高血壓患者血清骨橋蛋白水平與舒張性心力衰竭的關系

宋嘉懿 梅 麗 李修英 吳綏生 (吉林大學第一醫院，吉林 長春 130021)

高血壓是導致舒張性心力衰竭(DHF)的最常見疾病之一。然而，舒張功能機制復雜并涉及多種影響因素，目前尚無一種類似射血分數(EF)那樣能有效評估收縮功能的簡明指標用于舒張功能的評價，故探尋新的診斷DHF的方法具有重要的臨床價值。骨橋蛋白(OPN)最早是從礦化骨基質中分離出的分泌型糖基化磷蛋白，具有多種生物學作用〔1，2〕。資料表明，OPN與心血管疾病相關〔3～5〕。本研究擬探討DHF與血清OPN水平之間的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2010年7月至2011年3月我院干部病房住院病人 67例，其中男 35例，女 32例;年齡 60～75〔平均(72.7±11.0)〕歲。高血壓病診斷依據1999年世界衛生組織和國際高血壓聯盟(WHO/ISH)高血壓診斷標準。依據歐洲心臟病學協會/心力衰竭心動超聲學會2007年發布的有關DHF診斷的共識評定舒張功能，即同時滿足:(1)DHF的體征或癥狀;(2)左室收縮功能正常:左室EF(LVEF)＞50%;(3)有左室舒張功能障礙的證據:組織多普勒成像(TDI)示E/E'＞15。排除標準:經相關檢查有以下情況者不能入選，過早絕經、骨質疏松、中度及中度以上的瓣膜鈣化、風濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心房顫動及室性心律失常、心內膜炎、惡性腫瘤、鈣離子代謝紊亂(甲狀腺及甲狀旁腺疾病)、急慢性炎癥狀態。對照組22例，男10例，女12例;單純高血壓組22例，男12例，女10例;高血壓合并DHF組23例，男13例，女10例。三組樣本的年齡、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查 入選患者清晨空腹、安靜狀態下，用紅色分離膠管抽取血樣4～5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清放入EP管中，－70℃冰箱中凍存。采用ELISA法檢測OPN。每位入選者靜息至少30 min，取右側上臂測量3次血壓，取平均值為基線血壓。

1.2.2 心臟彩超檢查 采用飛利浦IE33彩色多功能超聲診斷儀，測定E峰、A峰、E/A比值、LVEF、室間隔側二尖瓣瓣環E'。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行分析，所有數據以表示，應用單因素方差分析，具有統計學意義后再應用LSD檢驗進行各組數據間的兩兩比較。

2 結果

2.1 各組血清OPN濃度比較 對照組、單純高血壓組、高血壓合并DHF組OPN水平分別為(117.10±34.64)、(114.53±26.55)、(143.82±43.67)μg/L。單因素方差分析顯示三組的OPN濃度差別具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 DHF患者血清OPN濃度與E/E'值的相關性分析 直線相關性分析顯示血清OPN水平與E/E'值呈正相關(r=0.629，P＜0.01)。

2.3 按照心功能分級比較DHF組血清OPN濃度 依據NYHA分級標準，將高血壓合并DHF組患者分為心功能Ⅱ級組、心功能Ⅲ級組、心功能Ⅳ級組，三組血清OPN濃度分別為(107.76±36.51)、(143.67 ±16.76)、(180.02 ±37.90)μg/L。單因素方差分析顯示，三組的OPN濃度差別具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

本研究中高血壓合并DHF組患者的血清OPN濃度均值高于單純高血壓組及對照組，而單純高血壓組與對照組血清OPN濃度均值無統計學差異，說明OPN參與了心臟壓力過負荷致DHF的過程，它的升高獨立于血壓之外。Rosenberg等〔6〕測定了420名有明顯左心室收縮功能損傷的慢性心力衰竭患者血漿中OPN水平發現，心衰患者OPN血漿水平顯著升高，亦證實OPN水平與心衰原因(缺血性或擴張型心肌病)無關。對此，Krishna提出:在心力衰竭中OPN的合成增加是機體的一種“損傷應答”〔7〕，是心臟壓力過負荷后失代償、心功能向衰竭轉變的過程中，機體面對心臟重塑時的一種反應，而在心臟代償功能良好、未出現心力衰竭情況下，OPN不會出現反應性的升高。

在評價左心室舒張功能的指標中，二尖瓣、肺靜脈血流頻譜(如:二尖瓣過瓣血流速度E/A、肺靜脈血流速度PVs、PVd、PVa)是通過左心室舒張功能改變引起的血流速度變化、來間接反映左心室舒張功能的受心律、前后負荷、年齡和性別的影響較大。TDI是近年迅速發展起來的一項新技術，其直接測量心肌本身的運動速度，受心臟負荷的影響相對較小，所以目前E/E'＞15已成為臨床診斷DHF的主要證據和預后的指標。本研究應用TDI技術測定E/E'值與DHF患者血清OPN濃度做了相關性分析，發現具有正相關關系。進而將高血壓合并DHF組依據(NYHA)標準進一步分組，結果顯示血清OPN濃度隨心功能級數升高而增加，這意味著OPN對于標識心功能程度具有潛在的應用價值。

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3 Renault MA，Robbesyn F，Reant P，et al.Osteopontin expression in cardiomyocytes induces dilated cardiomyopathy〔J〕.Circ Heart Fail，2010;3(3):431-9.

4 Waller AH，Sanchez-Ross M，Kaluski E，et al.Osteopontin in cardiovascular disease:a potential therapeutic target〔J〕.Cardiol Rev，2010;18(3):125-31.

5 Sinh M，Foster CR，Dalal S，et al.Osteopontin:role in extracellular matrix deposition and myocardial remodeling post-MI〔J〕.J Mol Cell Cardiol，2010;48(3):538-43.

6 Rosenberg M，Zugck C，Nelles M，et al.Osteopontin，a new prognostic biomarker in patients with chronic heart failure〔J〕.Circ Heart Fail，2008;11:43-9.

7 張永鋼，韓 梅，溫進坤，等.骨橋蛋白的病理功能〔J〕.中國老年學雜志，2005;25(2):230-3.