的幾率比父母不抽煙的低27%。Nishimura等［6］的研究也發現PD患者吸煙后出現短時間PD癥狀的加重。Behmand等［7］用兩種小鼠模型對PD進行了研究，結果發現尼古丁增大了MPTP的毒性。最近的一項meta分析顯示，對于吸煙者患PD的危險OR=0.55(95%CI=0.51～0.59)［8］。本研究提示，在漢族人群中，吸煙具有保護作用(P＜0.05);而在維族人群未得到相近結果，考慮兩個可能原因:在伊斯蘭教教義中禁止信徒們抽煙，維族吸煙樣本量較少，是否有民族差異。

飲酒與PD的關系目前仍未明了。Behari M等［9］研究認為，飲酒與帕金森病間無明顯關系。譚現花等［9］研究發現飲酒除了對帕金森病有直接致病作用外，并可通過家族史對PD的發病有間接作用。Evans等［10］研究發現飲酒量與PD呈負相關。Fukushima W等［11］研究發現，除了每天喝清酒(米酒)與PD相關(OR＞66，P＜0.05)外，其他飲酒情況與PD之間沒有明顯關聯。我們研究發現在兩民族人群中，飲酒不是PD的危險因素。

Tan LC等［12］研究發現，喝綠茶與PD沒有關聯性，喝紅茶(一種含咖啡因的飲料)與PD呈負關聯。劉丹［13］等研究發現北京地區居民中飲茶與帕金森病呈顯著負相關聯(OR=0.199)，為PD的保護性因素。一些研究也發現，綠茶多酚通過抗氧化、鰲合金屬離子、調控細胞內信號轉導途徑、調節蛋白激酶通路等多靶點作用發揮其神經保護作用［14］。我們的研究發現漢族、維族人群中喝茶是PD的保護性因素。

Gatto NM等［15］研究發現飲用井水與PD呈正關聯，并且使用被殺蟲劑污染的井水與PD的相關性更強。我們研究發現，在漢族人群中飲用井水是PD保護性因素。農藥接觸與PD的關系方面，國外動物實驗發現，經鼻施予MPTP可使實驗動物產生PD 樣癥狀及病理改變［16，17］。Ossowska 等［18］研究發現百草枯的代謝產物和1-甲基-4-苯基吡啶相似，可選擇性損害DA系統。Hancock等［19］研究發現，殺蟲劑暴露與PD的發生成正關聯。任金鵬等［20］研究發現百草枯可造成小鼠PD樣的行為表現，紋狀體區D1及D2受體均參與了百草枯所致的PD發病機制。本研究發現農藥、化肥接觸史是PD的危險因素，同國內外研究結果相同。漢族人群中農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的1.42倍，維族人群中農藥接觸史者患PD的危險性是無農藥接觸史者的4.62倍。

重金屬接觸與PD的關系曾一度成為全世界研究的焦點。Gorell等［21］報道在錳礦或銅礦工作超過20年的工人患PD的幾率明顯高于正常人。Perl［22］研究發現慢性錳中毒可損害中樞神經系統，尤其是基底節的紋狀體、蒼白球和丘腦，可以出現類似于PD的錐體外系神經功能障礙。本研究漢族人群中重金屬接觸患PD的危險性是無重金屬接觸史者的3200倍，是PD的危險因素，在維族人群中無類似結果，因我們選取的主要是以農業人口為主，而Gorell和Perl的研究對象均來源于重金屬采礦工人，幾乎都有長期接觸重金屬史。

譚現花等［23］研究發現重大精神創傷史和漢族人群患PD有關聯。本研究發現漢族人群中有重大精神創傷史者患PD的危險性是無重大精神創傷史者的16.16倍，而維族人群中，重大精神創傷史不是PD患病的危險因素，可能與民族間文化差異有關。

高血壓病與PD的關系國內外研究較少，Simon KC等［24］研究發現高血壓病與PD無顯著關聯。國內周國慶等［25］研究也得出了同樣的結果。而Miyake Y等［26］發現高血壓病史與患PD危險之間存在相反的關系。本課題研究發現:在漢族人群中，高血壓病史是PD的保護性因素，無高血壓病史者患PD的危險性幾乎是有高血壓病史者的2.6倍;在維族人群中尚未發現這一現象。糖尿病與PD的關系一直也是有爭議的，本研究發現漢族及維族人群中糖尿病均不是PD的危險因素。

在本文結束時，謹向西安交通大學第一附屬醫院神經內科屈秋民教授致以誠摯的謝意，感謝他及他的團隊在我們這課題中所給與的大力幫助!

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