脂聯素應用前景及臨床綜述

魏學全 馬清明 孔玉科 肖春澤 黃春珍 柳 琳 李曉鈡 喬小莉

1.甘肅省臨夏州人民醫院，甘肅夏州 731100；2.蘭州大學附屬第二醫院，甘肅夏州 730000

脂聯素(adiponectin)是一種新近發現由脂肪組織分泌、具有胰島素增敏效應的激素。脂聯素的含量和(或)多聚體的分布與糖尿病、動脈粥樣硬化、炎癥和腫瘤等的發生、發展及防治密切相關。脂聯素除可通過自身信號通路實現其生理功能外，還可與其他信號通路相互作用，共同調節機體功能脂聯素以低分子量、中分子量和高分子量3種多聚體形式存在于血漿或細胞中。研究表明，脂聯素多聚體形式的分布，尤其是高分子量多聚體所占的比例決定其功能。筆者所在實驗室最近通過酵母雙雜交技術發現了一種與脂聯素多聚體形成有關的重要調節蛋白，并將之命名為二硫鍵氧化還原酶A類似蛋白 (DsbA－L)。在3T3－L1脂肪細胞中，DsbA－L過度表達可增加脂聯素多聚體的形成。通過RNAi干擾技術抑制DsbA－L的表達，可導致高分子量脂聯素顯著減少，并伴隨細胞水平和分泌的脂聯素減少。在ob/ob鼠和肥胖患者的脂肪組織中，DsbA－L表達顯著減低，同時脂聯素含量和高分子量脂聯素的比例也顯著降低。這些結果表明，DsbA－L可能是調節脂聯素合成、分泌和多聚體形成的重要功能蛋白之一。

2型糖尿病被認為是一種異源性的糖代謝異常性疾病，胰島素抵抗和胰島β細胞功能紊亂是其典型特征。為了評估了總脂聯素、HMW脂聯素和二者比率與偶發糖尿病的相關性。有研究共納入3802例老年受試者。結果顯示，總脂聯素和HMW脂聯素高度相關。三次樣條分析顯示，總脂聯素和HMW脂聯素與新發糖尿病為非線性相關。對混淆因素進行校正之后，總脂聯素和HMW脂聯素在20 mg/L和10 mg/L濃度之下與糖尿病具有相似的負相關性；在上述濃度之上相關性進入平臺期。對潛在介質（血壓、脂類、C反應蛋白和胰島素抵抗穩態模型評估）進行校正之后，上述相關性仍存在。在胰島素敏感參與者中脂聯素的負相關性強于胰島素抵抗參與者?？傊撍嘏cHMW脂聯素的比率與轉歸具有線性相關，但在納入中介變量之后上述相關性消失。

最新有研究顯示，脂聯素水平和女性患癡呆及早老性癡呆的風險成正相關。 脂聯素是脂肪細胞分泌的一種激素。研究人員表示，早老性癡呆患者大腦中的胰島素信號傳遞失靈，而脂聯素能增強胰島素的敏感性，理論上講，脂聯素水平較高有利于阻止認知能力的下降，然而數據卻顯示，脂聯素水平升高與女性患癡呆及早老性癡呆的風險增加有關。也有研究顯示，脂肪細胞分泌的一種叫“脂聯素”的蛋白質，能使肌肉細胞利用脂肪酸的能力提高40%，即相當于一劑“天然減肥藥”作用在人體內，身材苗條者體內脂聯素水平比肥胖者要高。目前，全世界科學家們正在對它作全面的研究。未來，脂聯素或許會被作為藥物來幫助富營養代謝疾病患者的治療。匹茲堡大學的Trevor Orchard教授等人研究發現，血液中adiponectin含量減低，可能增加第一型糖尿病患者罹患心臟病的風險。近來研究顯示，adiponectin與過胖、胰島素抗性有關，此抗性則為心臟病的風險因子。Orchard教授說，adiponectin為人類血漿內最多的循環蛋白質，其也可能具抗發炎的特性。同時脂聯素是脂肪細胞分泌的重要血管保護因子。肥胖、糖尿病及冠心痛患者脂聯素水平顯著降低，低脂聯素血癥是動脈粥樣硬化發生發展的獨立危險因素。脂聯素既可直接抑制動脈粥樣硬化灶的形成，亦可通過間接作用抑制動脈粥樣硬化的形成。脂聯素在動脈粥樣硬化的防治方面有明顯的應用前景。

脂聯素具有改善患者營養狀態的功能[1]。隨著疾病的進展，終末期腎病(ESRD)患者血清脂聯素水平呈下降趨勢[2]，患者營養狀態進一步惡化。血清脂聯素和ALB及BMI呈顯著正相關，表明在ESRD合并心血管疾病組，血清脂聯素下降和機體的營養狀況惡化有密切關系。ESRD患者的心血管事件風險和病死率與營養狀況密切相關[3，4]。營養不良可通過多種環節誘發或加重心血管疾病[5]，加重高血壓、冠心病，低蛋白血癥。同時還可引起載脂蛋白產生異常，血液黏稠度增加，血管內血栓形成的機率增加。

Zoccali等[6]也觀察了227例血液透析患者，發現新發心血管事件的患者其血漿脂聯素水平明顯低于未發者，血清脂聯素每增加1μg/mL，心血管事件的風險下降3%。這些現象表明，脂聯素的心血管保護作用在ESRD時有可能被部分抑制，從而增加ESRD患者心血管事件的發生率。ESRD患者需要更高水平的脂聯素才能對抗心血管疾病的危險因素。

[1]Dervisoglu E，Eraldemir C，Kalender B，et al.Adipocytokines leptin and adiponectin， and measures of malnutrition－inflammation in chronic renal failure:is there a relationship[J].J Ren Nutr， 2008， 18(4):332－337.

[2]Saraheimo M，Forsblom C，Thorn L，et al.Serum adiponectin and progression of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care， 2008， 31(6):1165－1169.

[3]Soriano S， González L， Martín－Malo A， et al.C－reactive protein and low albumin are predictors of morbidity and cardiovascular events in chronic kidney disease (CKD)3－5 patients[J].Clin Nephrol， 2007， 67(6):352－357.

[4]Dervisoglu E，Eraldemir C，Kalender B，et al.Adipocytokines leptin and adiponectin， and measures of malnutrition－inflammation in chronic renal failure:is there a relationship[J].J Ren Nutr， 2008， 18(4):332－337.

[5]Mak RH，Cheung W.Energy homeostasis and cachexia in chronic kidney disease[J].Pediatr Nephrol， 2006， 21(12):1807－1814.

[6]Zoccali C，Mallamaci F，Tripepi G，et al.Adiponectin，metabolic risk factors ，and cardiovascular events amongpatients with end －stage renal disease[J].J Am soc Nephrol， 2002， 13(1):134－141.