阿德福韋酯聯合拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化64例療效分析

張宏霞

肝硬化(liver cirrhosis)是指由一種或多種原因引起的，以肝臟進行性、彌漫性、纖維性病變為主要損害，以肝細胞彌漫性壞死，纖維組織增生、肝細胞結節狀再生為主要改變的一種疾病［1］。乙型肝炎肝硬化為慢性乙型肝炎逐漸演變而成，為慢性肝炎發展的晚期階段。慢性乙型肝炎引起肝硬化后，若仍有炎癥發生，即為活動性乙型肝炎肝硬化。臨床尚無特效治療，以針對病因對癥處理，阻止肝硬化進展及積極防治并發癥治療為主。本研究對我院2005年9月至2010年9月收治的64例活動性乙型肝炎肝硬化患者，采用阿德福韋酯聯合拉米夫定治療，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組64例活動性乙型肝炎肝硬化患者，男46例，女18例;年齡30～64歲，平均45.5歲。排除消化道出血及黃疸表現患者，排除合并肝、腎等重要臟器嚴重疾病患者，排除合并HCV、HIV、HDV感染患者，排除合并Ⅱ度肝性腦病患者。隨機分為對照組和觀察組，每組各32例，兩組患者性別、年齡、病情等一般情況經統計學分析，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷方法 參考2000西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》中乙型肝炎肝硬化的相關標準進行［2］。即:①乙型肝炎病毒標志物:HBsAg(+)，HBcAb(+)、HBV DNA(+)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)高于正常水平。②患者有程度不同的低蛋白血癥、黃疸、腹水等表現。③有肝功能減退及門靜脈高于表現。④實驗室輔助檢查提示血清白蛋白下降，血清膽紅素升高，凝血酶原時間延長。B超或CT提示肝硬化。

1.3 治療方法 兩組均給予甘草、利尿藥、維生素等常規治療，對照組在常規治療的基礎上采用拉米夫定治療，給予拉米夫定100 mg/d，1次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上加用阿德福韋酯治療，給予阿德福韋酯10 mg，1次/d，口服。兩組均治療12個月以上。

1.4 療效標準 經治療后，肝硬化癥狀及體征消失，肝功能有顯著改善，HBV DNA及HBeAg轉陰，血清纖維化指標明顯改善為顯效;經治療后，肝硬化癥狀及體征顯著好轉，實驗室輔助檢查提示血清纖維化好轉，肝功能改善為有效;經治療后，肝硬化癥狀及體征未見明顯好轉甚至加重，實驗室檢查提示血清纖維化指標及肝功能無明顯改善為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組顯效11例，有效12例，無效 9例，總有效率71.9%。觀察組顯效15例，有效13例，無效4例，總有效率87.5%。兩組總有效率經統計學分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療過程中均未見明顯不良反應發生。

3 討論

活動性乙型肝炎肝硬化與乙肝病毒復制密切相關，活躍的乙肝病毒易引起肝細胞免疫損傷、壞死，導致肝纖維化不斷加劇。因此，臨床治療應采用可有效抗病毒的藥物為主，抑制乙肝病毒復制，改善肝功能，方可減輕并阻斷病情的進展。既往多采用保肝及對癥支持治療，療效不佳。因此，對于活動性乙型肝炎肝硬化患者，無論HBV-DNA載量或HBeAg狀態如何，均應給予核苷類似物抗病毒治療［3］。

拉米夫定為核苷類抗病毒藥物，可競爭性抑制HBV-DNA聚合酶及參與新的HBV-DNA鏈合成而抑制HBV-DNA的復制。但單用拉米夫定，易發生YMDD變異，HBD耐藥突變等現象而引起病情反彈。阿德福韋酯可在人體內迅速轉化為阿德福韋，阿德福韋為單磷酸腺苷的無環核苷類似物，可在細胞激酶作用下磷酸化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽，通過與自然底物脫氧腺苷酸磷酸競爭及整合到病毒DNA內引起DNA鏈延長而發揮抗病毒作用。兩藥合用可發揮協同作用，對拉米夫定耐藥變異的代償期及失代償期肝硬化有顯著療效［4］。

本組研究結果顯示，采用阿德福韋酯聯合拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化，療效優于單用拉米夫定治療，使用方便，不良反應少，值得臨床推廣應用。

［1］周勇強.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究．河北醫藥，2011，33(21):3260-3261．

［2］張國梅，吳桂蘭，王玉琴.阿德福韋酯對YMDD變異的失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察．中外醫療，2010，5(14):102．

［3］劉春華，王躍民.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療失代償性乙型肝炎肝硬化療效觀察．肝臟，2011，16(2):173-174．

［4］湯茂剛，張兆勤.核苷類似物治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床分析．實用肝臟病雜志，2008，11(5):326-327．