莫西沙星所致不良反應匯總分析與預防

朱登玲 張國義 徐鳳琴

1 不良反應資料匯總分析

通過收集2002年到2010年有關莫西沙星的治療的報道得出:①60歲以上不良反應高于其他年齡段。②消化系統反應是莫西沙星最常見的不良反應。發生惡心、嘔吐、消化不良的原因有:外周膽堿能神經受抑制;中樞及迷走神經傳入纖維5-HT3受激動;延腦的嘔吐中樞接受激動。因為靜脈滴注與口服都有此反應，排除口服對胃的直接刺激性的可能性。同時伴隨口干胃腸失調，這些癥狀和膽堿能神經相關，推測莫西沙星的消化道不良反應與其膽堿能神經有關。③神經系統反應是位居第二的不良反應，引起中樞神經系統不良反應的機制是:莫西沙星6位上的F原子使得藥物的脂溶性增加，能夠穿過血腦屏障抑制γ氨基丁酸(GABA)與受體結合，從而提高中樞神經系統的興奮性。④皮膚和附件不良反應發生率8.72%，從癥狀上來看可以歸為過敏反應，其機制一般認為是光毒性。在紫外線激發下，喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶 C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活環氧合酶，引起如前列腺素等類環氧合酶產物的合成，它們形成纖維細胞，引起變態反應的發生。⑤肝損傷發生率0.24%，表現為谷丙轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)升高，因為莫西沙星的代謝主要通過肝臟，莫西沙星在第一階段生物轉化包括細胞色素P450酶的代謝產物，不排除代謝物對肝臟有肝毒性。⑥心血管系統的不良反應，多表現為血壓升高、血壓降低、心肌缺血、心肌炎，有時伴有心律失常，對心臟有一定的毒性。研究表明喹諾酮類能引起心肌傳導紊亂。喹諾酮類的結構與心臟毒性有密切的關系，特別是母核5位的取代基與 QT間期延長相關。在此類藥物和具有心臟毒性的藥物配伍時更易發生。⑦代謝與營養，影響代謝與營養的關系為代謝物對肝臟的損傷。⑧肌肉骨骼系統發生肌腱斷裂的機理有三，一是莫西沙星破壞肌腱細胞結構，二是莫西沙星影響跟腱蛋白的合成，三是缺鎂可導致喹諾酮類藥物誘發跟腱毒性。從數據看發生肌腱斷裂有19例，其中與利尿劑合用的有11例，與激素合用的有8例，說明肌腱斷裂與速尿和激素合用相關。其他不良反應 例如味覺倒錯，血液肌酐有輕微升高，由于發生率小于0.05%，無法評估，有待進一步研究。

2 不良反應與預防

2.1 嚴格指正，方法得當 第四代喹諾酮莫西沙星上市時間短，許多的不良反應的數據還需要進一步完善，在使用此類藥物前要詳細詢問患者病史和用藥史，對有嚴重肝腎功能異常或者對此類藥物敏感的患者，要斟酌使用該類藥物，如確需使用，可以在使用療程和使用劑量或方法上作必要調整，同時要嚴格控制點滴的速度，這樣可以避免患者在短時間內因體內血藥濃度過高帶來的藥物傷害。對口服即能達到治療效果和目的的，盡量避免靜脈用藥。對肝腎功能不良的患者嚴格調整好用藥劑量，必要時可實施定時監測患者血藥濃度或藥物在體內的清除率。

2.2 要做到個體化用藥 莫西沙星對嬰幼兒、18歲以下的青少年以及老年人的安全性尚未確定，從臨床病例和此類藥物的結構上來看，對此年齡段的人群不宜使用。因可以引起白細胞減少，故應監測白細胞。

2.3 要注意聯合用藥的合理性 聯合用藥發生不良反應發生率高于單一用藥。因此在這類藥物和其他藥物聯合使用時，先要認真分析其是否合理，再做出恰當的選擇。

2.3.1 莫西沙星使用可誘使癲癇發作，對于已知或懷疑有可能導致癲癇發作或降低癲癇發作域值的中樞神經系統疾病的患者，在使用中要注意。同時避免和提高大腦興奮性的藥聯合運用。

2.3.2 莫西沙星存在代謝和營養的不良反應，可引起低血糖，在與降血糖的藥合用時要謹慎，如果可以，兩種藥的給藥時間最好隔開。

2.3.3 莫西沙星可能引起QT間期延長。因為缺乏相關的臨床資料，該藥應避免用于QT間期延長的患者、患有低鉀血癥患者或接受Ia類或Ⅲ類抗心律失常藥物治療的患者。莫西沙星與下列藥合用不排除有延長QT間期的效應:西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環類抗抑郁藥，所以，應慎重與這些藥物合用。

2.3.4 禁忌與激素和利尿劑同時使用。

［1］萬麗娜.莫西沙星致白細胞減少1例分析.中國藥師，2009，12(3):389.

［2］張璐，武強.莫西沙星致老年低血糖一例.山西醫藥雜志，2007(3):246.