時辰藥理學與臨床藥學研究①

曾文

(深圳市龍崗區平湖人民醫院西藥房 廣東深圳 518111)

時辰藥理學[1]與時間生物學與藥理學息息相關,其核心主要在于研究藥物的毒性反應、治療作用和體內代謝的時間節律以及對生物節律的影響。根據時辰藥理學的理論,正如自然界中花開花落跟隨季節變化一樣,生物的各種生理活動也是根據生物鐘的戒律來變化的。于不同時間給予相同劑量的藥物,其時辰毒性、時辰藥代動力學和時辰藥效都具有明顯的差異。因此,利用時辰藥理學來探討給藥時間和給藥劑量與次數等對于臨床藥物的使用極其重要。

1 季節與臨床用藥[2]

中國的傳統醫學對時辰藥理學有著長足的認識,在此領域積累了豐富的經驗。許多古典醫學專著如《本草綱目》、《傷寒雜病論》、《千金翼方》等都有大量的有關季節和用藥方法的記載。比如“冬季不宜用白虎,夏季不宜用青龍”、“冬宜補中益氣,夏宜祛風疏氣”等。在用藥的時間上,中醫古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用,不擇時間服用等記載。

2 時間與臨床用藥[3]

不同的人體對于不同的藥物具有差異性,近年來大量臨床試驗數據證明,對同一個體給予同種藥物,盡管劑量相同,也會因為給藥時間不同而在藥效發揮上產生很大的差異。因此,不同的藥物應選擇其最佳用藥時間,在機體對于藥物高敏感的時期減少用藥劑量,在機體對藥物敏感性降低時適宜增大劑量。下面對于具體的一些類型的藥物的用藥時間進行簡短的總結與敘述。

2.1 降糖藥給藥時間

糖尿病患者的空腹血糖值與尿糖值具有晝夜節律性的特點,一般在清晨會出現一個峰值,而在凌晨4時時對于胰島素的敏感度最高。由此可知在早晨胰島素或其他降血糖藥物的用量應增加,而在凌晨4時時用藥可以以低劑量的藥量達到良好的藥效。

2.2 降壓藥給藥時間

大量實驗證明人的血壓在上午9～10時以及下午16～18時達到峰值,而次日凌晨2～3時降至谷值,呈現“二高一低”的狀態,故該狀態為高血壓患者的潛在危險期。而抗高血壓藥物達到最大血藥濃度的時間一般為2～3h,所以降壓藥物的使用應在上午7時與下午14時最宜。

2.3 強心苷類藥物給藥時間

強心苷類藥物如地高辛等在臨床上用于治療心力衰竭病人,經實驗研究表明心衰病人對強心苷類藥物的敏感程度在凌晨4時達到最高點。另有資料表明低氣壓與暴風雨天氣會使得人體對強心苷類藥物的敏感性增強,所以注射強心苷藥物時應注意是否有暴風雨或者是否在清晨。

2.4 抗心絞痛藥物給藥時間

根據美國與德國有關部門的臨床試驗證明,硝酸鹽類抗心絞痛藥物在早晨6時至12時具有最佳療效,故建議患此類心絞痛疾病的患者在清晨起床后能立即服用硝酸鹽類藥物。而普萘洛爾或鹽酸地爾硫卓則在早上8時以后藥效最佳,且心絞痛的發作高峰為上午9～11時,所以患此類心絞痛疾病的患者應推遲用藥時間。

2.5 抗菌藥給藥時間

有動物實驗證明,青霉素類抗生素在23時時引起的過敏反應最為嚴重,故夜間作皮試應注意過敏性休克的發生。大多數口服型抗菌藥都應在飯前食用,使得藥物不會被胃液完全稀釋從而提高藥效。

2.6 其他藥物給藥時間

研究表明,H2受體拮抗劑如西咪替丁等以睡前服用最佳;H1受體拮抗劑如馬來酸氯苯那敏等以清晨服用最佳;平喘藥如沙丁胺醇等以睡前服用最佳(但氨茶堿為清晨服用毒性最小);鎮痛藥如嗎啡等夜間使用鎮痛效果最佳而下午使用鎮痛效果最差;利尿藥如氫氯噻嗪清晨服用毒副作用最小,而呋塞米早上服用的效果最強。

3 小結[4]

中國古代對于時辰藥理學的認識是深刻而悠久的,也由此積累了大量的臨床經驗。現代醫師不僅僅要靈活應用藥物,做到對癥下藥,更要掌握時辰藥理學的精髓,為患者病情的改善做進一步的努力。時辰藥理學的臨床應用,可以使醫師和藥師更加深刻的理解藥物的毒副作用、不良反應與藥效,對于患者來說可以更大程度地提高患者的順應性與治愈率,對于醫師來說可以獲得更有效的用藥方法,也可為更多的醫師提供寶貴的經驗。時辰藥理學是將時間生物學與藥理學科學地結合的一門學科,對于醫師、藥師的工作經驗與實踐技能都有較高的要求,這也使得醫師、藥師們更加熟悉臨床醫學與藥學知識,不斷磨練,不斷提升,滿足社會的需求。

[1] 高媛.淺談時辰藥理學[J].中外健康文摘,2010,30(35):96～97.

[2] 陳華彪.時辰藥理學與臨床合理用藥[J].中國藥業,2009,18(2):48.

[3] 楊繼章,楊樹民.時辰藥理學與臨床用藥決策[J].上海醫藥,2004,25(4):156～158.

[4] 楊統升,梁藍月.時辰藥理學的臨床藥學實踐[J].當代醫學,2011,17(16):134～136.