klotho蛋白與心力衰竭患者腎臟損害的相關性

蘇顯明 何亞軍劉景委 智曉文 (西安交通大學醫學院第一附屬醫院老年內科，陜西 西安 7006)

klotho蛋白與心力衰竭患者腎臟損害的相關性

蘇顯明 何亞軍1劉景委 智曉文 (西安交通大學醫學院第一附屬醫院老年內科，陜西 西安 710061)

目的 研究klotho蛋白與心力衰竭患者腎臟損害的相關性。方法 收集115例心力衰竭患者血樣本，采用ELISA方法檢測klotho蛋白，分析不同心力衰竭程度、不同血肌酐(Cr)水平與klotho蛋白之間的關系。結果 心力衰竭患者NYHAⅠ～Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級血清klotho蛋白吸光度分別為0.453±0.123、0.345±0.130及0.237±0.121，組間比較存在統計學差異(P＜0.05);心力衰竭A組、心腎綜合征B組及心腎綜合征C組患者血清klotho蛋白吸光度分別為0.431±0.119、0.331±0.127及0.224±0.125，組間比較存在統計學差異(P＜0.05)。結論 心力衰竭程度、心力衰竭腎臟損傷程度與低水平klotho蛋白有關，klotho蛋白可作為判斷心衰病情嚴重程度的指標之一。

klotho蛋白;心力衰竭;心功能分級;心腎綜合征

隨著人們生活水平的提高，人口老齡化進展，以及心血管疾病治療技術的不斷改進，心血管病患者生存時間延長，從而使充血性心力衰竭(CHF)患者數量隨之增加，病情發展到終末期的患者也越來越多。CHF可以導致腎衰竭，即所謂心腎綜合征。klotho是一種新的抗衰老基因，其主要在腎臟和腦表達〔1〕。我們推測心力衰竭所致腎臟損傷與klotho之間存在關聯，檢測了不同心力衰竭程度患者血清klotho的變化，以探討klotho蛋白與心力衰竭腎臟損害的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年7月至2010年12月入收住西安交通大學醫學院第一附屬醫院老年心血管的心力衰竭患者115例，入院時均經過詢問病史、體格檢查、X線檢查、心電圖、超聲心動圖以及相關實驗室檢查等。排除原發性急慢性肝腎疾病、腫瘤、腦血管病、周圍血管性疾病等?；颊吣挲g55～85(68±5.32)歲，其中男性76例，女性39例。缺血性心臟病95例，擴張型心肌病12例，瓣膜病8例。

1.2 方法

1.2.1 病例分組 按腎功能不全分級標準，根據入院時血肌酐(Cr)水平，將病例分為三組:心力衰竭組(A組)60例，Cr≤133 μmol/L;心腎綜合征 B 組 30 例，Cr是133 ～221 μmol/L;心腎綜合征C組25例，Cr＞221 μmol/L。按NYHA分級:Ⅰ～Ⅱ級52例，Ⅲ級32例，Ⅳ級31例。不同Cr水平組A組60例，男38例(63.33%)，年齡(68±5.18)歲，女22例(36.67%)，年齡(68±5.22)歲;B組 30例，男 20例(66.67%)，年齡(68±5.31)歲，女10例(33.33%)，年齡(68±5.27)歲;C組25例，男18例(72.00%)，年齡(68±5.42)歲，女7例(28.00%)，年齡(68±5.50)歲。不同心功能組NYHAⅠ～Ⅱ組52例，男38例(73.08%)，年齡(68±5.11)歲，女 14例(26.92%)，年齡(68±5.26)歲，高血壓 38例(63.33%)，糖尿病 24例(40.00%)，肺炎47例(78.33%);NYHAⅢ組32例，男22例(68.75%)，年齡(68±5.29)歲，女 10例(31.25%)，年齡(68±5.30)歲，高血壓 13例(43.33%)，糖尿病 12例(40.00%)，肺炎21例(70.00%);NYHAⅣ組31例，男16例(51.61%)，年齡(68±5.37)歲，女 15例(48.39%)，年齡(68±5.40)歲，高血壓 12例(48.00%)，糖尿病 10例(40.00%)，肺炎19例(76.00%)。

1.2.2 klotho蛋白檢測 患者入院時肘靜脈采血3～5 ml，2 000 r/min離心10 min，吸取上清液于－80℃冰箱保存待測。klotho蛋白檢測同何亞軍等〔2〕所采用方法。

2 結果

2.1 不同心功能組klotho蛋白測定結果 NYHAⅠ～Ⅱ級心力衰竭患者血清klotho蛋白吸光度為0.453±0.123，低于Ⅲ級心力衰竭患者的0.345±0.130及Ⅳ級心力衰竭患者的0.237±0.121，組間比較存在統計學差異(P＜0.05)。

2.2 不同Cr水平組klotho蛋白測定結果 心力衰竭組(A組)患者血清klotho蛋白吸光度為0.431±0.119，低于心腎綜合征(B組)的0.331±0.127及心腎綜合征(C組)的0.224±0.125，組間比較存在統計學差異(P＜0.05)。

3 討論

隨著人口老齡化進程加速，HF患者數量呈上升趨勢。因其常并存多種疾病，臨床治療效果差，遠期預后不佳。本研究資料顯示，115例心力衰竭患者，無論哪一級心功能不全，并存疾病均在40%以上，其中并存高血壓54.78%(63/115)，糖尿病40.00%(46/115)，肺炎最高，達75.65%(87/115)，說明肺部感染可能是心力衰竭患者反復住院的重要原因，由于這些疾病并存，增加了心力衰竭治療難度，成為影響患者預后的主要因素。

心力衰竭合并腎功能不全即心腎綜合征，臨床發病率和死亡率均高，近年來受到越來越多的關注〔3〕。本組資料中，心腎綜合征患者占整個心衰患者比例接近50%，與以往研究結果接近〔4〕。說明心力衰竭合并腎功能不全已經成為心血管醫生所面臨的臨床重要課題，對其進行深入研究具有重要意義。

klotho基因是近年來發現的一種新型抗衰老基因，定位于染色體13q12區域〔5，6〕，其分泌性蛋白大約549氨基酸?；A研究發現，高水平klotho表達可以防止腎臟損傷，klotho對高血壓腎損傷起保護作用〔7〕。心力衰竭患者klotho蛋白水平如何，尤其在心腎綜合征時該蛋白有何變化，尚未見資料報道。本研究對不同心功能患者血清klotho蛋白進行了檢測，結果顯示，隨著心功能不全加重，klotho蛋白水平越低，同樣對心力衰竭不同Cr水平患者klotho蛋白檢測，結果提示，心腎綜合征患者(B組+C組)klotho蛋白明顯低于心力衰竭組(A組)，心腎綜合征組Cr水平越高，klotho蛋白越低。以上結果說明，klotho蛋白與心力衰竭程度及腎臟損傷關系密切，klotho蛋白可以作為判斷心力衰竭患者病情嚴重程度的指標之一。由于研究資料有限，klotho蛋白如何保護心力衰竭患者腎臟功能的機制目前尚不清楚，需要大量基礎及臨床研究加以證實。

1 Kuro M，Matsumura Y，Aizawa H，et al.Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing〔J〕.Nature，1997;390(1):45-51.

2 何亞軍，蘇顯明，王新陽.klotho蛋白在高血壓發病中的作用研究〔J〕.西安交通大學學報(醫學版)，2010;31(4):434-6.

3 Shlipak MG，Massic EM.The clinical challenge of cardiorenal syndrome〔J〕.Circulation，2004;110(11):1514-8.

4 夏邦俊，袁先琢，張祥寶.慢性心力衰竭患者肝功能損傷、腎功能不全發生率及其與心力衰竭嚴重程度的關系〔J〕.實用醫學雜志，2009;25(4):580-1.

5 Shiraki-IIDAT，Aizawa H，Matsumura Y，et al.Structure of the mouse klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted protein〔J〕.FEBS Lett，1998;424(1-2):6-10.

6 Saito Y，Kuro OM，Nabeshima Y，et al.The protective role of klotho gene on vascular endothelium〔J〕.Nippon Rinsho，1999;57(7):1514-8.

7 唐 榮，周巧玲，Veeraragoo Pouranan，等.冬蟲夏草對自發性高血壓大鼠klotho表達及氧化應激的影響〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志，2010;19(4):338-43.

〔2011-04-08收稿 2011-07-12修回〕

(編輯 曹夢園)

R541.6

A

1005-9202(2012)17-3686-02;

10.3969/j.issn.1005-9302.2012.17.033

1 陜西省核工業215醫院心內科

蘇顯明(1965-)，男，副主任醫師，副教授，博士，碩士生導師，主要從事老年心血管疾病研究。