肺類癌15例臨床病理特征分析

高見

肺類癌是呼吸系統較為少見的腫瘤，其顯示神經內分泌分化的特征性生長方式，病理學上具有其自身的特征［1］。本文回顧性研究15例肺類癌患者，分析其臨床及病理特征，以期為本病的合理診治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組15例患者均來源于我院住院患者，其中男9例，女6例，年齡30～79歲，平均45.3歲。病例納入標準均經病理學主任醫師確診，并符合WHO關于肺類癌的標準。排除標準:①合并其他惡性腫瘤的患者。②有診斷不明確的患者。病程5～14個月，平均5.4個月。

1.2 病理檢查方法 所有病例術后均行組織學常規病理檢查和免疫組化檢查。免疫組織化學染色應用SP法。免疫組化染色采用S-P:將蠟塊作4 μm切片，60℃溫箱烤片2 h后置于4度冰箱中備用，從冰箱中取出病理切片，放入60度溫箱內烤30～60 min。依次放二甲苯I中15 min，二甲苯II中15 min，100% 酒精 I中 5 min，100% 酒精中 5 min，95%、80%、70%酒精各5 min，切片脫蠟至水，二甲苯脫蠟，梯度酒精水化。蒸餾水洗滌5 min 1次，PBS洗滌5 min×2次。微波下于抗原修復液(枸椽酸鹽修復液)中進行抗原修復，高火5 min，中火15 min后取出，自然冷卻至室溫。PBS沖洗5 min×3。切片滴加1滴或50 μl 3%過氧化氫(無色液體)，室溫孵育20 min，以消除內源性過氧化物酶的活性。PBS沖洗5 min×3。每張切片加1滴或50 μl非免疫性動物血清(試劑A，藍色液體)，室溫下孵育30 min。每張切片滴加一抗，4℃冰箱過夜。次日取出，室溫下放置30 min，PBS沖洗5 min 3。每張切片滴加生物素標記第二抗體(B)，室溫下孵育30 min。PBS沖洗5 min 3。滴加三抗(C)，室溫下入置30 min。PBS沖洗5 min 3。每張切片滴加50 μl新鮮配制(3 min以內)的DAB(二氨基聯苯胺)溶液，顯微鏡下觀察，以控制染色時間(紅5～10 min，蘇木素復染色，自來水沖洗返藍15 min。將切片依次放入70%、80%、95%酒精各5 min，100%酒精 I中5 min，100%酒精II中5 min脫水干燥，二甲苯 I中15 min，二甲苯II中15 min中性樹膠封片。

2 結果

2.1 臨床表現 首診癥狀:咳嗽8例，胸悶6例。氣喘6例，胸痛5例，咯血3例，發熱3例。腫塊位于右肺8例，其中上葉2例，中葉1例，下葉5例;位于左肺7例，其中上葉5例，下2例。中央型肺癌9例，周圍型肺癌6例，腫瘤直徑0.4～12 cm，平均3.8 cm。支氣管鏡檢查9例，鏡下見新生物7例，病理確診6例，診斷錯誤3例，其中1例診斷為低分化鱗狀細胞癌，1例診斷未分化癌，1例診斷為小細胞癌。

2.2 治療方法 本組患者均行手術治療，其中肺葉切除術8例，全肺切除術4例，袖狀切除術2例，楔形切除術1例，7例術后行放療、化療等綜合治療。

2.3 病理學檢查 肉眼觀察腫物呈灰白色、白色、灰黃色，呈圓形、橢圓形、半球形、隆起型、菜花樣及潰瘍型等形狀，其中13例與周圍組織分界清楚，2例與周圍組織分界不清。HE切片檢查:腫瘤細胞呈圓形、卵圓形、細胞大小較勻一，瘤細胞排列呈梁狀、條帶狀、巢狀或腺樣，核位于細胞中央，呈圓形、橢圓形，異型性不明顯，核分裂相較少。免疫組化:本組中13例CK陽性，15例CgA陽性，14例Syn陽性，12例CD57陽性，7例TTF-1陽性，Ki67陽性率2% ～20%。

3 討論

病理上將類癌分為典型和非典型兩種，典型支氣管肺類癌具有較好的生物學行為，臨床上以中央型居多，癥狀出現早，表現為阻塞性肺炎和肺不張，有咳嗽、咯血和黃痰、發熱等臨床癥狀，淋巴結轉移較少而預后較好［2］。非典型類癌以周圍型居多，具有惡性腫瘤的侵襲性生物學行為，常無明顯的臨床癥狀，較早發生淋巴道轉移，預后差(有稱為惡性類癌)［3］。大部分肺支氣類癌為放射照片時偶然發現的，最常見的癥狀是咳嗽和咯血，這也是與支氣管阻塞有關的典型癥狀［4，5］。類癌綜合征少見，一般只有廣泛轉移時臨床表現較為典型。影像學為界限清楚的肺結節，鈣化常見，空洞形成及不規則邊緣少見，胸膜滲出不常見，空洞形成及不規則邊緣少見，胸膜滲出不常見。支氣管內肺腫瘤有時能在C4上直接顯示，阻塞性肺不張或實變及粘液填塞可能會在腫塊遠端出現，增強掃描時血流豐富。本病大體均形成堅實而界限清楚的棕黃色腫物，特別是與支氣管的關系密切，且經常顯示支氣管腔內生長。病理學切片檢查是診斷類癌的金標準，類癌顯示神經內分泌分化的特征性生長方式，包括器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、帶狀或菊形團狀排列。瘤細胞具有一致的細胞學特點，中度嗜酸性細顆粒狀胞漿，核染色質細顆粒狀。腫瘤有臨床表現時，提示可能有區域淋巴結轉移，如肝、骨。近來人們關注類癌的靶向治療及相關蛋白和基因的意義，如Notch-1蛋白在肺類癌中表達的差別［6］。本組患者均進行手術治療，也有人認為手術應針對不同的患者，如對肺功能不好或對手術耐受差的患者行內窺鏡或激光摘除腫瘤［7］。我們在臨床觀察中也發現典型類癌在診斷時多為早期，只有3%左右出現淋巴道轉移，因此手術范圍可以相對保守，對于沒有淋巴結轉移的患者，治療中可以應用支氣管袖式切除、肺段切除或楔形切除。如果手術前診斷不明確，可以行常規肺切除術。本瘤的的手術治療效果好，5年生存率高于90%，10年生存率可高達84%。有學者認為術后放療對患者生存率和復發無影響，且與腫瘤大小及淋巴結情況無關，僅與病理類型有關［8］;有學者認為Ⅲ期或遠處轉移的患者應行化療［9］。肺類癌為血運豐富的腫瘤，CT強化掃描時多明顯或中等程度的強化。也有觀點顯示腫瘤細胞漿中含有神經內分泌顆粒，可以釋放腸肽類物質，并引起類癌綜合征，表現為陣發性皮膚潮紅、腹瀉、哮喘、心動過速、面部潮紅、血壓波動、右心室肥厚、紫紺及異位激素相關的綜合征［10，11］。

鑒別診斷:類癌的鑒別包括與其他神經內分泌腫瘤的區分，以及根據類癌的細胞學和排列方式與其他多種多樣的腫瘤區分，但是需要手術標本才能更好的區分。大細胞神經內分泌腫瘤、小細胞癌通過核分裂像的增多來進行鑒別。有時類癌中出現假腺樣或類似腺樣的排列可能誤診為腺癌、粘液表皮樣癌和腺樣囊性癌。但是腺癌通常顯示明顯的細胞異型性和粘液產物，而神經內分泌標記染色比類癌少。其次類癌注意與副節瘤進行鑒別。梭形細胞類癌要注意與間葉性腫瘤進行鑒別，特別是平滑肌瘤，通過識別顆粒狀染色質和器官樣巢的排列、形態學和適當的免疫組化染色，鑒別較為容易［12］。

總之，肺類癌臨床較為少見，手術切除是治療肺類癌的最有效的方法，病理學是確診的重要方法，臨床要做好診斷和鑒別診斷。本病預后好，放化療的作用目前尚不確定。

［1］王麗虹，王晶桐.27例類癌臨床病理特點分析.中國現代醫學雜志，2010，20(20):3146-3152.

［2］李相生，宋云龍，張挽時，等.CT在肺中央型類癌診斷和鑒別診斷中的價值.醫學影像學雜志，2007，17(11):1164-1166.

［3］黎海濤，陳偉，黎川，等.原發性支氣管肺類癌的F-FDG PET/CT診斷價值.重慶醫科大學學報，2008，33(12):1513-1515.

［4］廖洪亮，饒慧蘭，張旭，等.支氣管肺類癌臨床和病理學特點的回顧性研究.中國肺癌雜志，2010，13(6):591-594.

［5］陳程，李凱.73例肺類癌的臨床特征及預后分析.中國肺癌雜志，2009，12(6):582-584.

［6］肖維華，馬海芬，虞繼紅，等.肺類癌臨床病理特征及Notch-1表達與預后的關系.中國現代醫生，2011，49(18):8-11.

［7］王子彤，李世業.肺類癌.中國肺癌雜志，2000，3(4):314-316.

［8］王中華，洪小南，李進，等.原發性肺類癌27例診治及預后分析.中國癌癥雜志，2008，18(3):219-222.

［9］薛奇，高樹庚，張默言，等.支氣管肺類癌的診斷和治療.中國腫瘤臨床與康復，2008，15(3):253-255.

［10］何萍，姚廣裕，林支恩，等.肺微瘤型類癌例報道并文獻復習.臨床與實驗病還雜志，2012，28(1):57-59.

［11］祁瑾，葉兆祥，肖建宇，等.支氣管肺類癌:CT表現與病理對照研究.中國腫瘤臨床，2007，34(21):1218-1221.

［12］張競，初向陽，王云喜.原發性肺類癌47例臨床治療體會.實用臨床醫藥雜志，2010，14(1):7-10.