血清胱抑素C在糖尿病腎功能檢測中的意義評價

何文

糖尿病腎病(diabetic nephropathy)是糖尿病的主要慢性并發癥之一，已成為發達國家終末期腎功能衰竭的首位原因［1］。隨著我國糖尿病患病率逐年上升，糖尿病腎病發病率也逐年上升。腎功能主要由腎小球濾過率(GFR)反映。近年來相關臨床試驗已證明，血清胱抑素C(CysC)與GFR有良好相關性，可以將其作為GFR的替代指標用于各種亞臨床及臨床腎病的診斷［2，3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年5月至2006年10月在吉林大學第一醫院內分泌科就診的2型糖尿病患者57例，男35例，女22例，年齡33～76歲，平均52.9歲。2型糖尿病(T2 dM)的診斷均符合1999年WHO確定的《糖尿病的診斷及分型標準》。根據尿白蛋白排泄率(UAER)將患者分為正常尿白蛋白組(UAER＜30 mg/24 h)32例，微量尿白蛋白組(UAER 30～300 mg/24 h)25例。對照組20例為健康體檢者，男10例，女10例，年齡45～65歲，平均45.6歲。

1.2 標準采集 所有研究對象均在禁食10 h后于次日凌晨采血，然后立即送檢，同時留取24 h尿液行尿白蛋白排泄率檢查。

1.3 檢測方法 血清CysC應用德靈BNⅡ特種蛋白儀采用免疫透射比濁法測定;UAER、Scr和CRP使用日立-7610全自動生化分析儀采用酶法測定。均使用原裝進口試劑。SCR、CysC檢測值超過正常值上限者判為檢測值陽性。

2 討論

糖尿病腎病的病理學改變為早期腎小球肥大，隨病變進展，系膜區增寬，系膜基質增加，腎基底膜增厚，早期表現為腎小球高濾過，繼之出現微量白蛋白尿，最終導致終末期腎功能衰竭。有研究提示，并發糖尿病腎病的患者病死率為未并發糖尿病腎病者的30倍，一旦進入臨床糖尿病腎病期(UAER＞300/24 h)，腎臟已存在明顯的病理改變，缺乏有效治療方案。因此對于糖尿病腎損害的早期診治尤為重要。

長期高血糖使非酶促糖酰化速率增加，腎小球濾過膜電荷選擇性屏障受阻，導致尿中m-ALB排出增高。目前臨床上主要以尿白蛋白排泄率測值來判斷糖尿病腎損害程度，并以此作為臨床糖尿病腎病分期的依據。但尿路感染、酮癥狀態、月經期、運動及血壓等因素均可以影響尿白蛋白的排泄率，且目前研究未見UAER和GFR有明顯相關性，因此，UAER無法判斷腎小球濾過功能，僅用UAER來判斷和監測糖尿病腎病也是遠遠不足的。

腎小球濾過率(GFR)是評價腎功能的最好指標。作為GFR的內源性指標，血肌酐和肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)在臨床上廣泛應用，但其敏感性差，且易受多種腎外因素顯著影響，不能很好反應GFR的變化。胱抑素(cystatin C，Cys C)作為一種小分子蛋白，其產生速率恒定，不受年齡、性別、炎性反應和體重指數的影響，多項實驗證明，其與GFR具有良好的相關性，且在“肌酐盲范圍”(Creatinine-Blind Range)，血Cys C就已升高，是新近發展起來的評價腎功能早期損害的一個靈敏標記物。視黃醇結合蛋白主要由肝臟合成，RBP也就是RBP4，近期研究顯示其在脂肪中也有表達和分泌，是一個新的脂肪因子，且與肥胖和胰島素抵抗、糖尿病的發生、發展密切相關。體內90%RBP與視黃醇結合，形成視黃醇/視醇結合蛋白復合物(holo-RBP)。當腎小球濾過功能和腎血流量降低時，各種形式的RBP蓄積，血RBP濃度升高。

本次研究結果提示，T2 dM患者微量尿白蛋白尿組與正常對照組比較，血Scr、RBP、Cys C水平差異均有統計學意義(P＜0.05)，且由正常尿白蛋白組到微量尿白蛋白組有增高趨勢，但Scr、RBP均值仍處于正常值范圍內。CysC在糖尿病患者正常尿白蛋白組中均值明顯高于正常值范圍上限，且在UAER正常組、微量組CysC檢測陽性率均較Scr高。但本次檢驗糖尿病患者尿蛋白正常組血RBP未有明顯增高，與相關文獻報道不符，可能與本次臨床試驗采用小樣本有關。但作為一種新發現的脂肪細胞因子，對于RBP在糖尿病發病中的作用仍處在爭論中，需進一步臨床及實驗室研究。對于糖尿病腎臟早期病變、尿蛋白正常、CysC異常的這部分糖尿病患者，建議盡早予以臨床干預，也許可阻止或延緩慢性腎損害的進展。但應用CysC觀測值反映2型糖尿病腎損傷程度需臨床大樣本研究，且需要根據腎臟病理結果進行量化才能確定。總之，血清CysC可以較Scr更敏感地反映腎臟損害過程，是一個更為準確、可靠的內源性指標，在臨床應用上應予以重視。

［1］Ziyadeh FN，Sharma K.Overview:combating diabetic nephropathy.J Am Soc Nephro，2003，14:1355.

［2］章毅.根據血清胱抑素C濃度推測腎小球濾過率的臨床應用.中國血液凈化雜志，2004，3:655.

［3］Coll E.Serum cystatin C as a newmarker for noninvasive eatimation of glomerular fitration rate and as a marker for er arly impairment.Am J Kidney Dis，2000，36:29.