莫西沙星所致不良反應(yīng)匯總分析與預(yù)防

朱登玲 張國(guó)義 徐鳳琴

1 不良反應(yīng)資料匯總分析

通過收集2002年到2010年有關(guān)莫西沙星的治療的報(bào)道得出:①60歲以上不良反應(yīng)高于其他年齡段。②消化系統(tǒng)反應(yīng)是莫西沙星最常見的不良反應(yīng)。發(fā)生惡心、嘔吐、消化不良的原因有:外周膽堿能神經(jīng)受抑制;中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受激動(dòng);延腦的嘔吐中樞接受激動(dòng)。因?yàn)殪o脈滴注與口服都有此反應(yīng)，排除口服對(duì)胃的直接刺激性的可能性。同時(shí)伴隨口干胃腸失調(diào)，這些癥狀和膽堿能神經(jīng)相關(guān)，推測(cè)莫西沙星的消化道不良反應(yīng)與其膽堿能神經(jīng)有關(guān)。③神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)是位居第二的不良反應(yīng)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制是:莫西沙星6位上的F原子使得藥物的脂溶性增加，能夠穿過血腦屏障抑制γ氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。④皮膚和附件不良反應(yīng)發(fā)生率8.72%，從癥狀上來(lái)看可以歸為過敏反應(yīng)，其機(jī)制一般認(rèn)為是光毒性。在紫外線激發(fā)下，喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中的蛋白激酶 C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起如前列腺素等類環(huán)氧合酶產(chǎn)物的合成，它們形成纖維細(xì)胞，引起變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。⑤肝損傷發(fā)生率0.24%，表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，因?yàn)槟魃承堑拇x主要通過肝臟，莫西沙星在第一階段生物轉(zhuǎn)化包括細(xì)胞色素P450酶的代謝產(chǎn)物，不排除代謝物對(duì)肝臟有肝毒性。⑥心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，多表現(xiàn)為血壓升高、血壓降低、心肌缺血、心肌炎，有時(shí)伴有心律失常，對(duì)心臟有一定的毒性。研究表明喹諾酮類能引起心肌傳導(dǎo)紊亂。喹諾酮類的結(jié)構(gòu)與心臟毒性有密切的關(guān)系，特別是母核5位的取代基與 QT間期延長(zhǎng)相關(guān)。在此類藥物和具有心臟毒性的藥物配伍時(shí)更易發(fā)生。⑦代謝與營(yíng)養(yǎng)，影響代謝與營(yíng)養(yǎng)的關(guān)系為代謝物對(duì)肝臟的損傷。⑧肌肉骨骼系統(tǒng)發(fā)生肌腱斷裂的機(jī)理有三，一是莫西沙星破壞肌腱細(xì)胞結(jié)構(gòu)，二是莫西沙星影響跟腱蛋白的合成，三是缺鎂可導(dǎo)致喹諾酮類藥物誘發(fā)跟腱毒性。從數(shù)據(jù)看發(fā)生肌腱斷裂有19例，其中與利尿劑合用的有11例，與激素合用的有8例，說(shuō)明肌腱斷裂與速尿和激素合用相關(guān)。其他不良反應(yīng) 例如味覺倒錯(cuò)，血液肌酐有輕微升高，由于發(fā)生率小于0.05%，無(wú)法評(píng)估，有待進(jìn)一步研究。

2 不良反應(yīng)與預(yù)防

2.1 嚴(yán)格指正，方法得當(dāng) 第四代喹諾酮莫西沙星上市時(shí)間短，許多的不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)還需要進(jìn)一步完善，在使用此類藥物前要詳細(xì)詢問患者病史和用藥史，對(duì)有嚴(yán)重肝腎功能異常或者對(duì)此類藥物敏感的患者，要斟酌使用該類藥物，如確需使用，可以在使用療程和使用劑量或方法上作必要調(diào)整，同時(shí)要嚴(yán)格控制點(diǎn)滴的速度，這樣可以避免患者在短時(shí)間內(nèi)因體內(nèi)血藥濃度過高帶來(lái)的藥物傷害。對(duì)口服即能達(dá)到治療效果和目的的，盡量避免靜脈用藥。對(duì)肝腎功能不良的患者嚴(yán)格調(diào)整好用藥劑量，必要時(shí)可實(shí)施定時(shí)監(jiān)測(cè)患者血藥濃度或藥物在體內(nèi)的清除率。

2.2 要做到個(gè)體化用藥 莫西沙星對(duì)嬰幼兒、18歲以下的青少年以及老年人的安全性尚未確定，從臨床病例和此類藥物的結(jié)構(gòu)上來(lái)看，對(duì)此年齡段的人群不宜使用。因可以引起白細(xì)胞減少，故應(yīng)監(jiān)測(cè)白細(xì)胞。

2.3 要注意聯(lián)合用藥的合理性 聯(lián)合用藥發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率高于單一用藥。因此在這類藥物和其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，先要認(rèn)真分析其是否合理，再做出恰當(dāng)?shù)倪x擇。

2.3.1 莫西沙星使用可誘使癲癇發(fā)作，對(duì)于已知或懷疑有可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作域值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，在使用中要注意。同時(shí)避免和提高大腦興奮性的藥聯(lián)合運(yùn)用。

2.3.2 莫西沙星存在代謝和營(yíng)養(yǎng)的不良反應(yīng)，可引起低血糖，在與降血糖的藥合用時(shí)要謹(jǐn)慎，如果可以，兩種藥的給藥時(shí)間最好隔開。

2.3.3 莫西沙星可能引起QT間期延長(zhǎng)。因?yàn)槿狈ο嚓P(guān)的臨床資料，該藥應(yīng)避免用于QT間期延長(zhǎng)的患者、患有低鉀血癥患者或接受Ia類或Ⅲ類抗心律失常藥物治療的患者。莫西沙星與下列藥合用不排除有延長(zhǎng)QT間期的效應(yīng):西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥，所以，應(yīng)慎重與這些藥物合用。

2.3.4 禁忌與激素和利尿劑同時(shí)使用。

［1］萬(wàn)麗娜.莫西沙星致白細(xì)胞減少1例分析.中國(guó)藥師，2009，12(3):389.

［2］張璐，武強(qiáng).莫西沙星致老年低血糖一例.山西醫(yī)藥雜志，2007(3):246.