冠心病患者凝血四項及纖維蛋白原多態性分析

周明權

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)引起凝血-纖溶功能改變，導致高凝狀態和血栓形成。凝血因子和凝血機制是CHD發生發展中的重要組成部分。我們以100例CHD患者進行了PT APTT FBg的檢測，結果顯示CHD患者均高于正常對照組(P＜0.01)。對隨機56例患者進行了FBg基因分析，發現CHD患者及家族史陽性者GbgC等位基因頻率明顯高于正常對照組和家族史陰性組。

凝血因子和凝血機制是CHD發生發展中的重要組成部分，而Fbg增高使血流粘度明顯升高，從而使血流速度減慢，是動脈血栓形成的危險因素。我們進行了CHD患者血漿PT APTT TT Fbg檢測及Fbg基因多態分析，現報導如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院住院CHD患者100例，均符合WHO冠心病診斷標準，平均年齡(69.6±10.8)歲，正常對照組50例，男女性別間無統計學差異。

1.2 試劑由日本Sysmex公司提供試劑其配制方法按說明書進行。

1.3 儀器Sysmwx公司提供全自動CA-1500凝血儀。

1.4 標本采集 清晨空腹靜脈采血1.8 ml與枸櫞酸鈉9:1比例混合后立即離心3000 g10 min，分離血漿測定凝血四項，余血漿貯存-70℃保存，采用醇-氯方法提取DNA行基因多態性分析。

2 結果

2.1 CHD患者凝血四項結果 PT(10.5±1.0)sAPTT 27.7±4 sTT15.1±1.5秒Fbg5.0±0.6 g/L正常對照組成PT12.0±1.0秒APTT35.0±5.0秒TT 18.0±1秒Fbg3.0±0.5/LCHD組與正常對照組非常顯著差異(P＜0.01)。

2.2 CHD與對照組Fbg多態性分析

2.3 用PCR擴增目的基因分析獲得CC TT CT(雜合子)三種基因型。56例CHD組TT型6例CT型27例CC型23例。44例對照組中TT型19例，CT型11例CC型14例。CHD組與對照組比較有非常顯著差異(P＜0.01)。

3 討論

3.1 冠心病患者PT APTT TT Fbg幸免高于正常對照組，所有結果與文獻報道相符，冠心病患者發病的主要原因是:A冠狀動脈粥樣硬化，導致血管內皮細胞損傷，其促凝功能增強，釋放一系列促凝物質，導致凝血:抗凝血、凝血-纖溶系統平衡失調:①v-WF促進血小板粘附血管EC。②PAF促進血小板聚集，使血小板活化，導致凝血。③受損傷血管EC表達、釋放TF觸發外源凝血系統(4)血管EC，膠原暴露，啟動內源凝血。⑤PAI-1產生，分泌增多是纖溶性降低加重血栓形成。⑥EC受損，減弱血管內抗中性料細胞粘附功能，使其粘附與血管EC，使凝血進一步激活，終致血栓形成。B動脈粥樣硬化、血小板活化，FG與血小板GPIIb/IIIa介導血小板聚合反應，血小板活化釋放ADP、ATP等物質，使血小板進一步聚集，形成大量血小板血栓。C凝血因子活化，使凝血過程加速進行;D抗凝活性降低，由于PAI-1增加，是T-APT激活PA過程受仰;E血粘度升高;F高脂蛋白血癥使血小板活化，凝血活性增強;G冠心病Fbg升高。有資料表明，高Fbg血癥是CHD獨立高風險因素之一。Bolibar檢測657例CHD患者Fbg等指標，發現Fbg增加與CHD病變程度呈等級關系，與CHD是否存在、病變范圍和嚴重程度呈正相關。

3.2 Fbg是凝血因子I，存在于血漿的血小板a-顆粒中的一種糖蛋白，是血漿中含量最高的凝血因子。正常人血漿的含量為2.0～4.0 g/L。Fbg是由肝細胞合成，它的三條多肽鏈分別由不同的基因編碼，三條多肽鏈的基因序列具有高度同源性，提示它們源于共同的祖先基因且在基因上游仍有同源性。Fbgβ-148 gC/T多態性位點表達影響 Fbg水平變化。CHD患者血漿中Fbg濃度高，是動脈血栓發生率增加的主要因素，而基因改變在其中起著重要決定性作用。家族中陽性者T，C等位基因出現高，家族史陽性者T，C等位基因與家族史陰性者相比有較顯著差異，可見CHD組及家族史陽性者C等位基因明顯高于正常對照組和家族史陰性者具有陽性家族史者C等位基因高。多表現為CC-CT基因型。Fbg濃度相對增高，也說明CHD患者冠狀動脈內血栓形成確有遺傳因素參與，而且C等俠基因可能是CHD發病的一個危險因子，是造成血漿Fbg濃度升高的重要原因之一。

血栓與止血是CHD的發生發展中的重要組成部分，CHD凝血機制的檢測，給臨床工作中判斷止血與凝血系統，病理變化及治療提供了重要動態觀察指標。