關注乳劑抗腫瘤中藥注射液的特殊不良反應

曹艷君，張俠

中藥注射劑按照藥效成分的溶解特點，分為水溶性中藥注射劑和脂溶性中藥注射劑兩大類，前者又稱水劑注射液，后者由于藥品性狀為乳白色的均勻乳狀液體，故又稱乳劑注射液。目前臨床應用的抗腫瘤中藥注射劑有20余種［1］，其中絕大多數為水劑，乳劑僅有三種:康萊特注射液、欖香烯注射液和鴉膽子油乳。

乳劑抗腫瘤中藥注射液在臨床應用較為廣泛，除藥效成分的抗腫瘤作用外，通常其脂類溶劑成分尚可改善患者營養狀況，提高患者生活質量［2－3］，但如應用不當，其脂類溶劑成分也會引起溶劑相關的特殊不良反應，應引起臨床高度關注［4－6］。

1 靜脈血管刺激癥

靜脈血管刺激癥是由于乳劑注射液藥液濃度高、滲透壓高，造成局部靜脈血管損傷所致［7－8］。靜脈血管刺激癥的臨床表現為以靜脈為中心向周圍皮膚擴散，出現局部皮膚紅腫熱痛、靜脈變硬并有壓痛，肢體活動時加重，甚至導致不可逆性靜脈血管硬化或閉塞。

2 皮膚滲漏綜合征

乳劑中藥注射液屬高滲溶液，有明顯的黏稠性，輸液時如不慎將藥液漏至血管外皮下組織，可引起皮膚滲漏綜合征，表現為皮下組織腫脹、疼痛［9］。在輸液前可使用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液進行血管通透性試驗，以確保輸液管道位置無誤，防止藥液外滲。

3 高脂血癥

康萊特注射液說明書中指出:脂肪代謝嚴重失調時 (急性休克、急性胰腺炎、病理性高脂血癥、脂性腎病變患者)禁用。乳劑中藥注射液原料藥和乳化劑富含油脂，可能對人體脂類代謝造成影響。另據臨床觀察，乳劑中藥注射液尚可誘發急性心腦血管梗死，可能為在其加重代謝異常基礎上，使血流動力學發生改變導致血液黏滯度升高、血流速度減慢，導致原有動脈局部狹窄部位血流速度改變而形成渦流，血小板易于黏附于血管壁促使血栓形成［6，10－11］。因此，對于脂代謝異常患者，尤其合并心腦血管疾病的腫瘤患者，有誘發嚴重心腦血管疾病的可能。

4 膽紅素升高

乳劑中藥注射液引起的膽紅素升高，常發生在原有膽紅素升高的患者，尤其是肝功能異常患者［12］。中藥注射劑通常使用時間較長，肝功能異常膽紅素升高患者多合并脂類代謝障礙，容易引起脂肪負荷過重綜合征，形成惡性循環，進一步加重肝功能損害和膽紅素升高。

5 血糖升高

乳劑中藥注射劑可為合并糖尿病腫瘤患者提供額外熱量，如不調整飲食攝入或降糖藥物劑量，該類藥物可能對患者血糖控制造成不利影響。因此糖尿病患者應用乳劑中藥注射劑需密切監測血糖變化，及時調整用藥。

綜上所述，目前乳劑抗腫瘤中藥注射液臨床應用較為廣泛，除一般中藥注射劑常見的不良反應外，乳劑抗腫瘤中藥注射液如應用不當，尚會引起脂類成分相關的特殊不良反應。臨床應用時可盡量采用中心靜脈置管以避免局部刺激產生的不良反應;另外，在應用前及應用過程中，需對患者的各項生化指標進行監測，根據患者病情合理應用，以減輕或避免脂類成分對患者代謝的影響。

1 張俠，李娟.腫瘤專業中藥注射劑的現狀與思考［J］.中國藥物警戒，2010，7(9):540－542.

2 包三裕，張洪.康萊特注射液作用機理及臨床應用研究［J］.長春中醫藥大學學報，2011，27(1):139－140.

3 王莉娜，周雍明，袁琳，等.欖香烯注射液治療老年晚期非小細胞肺癌患者53例臨床觀察［J］.臨床醫藥實踐，2009，28(4):237－238.

4 宋曉勇，劉瑜新，楊磊，等.鴉膽子油乳注射劑不良反應文獻分析 ［J］.中國藥師，2011，14(4):557－558.

5 高文斌，唐玉新.欖香烯乳劑的幾種少見不良反應及其臨床防治［J］.罕少疾病雜志，2000，7(1):42.

6 金火星，雷招寶.康萊特注射液的不良反應及合理用藥建議 ［J］.中成藥，2010，32(3):486－488.

7 郭代紅，郭少來，傅效群，等.3 864例康萊特注射液藥物利用及影響因素分析 ［J］.藥物流行病學雜志，2008，17(4):251－253.

8 郭建美，張錦慧.化瘀逐脈散外敷防止康萊特所致血管硬化100例［J］.實用中醫藥雜志，2002，18(5):47.

9 李燕芬.芒硝濕敷治療康萊特引起的靜脈炎及滲漏性損傷50例［J］.廣西中醫學院學報，2000，17(3):50.

10 張俠，張力，宋飛翔.康萊特注射液相關急性腦梗死2例 ［J］.中國藥物警戒，2009，6(8):502－503.

11 高良，谷潔.康萊特注射液誘發急性心肌梗塞2例［J］.中國現代醫藥雜志，2004，6(5):6.

12 李春燕，趙明.康萊特注射液致膽紅素升高1例［J］.中國藥物應用與監測，2006，3(4):62.