肝臟的內分泌與免疫功能分析

吳全裕

(廣西浦北縣人民醫院 廣西浦北 535300)

肝臟與內分泌的關系,過去偏重于肝臟對激素的代謝,近年來認識到肝臟能合成一釋放酶以外富有活性的物質,對其它靶組織有廣泛調節功能,提示肝臟可能是一內分泌器官。隨著對彌漫性內分泌系統的認識及受體學說的深入研究,一些學者已把肝臟看作是使激素、旁沁素、介質等調節因子成為一個統一體的重要部位。肝臟還含有各種免疫細胞及免疫因子,如各種淋巴細胞、單核巨唑細胞、K細胞、NK細胞、樹突狀細胞等,這些細胞在各種因素作用下,產生免疫因子,它們共同構成了復雜的免疫系統成份,使肝臟成為免疫反應的重要靶器官及調節器官。

1 肝臟的內分泌功能

1.1 肝臟的內分泌細胞

肝竇壁的枯否氏(kuffer)細胞、內皮細胞、儲脂細胞及窩細胞均具有分泌細胞功能,可分泌某些激素或激素樣物質。

kuffer細胞屬于單核—巨唑細胞系統,有許多分泌產物,其中多數為能影響血管活性起著調節因子作用的介質或激素樣物質,這些物質有:血管緊張素、紅細胞生成素、內源性致熱原、胰島素樣活性物質、促腎上腺皮質激素(ACTH)。也可分泌免疫因子:巨唑細胞游走因子、中性細胞趨化因子、集落刺激因子、細胞吸附和擴散因子、骨髓前體細胞的生長抑制因子、白三烯、血栓素B2等等。

內皮細胞和kuffer細胞可能相互轉化,可參與生成多形核白細胞趨化因子、血小板生長因子、激肽、激離花生烯酸、前列腺素I2(PGI2)、前列腺素E2(PGE2)、血管緊張素轉換酶等。

儲脂細胞可能參與生成某些肽類介質或組織激素,如某些生長因子、磷脂代謝產物、細胞吸附因子及肺泡表面活性物質等。

窩細胞在肝內稀少,被認為胺前體攝取及脫羧細胞(APUD)系統,功能尚不明了,有人認為可能有分泌介質或神經肽能力。

1.2 肝臟可能是APUD細胞分布的器官

肝實質細胞能制造烯醇酶,而這是APUD細胞的特征之一,近年來相繼發現肝臟有產生胰島素,絨毛膜促性腺激素及ACTH等細胞,有人認為它們可能是胚源性肝細胞,但也有人認為是與APUD祖傳細胞有關的內分泌/旁分泌細胞或神經細胞。

1.3 肝臟是生長介素的主要產生部位

生長介素(SM)的結構與功能有類似胰島素之處,兩者在B鏈的第24～26位上均有3個芳香氨基酸聚集在一起,這可能是它們具有相同活力的主要部位。血中胰島素活性大部分可被胰島素抗體所中和,但有部分是非能被抑制的胰島素樣活性存在,SM屬這類物質,目前普遍把SM稱為胰島素樣生長因子(IGF)。SM既可通過旁分泌/自分泌產生,也可通過內分泌產生而起作用。雖然許多組織在生長激素(GH)作用下產生SM,但肝臟是血中SM的主要產生部位。

1.4 肝臟產生許多激素前體,并使之轉化為活性型

肝臟可提供循環中許多激素合成所需要特異性底物或復合底物,不少激素前體或生物活性弱的激素經肝特異性酶作用轉化為活性形分子形式。一些胺類激素、肽類激素及類固醇激素在肝臟經肝特異性底物在肝特異性酶作用下形成。

2 肝臟的免疫功能

肝臟具有多種免疫細胞及免疫因子、含有復雜的免疫系統成分,其免疫功能與其它器官不同。

肝臟的主要免疫功能:(1)消除外來抗原,kupffer細胞可消毀所攝取的腸道抗原,使之喪失產生抗體和誘生細胞免疫的能力,對誘導免疫耐受性起重要作用。(2)調節免疫活性細胞的再循環及移位。(3)產生免疫球蛋白,參與全身免疫反應。(4)合成分泌片成分(Sc),轉運及郭清SIgA,參與粘膜免疫。(5)制造補體,增強非特異性免疫防御。制造C2、C3、C4、C5,產生C6、C8、C9和C1抑制物。(6)產生各種免疫調節因子。維持免疫適度及有效免疫力。(7)選擇性清除循環免疫復合物[1～3]。

3 肝臟內分泌與免疫的關系

內分泌和免疫系統可產生一組抗原性、分子結構及生物活性均相似的激素樣物質,這2個系統通過這些共有的可溶性信息分子及其類同的相應受體相互作用和影響,通過中樞神經系統形成完整的雙向調節環路。

3.1 內分泌對免疫的調節

一般認為,能增加細胞內cAMP水平的激素起免疫抑制作用,而使細胞內cGMP水平增加的激素則起免疫增強作用。神經肽對免疫的影響目前尚處于初始了解階段。

3.1.1 皮質類固醇 皮質類固醇對免疫細胞的代謝、增生反應及其活性有抑制作用。外源性皮質醇對天然存在的抑制性細胞功能有明顯抑制作用,故外周血無反應性淋巴細胞有可能轉化為有反應性狀態。對慢性活動性肝炎的病人治療觀察到,大劑量強的松龍(60mg/d)對TH和Ts均起抑制,而小劑量(30mg/d)在抑制Ts時卻可能增強B細胞功能。[4]

3.1.2 性激素 體外觀察,高濃度睪酮和雌二醇均可抑制人淋巴細胞對PHA或PPD刺激的混合淋巴細胞培養(MLC),而低濃度則對MLC有輕度刺激。睪酮兼有誘導Ts活性和降低TH活性功能。

3.1.3 胰島素、生長激素、甲狀腺激素 這3種激素均通過蛋白質合成及細胞更新率的影響調節免疫系統功能,在應激反應及淋巴細胞活化過程中起支持作用。

3.1.4 血管活性肽(VIP)、生長抑素(SS) 據認為兩者過量與免疫無反應性的發生有關,應用VIP和SS受體拮抗劑或許有助臨床治療這類免疫缺陷。

3.1.5 P物質(SP) 據認為,SP缺少對免疫無反應性的發生可能起重要作用。

3.2 免疫對內分泌的調節

免疫系統能感受CNS不能識別的來自感染因子、腫瘤及其他抗原的知覺性刺激。免疫系統受體在感受這些非識別性刺激時起應激性反應,由免疫細胞產生的免疫反應性神經內分泌肽激素、免疫介質及淋巴活素等信息分子起免疫傳遞物作用,它們能將特異性信息(信號)傳遞到腦及周圍受體器官,從而使神經內分泌系統及免疫系統發生應答反應。活化的免疫細胞可分泌糖皮質類固醇增加因子(GIF)ACTH、B-內腓肽、hCG、GH、VIP、SP等幾乎目前已知內分泌肽激素;這些免疫反應性激素不但相互間存在自身反饋調節,并且參與其它經典感覺器官分泌產物的長襻或短襻的反饋調節。如活化T細胞同時分泌抗原性和結構相似的免疫反應性ACTH及IFN-2等。它們既有功能相關性又有免疫交叉的相互制約性。淋巴細胞和免疫輔助細胞表面存在著腎上腺素能、膽堿能及種種神經肽或激素受體,這些受體與腦外許多組織中的相應受體類似。因此,免疫細胞通過其激素受體加入神經免疫軸參與內分泌的調節反應。

[1] 邢同京,徐洪濤.肝臟免疫學[M].北京:科學技術文獻出版社,2010:4～5.

[2] 黃從云.肝硬化與肝臟免疫糸統[J].國際外科學雜志,2004,2.

[3] 王改芹.肝硬化與肝臟免疫糸統[J].衛生職業教育,2006,7.

[4] 曾德民,蕭樹東.肝臟與內分泌[M].北京:人民衛生出版社,1995:48～49.

[5] 趙武述,陳仁.現代臨床免疫學[M].北京:人民軍醫出版社,1994.

[6] 孔海云.現代自身免疫病學[M].北京:人民軍醫出版社,1996.