基于產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)聯(lián)盟 推進(jìn)中藥國際化進(jìn)程

1 中藥國際化的進(jìn)程與成就

1.1 中醫(yī)藥國際影響和地位的提高，為中藥的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)

據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)表明，全世界已有120多個(gè)國家和地區(qū)設(shè)立了各種類型的中醫(yī)診所、學(xué)校和研究中心，采用中醫(yī)藥、針灸、推拿、氣功治病的人數(shù)已占全世界總?cè)丝诘?/3。截至2010年，世界上正式承認(rèn)中醫(yī)藥合法地位的國家已上升到67個(gè)。中國與這些國家政府的相關(guān)部門簽署了中醫(yī)藥合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議中藥出口到這些國家，將不再作為保健食品，而是作為藥品接受審批。這些都為中藥企業(yè)的國際化發(fā)展迎來了很好的時(shí)機(jī)。

1.2 中藥走向世界已取得了一定的進(jìn)展

近20年來，中國的中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)工作，已經(jīng)取得了很大的成績(jī)，已研究和制定了一系列的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范。制定頒布的有國家標(biāo)準(zhǔn)7項(xiàng)，行業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范近70項(xiàng)，全國中醫(yī)藥學(xué)術(shù)組織頒布的技術(shù)規(guī)范50余項(xiàng)。新版的2010中藥藥典中對(duì)中藥的標(biāo)準(zhǔn)有了很大的提升，特別是國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)計(jì)劃對(duì)推動(dòng)新藥開發(fā)起了很大的作用，取得了一批成果。目前，商務(wù)部頒布了《藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》，對(duì)重金屬、農(nóng)藥殘留及黃曲霉素等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行控制，并委托中國醫(yī)保商會(huì)對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行推廣，指導(dǎo)出口企業(yè)使產(chǎn)品符合“綠色中藥”標(biāo)準(zhǔn)，為跨越國外的綠色壁壘奠定了基礎(chǔ)。

一大批企業(yè)致力于推動(dòng)中藥國際化，走出了一條富有中國特色的醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展之路，取得了驕人的成績(jī)。如2010年，佛慈濃縮當(dāng)歸丸已經(jīng)通過了瑞典國家藥管局的簡(jiǎn)化注冊(cè)預(yù)評(píng)估，成為中國第一家正式通過歐盟草藥藥品簡(jiǎn)化注冊(cè)預(yù)評(píng)估的企業(yè)。特別是，近期天津天士力生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸，率先完成了美國FDA二期臨床試驗(yàn)，象征著中藥走向世界邁出了重要一步。

2 中藥國際化的挑戰(zhàn)

2.1 我國中藥產(chǎn)品的生產(chǎn)與技術(shù)落后，在國際上缺乏競(jìng)爭(zhēng)力

我國盡管是中草藥的發(fā)源地，也是世界中草藥大國，但卻不是強(qiáng)國，技術(shù)創(chuàng)新能力和整體管理水平明顯落后于發(fā)達(dá)國家。在納入國家中醫(yī)藥治理局統(tǒng)計(jì)的1059家中藥生產(chǎn)企業(yè)中，達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)的不足10%；中藥制藥裝備落后，制劑設(shè)備僅相當(dāng)于20世紀(jì)70年代的國際水平。長(zhǎng)期以來，在關(guān)鍵技術(shù)和創(chuàng)新性研發(fā)領(lǐng)域，整個(gè)中草藥行業(yè)的資金和資源投入嚴(yán)重不足，我國中草藥行業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)的年總投入，還不及發(fā)達(dá)國家一個(gè)大制藥公司的開發(fā)經(jīng)費(fèi)，這成為制約我國中草藥發(fā)展的瓶頸。

而日本、韓國在植物藥劑藥效評(píng)價(jià)、用法用量及安全性等方面大力推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化、國際化，已經(jīng)走在了中國前面。在中草藥國際市場(chǎng)上，日本和韓國的品種占了80%～90%，而我國僅占3%～5%。而且是以低附加值的中藥材、粗提取物和保健品為主。

2.2 中藥產(chǎn)品在歐美國家沒有一種是以藥品身份注冊(cè)上市的

時(shí)至今日，我國還沒有一種中藥產(chǎn)品在歐美國家以藥品身份注冊(cè)上市。由于藥品身份在歐美得不到認(rèn)可，就無法進(jìn)入歐盟主流醫(yī)藥市場(chǎng)，中成藥在歐盟這個(gè)世界中草藥最大的市場(chǎng)上占的份額一直很小。

2.3 綠色貿(mào)易壁壘也是中藥國際化的障礙

當(dāng)前我國中藥產(chǎn)品的出口受到國際市場(chǎng)的諸多限制，其中尤以重金屬、農(nóng)藥殘留和微生物限量也就是綠色貿(mào)易壁壘影響巨大。很多企業(yè)尚未掌握國外關(guān)于植物藥重金屬、農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)，對(duì)國際的標(biāo)準(zhǔn)制度不熟。隨著國外對(duì)天然藥物研究開發(fā)的熱潮升級(jí)，一些國家為了保障它們?cè)趪H草藥市場(chǎng)上的利益，以安全為借口設(shè)置了形形色色的貿(mào)易壁壘，制定或提高對(duì)相關(guān)質(zhì)量的技術(shù)要求，加高“綠色貿(mào)易壁壘”，嚴(yán)重阻礙了我國中藥走向世界的進(jìn)程。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2009年我國植物源性中藥材受阻85批次，特殊膳食受阻79批次，動(dòng)物源性中藥材受阻24批次。我國被國際市場(chǎng)拒之門外的中藥產(chǎn)品60%以上是倒在綠色壁壘之下。

2.4 中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)嚴(yán)重流失

中藥這種“國寶”的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，正以驚人的速度流失。如中藥青蒿素被國外一家企業(yè)根據(jù)科研論文進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造并搶先申請(qǐng)了專利，僅此一項(xiàng)，中國每年至少損失2億～3億美元的出口額。

日本生產(chǎn)“救心丹”是在中國“六神丸”的基礎(chǔ)上開發(fā)的，韓國人對(duì)牛黃清心丸劑型做了一些改動(dòng)，就在美、英、法等十多個(gè)國家申請(qǐng)了專利權(quán)。中國要想出口牛黃清心口服液和微膠囊產(chǎn)品到這些國家，都不得不取得韓國人的專利許可。在關(guān)于銀杏的68件中國專利中，它們申請(qǐng)的雖然只有4件，但件件切中要害，幾乎涵蓋了銀杏的全部提取工藝流程。而我們中醫(yī)藥行業(yè)比較注重國內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)，低水平重復(fù)生產(chǎn)，單個(gè)企業(yè)沒有能力到國外注冊(cè)。

3 中藥國際化需要組建產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟

組建以技術(shù)及產(chǎn)品創(chuàng)新為核心，以利益共享為紐帶、以契約關(guān)系為保障的技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟，則是中藥企業(yè)走出去開拓出一條專業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化的捷徑。

3.1 中藥要達(dá)到國外的標(biāo)準(zhǔn)必須借助產(chǎn)業(yè)合力

3.1.1 美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)藥要想進(jìn)入西方醫(yī)藥主流市場(chǎng)，主要通道之一是必須通過美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)審批。美國是世界上最大的藥品市場(chǎng)。由于沒有通過FDA的上市批準(zhǔn)，中國中藥藥品只能以保健品的形式銷售，價(jià)格低廉。

然而，F(xiàn)DA臨床實(shí)驗(yàn)是一個(gè)大投入、長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)雜工程。通常，一個(gè)新藥從基礎(chǔ)研究到獲得FDA授予臨床研究批件再到三期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束需10～13年的時(shí)間，研發(fā)花費(fèi)高達(dá)5億～6億美元。而且一般中國的中藥產(chǎn)品在美國的FDA臨床實(shí)驗(yàn)的嘗試均在初期就以失敗告終，雖然復(fù)方丹參滴丸已順利通過美國FDA的二期臨床，進(jìn)入三期臨床階段，但是距離以藥品身份在美國上市還很遠(yuǎn)，中成藥進(jìn)入美國市場(chǎng)的道路荊棘叢生。中醫(yī)藥國際化道路如此曲折，成本高昂，以至于國際化成為讓諸多中藥單個(gè)企業(yè)不敢觸碰的神經(jīng)。

3.1.2 要通過歐洲的傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)必須借助技術(shù)聯(lián)盟

早在2004年，歐盟出臺(tái)的《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令》簡(jiǎn)稱《指令》，要求來自中國或印度等國家和地區(qū)的傳統(tǒng)植物藥，按照規(guī)定程序注冊(cè)，該《指令》還向企業(yè)提供了7年過渡期。規(guī)定所有植物藥生產(chǎn)企業(yè)必須在2011年4月30日前完成注冊(cè)，否則不允許在歐盟境內(nèi)銷售和使用。在《指令》設(shè)定的高“門檻”前，無一例中藥通過注冊(cè)。2011年以后，中藥在歐洲注冊(cè)的成本將提高100倍。要通過歐洲藥品注冊(cè)，需要花費(fèi)大約10億元。高昂的注冊(cè)費(fèi)用讓不少中藥生產(chǎn)單個(gè)企業(yè)望而卻步。

3.2 中藥標(biāo)準(zhǔn)化是產(chǎn)業(yè)的共性技術(shù)需要集合產(chǎn)業(yè)合力

要突破國外的標(biāo)準(zhǔn)首先要實(shí)現(xiàn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，作為中藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵共性技術(shù)——即中藥標(biāo)準(zhǔn)化的研究難度大、周期長(zhǎng)，需要以深厚的科學(xué)基礎(chǔ)和最新的科學(xué)知識(shí)為根基，需要跨學(xué)科、跨行業(yè)研究，一個(gè)企業(yè)難以攻克。因此，發(fā)展共性技術(shù)必須產(chǎn)學(xué)研結(jié)合；而產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的高級(jí)形式就是產(chǎn)業(yè)的共性技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟。

3.3 傳統(tǒng)中藥的成分和炮制工藝復(fù)雜決定了需要建立政產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟

傳統(tǒng)中藥的缺點(diǎn)是，物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、在分子和細(xì)胞水平上的作用機(jī)理不清、藥物生產(chǎn)的質(zhì)量不能很好的控制等等。中成藥在安全、質(zhì)量、功效等方面缺乏完整的科學(xué)數(shù)據(jù)，其成分的多樣性、復(fù)雜性、相互之間關(guān)系的不明確，讓“定性定量分析”的現(xiàn)代藥理學(xué)，在國際市場(chǎng)上缺少競(jìng)爭(zhēng)力。要說明中藥的療效如何，安全與否，成分有哪些，不是一件容易的事，需要巨額科研投入，花費(fèi)大量的人力、財(cái)力；要提供量化的實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)，闡明藥理機(jī)制，建立國內(nèi)和國際社會(huì)承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化體系，必須借助產(chǎn)業(yè)的合力即產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)聯(lián)盟來完成。

3.4 專利的認(rèn)證注冊(cè)也需要產(chǎn)業(yè)技術(shù)聯(lián)盟

產(chǎn)品到國外申請(qǐng)一國或多國專利，尋求國際專利法律的保護(hù)，需要收集信息，準(zhǔn)備文件，研究專利、商標(biāo)戰(zhàn)略，提高申請(qǐng)、注冊(cè)水平，辦理訴訟等工作，單個(gè)企業(yè)無力提供。因此，需要建立聯(lián)盟組織專家小組，通過研究國際專利制度和法規(guī)現(xiàn)狀，檢索專利文獻(xiàn)，及時(shí)組織確屬國際領(lǐng)先水平的具有優(yōu)勢(shì)的專利技術(shù)、中藥的專利技術(shù)和產(chǎn)品打入國際市場(chǎng)。這是少數(shù)幾家企業(yè)、少數(shù)品種、散兵游勇式作戰(zhàn)模式，所難以實(shí)現(xiàn)的。

總之，中醫(yī)藥國際化面臨如此多的難題與壁壘，依靠企業(yè)的單打獨(dú)斗無法解決，需要產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，需借助產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟來實(shí)現(xiàn)。產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟是由企業(yè)、大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)或其他組織機(jī)構(gòu)，以企業(yè)的發(fā)展需求和各方的共同利益為基礎(chǔ)，以提升產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力為目標(biāo)，以具有法律約束力的契約為保障，形成聯(lián)合開發(fā)、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、利益共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的技術(shù)創(chuàng)新合作組織。

4 基于中藥產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推動(dòng)中藥國際化發(fā)展需要的政策建議

4.1 中藥聯(lián)盟要求政府發(fā)揮主導(dǎo)作用

中藥產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟必須要有政府的積極參與和引導(dǎo)，通過實(shí)現(xiàn)政府—大學(xué)—企業(yè)的資源整合與全方位的合作，獲得中草藥創(chuàng)新性研發(fā)和新技術(shù)迅速轉(zhuǎn)移的能力。聯(lián)盟應(yīng)由政府部門、企業(yè)、大學(xué)及研究機(jī)構(gòu)、融資機(jī)構(gòu)組成。政府要提供中藥標(biāo)準(zhǔn)化資金，同時(shí)要鼓勵(lì)資金投入的多元化，要大力發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)資金市場(chǎng)。

4.2 需要國家層面推動(dòng)實(shí)現(xiàn)資源與技術(shù)的系統(tǒng)整合

要在國家層面設(shè)立管理中醫(yī)聯(lián)盟的常設(shè)機(jī)構(gòu)。常設(shè)機(jī)構(gòu)應(yīng)發(fā)揮聯(lián)動(dòng)、協(xié)調(diào)政府各相關(guān)職能部門功能，組織建設(shè)以國內(nèi)創(chuàng)新中藥企業(yè)為龍頭的中醫(yī)藥國際化研發(fā)體系，包括名優(yōu)品種遴選與技術(shù)評(píng)價(jià)體系、以臨床研究為重點(diǎn)的技術(shù)研究體系、商務(wù)談判與法律保障體系以及投資與融資體系等，調(diào)動(dòng)各種力量，真正做到“官產(chǎn)學(xué)研資”的多層次、多學(xué)科有效聯(lián)動(dòng)的聯(lián)盟創(chuàng)新體系。

國家層面建立的中藥研發(fā)聯(lián)盟要設(shè)立董事局，作為最高決策機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)制定中醫(yī)藥走向國際的發(fā)展總體規(guī)劃，設(shè)計(jì)和指導(dǎo)各實(shí)體職能板塊工作方向和工作原則，促進(jìn)聯(lián)盟成員的項(xiàng)目推進(jìn)和流程優(yōu)化，協(xié)商解決聯(lián)盟成員之間的問題。聯(lián)盟還要設(shè)立藥品注冊(cè)與技術(shù)研究中心、中醫(yī)醫(yī)療技術(shù)服務(wù)中心及中醫(yī)藥國際化產(chǎn)業(yè)基金等實(shí)體性職能板塊。當(dāng)中藥國家級(jí)研發(fā)聯(lián)盟實(shí)踐成功后，再在全國各省市進(jìn)行復(fù)制推廣，實(shí)現(xiàn)橫向和縱向的立體型中草藥研發(fā)戰(zhàn)略體系，形成全國性的中草藥開發(fā)系統(tǒng)和系列平臺(tái)。

4.3 以中藥標(biāo)準(zhǔn)體系打造中藥的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)鏈

這條產(chǎn)業(yè)鏈從研發(fā)源頭、藥材種植、有效組分分離、制劑生產(chǎn)直到營銷服務(wù)終端，是一個(gè)創(chuàng)新成就與成就創(chuàng)新的統(tǒng)一體。首先要維護(hù)藥材的標(biāo)準(zhǔn)化種植，建立中藥藥材聯(lián)盟。要以原產(chǎn)地注冊(cè)和地道藥材為主，監(jiān)控中藥材的生產(chǎn)過程。飲片的發(fā)展要加強(qiáng)原產(chǎn)地注冊(cè)，強(qiáng)調(diào)中藥材的地道性，地道藥材也是一種品牌。

4.4 增強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的戰(zhàn)略意識(shí)

只有加強(qiáng)中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的綜合保護(hù)，才能真正促進(jìn)整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的全面提升。強(qiáng)化知識(shí)產(chǎn)權(quán)觀念，增進(jìn)保護(hù)意識(shí)，主要應(yīng)關(guān)注如何保護(hù)現(xiàn)有的老字號(hào)和傳統(tǒng)配方等技術(shù)資源，加強(qiáng)對(duì)科研工作及其成果管理，完善中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度。

4.5 中藥標(biāo)準(zhǔn)化必須向中藥國際化標(biāo)準(zhǔn)靠攏

實(shí)現(xiàn)中藥國際化，需要國家盡快建立我國中藥生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。重點(diǎn)要做好中藥的有效組分群研究或復(fù)方研究。即要堅(jiān)持中國標(biāo)準(zhǔn)，又要向中醫(yī)藥國際標(biāo)準(zhǔn)化靠攏。中醫(yī)藥作為新興的領(lǐng)域，在國際標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)過程中。首先著眼于國際社會(huì)中醫(yī)藥發(fā)展的需求，通過經(jīng)常舉辦中藥國際學(xué)術(shù)大會(huì)和國際區(qū)域性專題論壇以及國際組織理事會(huì)，交流學(xué)術(shù)，加快中藥標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，推進(jìn)中藥國際化的進(jìn)程。

[1] 高巍.中藥國際化：天士力的臨門一腳[J].中國醫(yī)院院長(zhǎng)，2011(02).

[2] 于麗英.共性技術(shù)研發(fā)推廣的工作流程與實(shí)施方案研究[J].科技管理研究，2009(10).