老年發病的類風濕關節炎患者血清腫瘤壞死因子-α水平

張方澤 李 萍 (吉林大學白求恩醫學院臨床醫學09級，吉林 長春 3002)

老年發病的類風濕關節炎患者血清腫瘤壞死因子-α水平

張方澤 李 萍1(吉林大學白求恩醫學院臨床醫學09級，吉林 長春 130021)

目的 探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在老年發病的類風濕關節炎(EORA)發病機制中的作用。方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測EORA患者(n=30)、青年發病的類風濕關節炎(YORA)患者(n=30)及健康對照者(n=30)血清TNF-α水平，并分析其與患者疾病活動度的關系。結果 EORA及YORA患者血清TNF-α水平明顯高于健康對照組，EORA組患者血清TNF-α水平明顯低于YORA組。EORA患者血清TNF-α水平與患者的疾病活動度呈明顯正相關。結論 TNF-α在EORA患者發病及疾病進展中發揮重要作用，可作為監測EORA患者病情變化的指標。TNF-α在EORA及YORA發病中的作用機制可能存在差異。

類風濕;關節炎;腫瘤壞死因子;老年人

目前研究已發現腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在類風濕關節炎(RA)發病中起重要作用〔1〕。老年RA(EORA)的臨床表現及發病機制與青年期發病的RA(YORA)存在諸多不同，TNF-α在EORA的發病中是否起重要作用，目前仍鮮有報道。本研究旨在探討TNF-α在EORA發病中的作用及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 對象 EORA組：選自2010年1月至2012年3月我院風濕科診治的EORA患者30例，其中男13例，女17例，年齡60～74〔平均(67.13±5.67)〕歲，病程(4.52±2.94)年。YORA 組：同期在我院診治的YORA患者30例。其中男3例，女27例，年齡32～40〔平均(39.25±6.21)〕歲，病程(5.34±3.36)年。兩組患者28個關節活動度評分(DAS28)均＞5.1，即上述患者RA病情均處于活動期;且均未接受激素、改善病情抗風濕藥及TNF-α拮抗劑治療。健康對照組：健康獻血員30名，男15名，女15名，年齡60～68〔平均(63.61±4.82)〕歲。

1.2 方法

1.2.1 DAS28評分 參照 PREVOO的計算方法〔2〕，以28個關節計分，包括雙肩、雙肘、雙腕、雙手掌指關節、雙手近端指間關節、雙膝關節。DAS28＞5.1表示疾病活動;DAS28＜3.2表示疾病活動性低;DAS28＜2.6表示疾病緩解。

1.2.2 實驗室檢查 TNF-α檢測采用ELISA法，試劑盒購自美國Invitrogen公司，按說明書操作。抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)檢測采用ELISA法，試劑盒購自歐蒙(德國)醫學實驗診斷有限公司，按說明書操作。血沉(ESR)采用魏氏法，類風濕因子(RF)及C反應蛋白(CRP)采用美國貝克曼公司蛋白分析儀測定。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 兩組臨床資料分析 與YORA組比較，EORA組女性患者所占比例明顯下降;急性起病的患者比例明顯升高。同時，在EORA組中表現為全身癥狀(如發熱、體重下降及疲倦)及大關節受累的患者比例明顯高于YORA組，而RF陽性率明顯低于YORA組。抗CCP抗體陽性率兩組無統計學差異。見表1。

表1 EORA組與YORA組臨床資料比較(%，n=30)

2.2 EORA組、YORA組及健康對照組血清TNF-α水平分析

與健康對照組〔(77.9±42.4)pg/ml〕比較，EORA組及YORA組患者血清TNF-α水平明顯升高(P＜0.01)。EORA組患者血清TNF-α水平明顯低于YORA組(P＜0.05)。同時，EORA組與YORA組疾病活動度(DAS28評分、ESR及CRP)比較無明顯差異(P＞0.05)。見表2。

表2 EORA組、YORA組血清各檢測指標比較(± s，n=30)

表2 EORA組、YORA組血清各檢測指標比較(± s，n=30)

與YORA組比較：1)P＜0.05

組別 TNF-α(pg/ml) DAS28 ESR(mm/h) CRP(mg/L)EORA組108.4±53.71)5.92±0.76 36.4±10.7 30.3±9.5 YORA組206.1±69.2 5.72±0.51 33.8±7.3 27.6±11.2

2.3 EORA組患者外周血TNF-α水平與疾病活動度的關系

血清TNF-α水平與DAS28評分、CRP及ESR水平呈明顯正相關(r=0.537，0.561，0.561，0.497，均 P ＜0.05)。

3 討論

EORA在易患人群的男女比例、起病方式及受累關節等方面與YORA存在諸多不同，推測二者的發病機制可能存在一定差異。本研究結果顯示，EORA患者中男性患者較YORA組增多，急性起病較YORA組多見。與YORA相比，EORA更易出現全身癥狀(如發熱、體重下降或疲倦等)，并更易累及大關節(如肩關節、膝關節等)。但EORA組患者RF陽性率較YORA組降低，抗CCP抗體的陽性率無顯著差異，結果與以往的研究報道相似〔3〕。

目前的研究已發現，TNF-α在RA的發病中起重要作用，具體表現為：通過誘導內皮細胞表達黏附分子，促進白細胞和血管內皮黏附滲透，從而導致局部炎癥〔4〕;刺激滑膜成纖維細胞和軟骨細胞產生前列腺素E2和膠原酶，促進骨破壞和骨吸收〔5〕;增加滑膜、內皮細胞及成纖維細胞生長因子的釋放，導致血管翳的形成〔6〕;促進軟骨細胞分泌纖維蛋白溶媒激活劑，使纖維蛋白酶原轉變為纖維蛋白，從而加快關節損傷〔7〕。但有關TNF-α在EORA的發病機制中的作用尚不明確。本研究結果提示TNF-α在EORA的發病機制中起重要作用，并可能在RA疾病進展過程中發揮重要作用。EORA患者血清中TNF-α水平可作為監測RA病情變化的指標。

本研究結果顯示EORA組患者血清TNF-α水平明顯低于YORA組，提示TNF-α可能并非EORA發病的核心環節，其具體機制尚需進一步研究。已有研究證明TNF-α能夠激活破骨細胞，加快軟骨及骨的破壞，表明TNF-α在RA骨破壞的發生中起重要作用〔8〕。目前，醫學界已公認，與YORA患者比較，EORA患者不易發生軟骨及骨的破壞〔9〕，筆者推論可能由于EORA患者體內較低的TNF-α水平導致其不易發生軟骨及骨的破壞。

綜上所述，TNF-α在EORA的發病及疾病進展過程中發揮重要作用，相對降低的TNF-α水平可能是EORA患者不易發生骨破壞的重要原因之一。

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R593.22

A

1005-9202(2012)17-3621-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.002

國家十一·五科技支撐項目(No.2008BAI59B01)

1 吉林大學中日聯誼醫院風濕免疫科

李 萍(1974-)，女，副教授，主要從事風濕病的發病機制及診治研究。

張方澤(1989-)，男，在讀本科生，主要從事臨床醫學研究。

〔2012-02-21收稿 2012-03-05修回〕

(編輯 袁左鳴)