培美曲賽治療復治進展期非小細胞肺癌的臨床觀察

焦桂復 王蕾 高莉華

培美曲賽治療復治進展期非小細胞肺癌的臨床觀察

焦桂復 王蕾 高莉華

目的觀察化療藥培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及其毒副反應。方法選擇經(jīng)病理確診的33例復治進展期非小細胞肺癌患者，第1天給予培美曲賽500 mg/ m2，靜脈滴入，21 d為1個周期，連用2～6個周期，每2個周期后評價療效。每個病例均有可測量和評價的病灶。結(jié)果33例患者中，完全緩解0例，部分緩解3例，穩(wěn)定15例，進展15例。有效率為9.09%。腫瘤控制率為54.55%。主要毒副反應為骨髓抑制、疲乏、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。結(jié)論培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效肯定，毒副反應輕，患者耐受性好。

培美曲賽;單藥化療;復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)

培美曲賽是一種新型多靶點抗葉酸化療藥物，對非小細胞肺癌(NSCLC)及多種惡性腫瘤具有一定的抗瘤活性。2004年10月培美曲賽在美國被批準為治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌(NSCLC)的二線藥物［1］。為了解培美曲賽對非小細胞肺癌(NSCLC)的治療效果，我們于2010年1月至2012年3月對33例非小細胞肺癌(NSCLC)患者進行了培美曲賽單藥的治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選的33例患者，均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌患者，均有可測量及評價的病灶。其中男13例。女20例，年齡42～75歲。鱗癌12例，腺癌21例，臨床分期33例均為Ⅳ期，復治進展期患者。既往化療用過紫杉類的16例，健擇的12例，吉非替尼的5例，KPS評分＞70，全部病例化療前后均測血常規(guī)、肝、腎功能，心肌酶譜及心電圖，胸部CT，腹部CT及全身骨掃描檢查，無化療禁忌證，患者知情同意，預計生存期＞3個月。

1.2 方法在培美曲賽首劑應用前1周，每天口服葉酸400 mg，(或含葉酸400 mg的復合維生素片劑)，持續(xù)服用至培美曲賽末次劑量給予后3周。并于首劑培美曲賽應用前一周，肌內(nèi)注射1000 mg維生素B12，每9周重復注射一次，直至治療終止。用藥前1 d、當天和用藥后1 d均給予地塞米松4 mg，2次/d，作為皮疹的預防，培美曲賽劑量500 mg/m2，10 min靜脈注射，21 d為1個周期，每例患者至少化療2個周期。化療中均給與5-HT3受體拮抗劑預防性止吐，≥Ⅱ度骨髓抑制者給與重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療。完成兩個療程后評價療效。療效按WHO標準［2］分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進展(PD)，有效率(RR) =CR+PR，腫瘤控制率=CR+PR+SD。毒性反應按WHO (1999年)抗癌藥物的毒性和亞急性毒性分度(Ⅰ-Ⅳ)標準進行評估。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效33例患者均完成2～6個周期的化療，入組患者均可評價療效。其中無CR病例，PR3例(9.09%)，SD15例(48.48%)，PD15例(48.48%)，有效率達9.09%，腫瘤控制率達腫瘤控制率為54.55%。

2.2 毒性反應33例復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的毒副反應仍以骨髓抑制和胃腸道反應最為常見，但反應較輕，均可耐受，無治療相關死亡。白細胞減少發(fā)生率82%，均為Ⅰ度或Ⅱ度，未出現(xiàn)Ⅲ度、Ⅳ度的白細胞減少，未發(fā)生白細胞減少性發(fā)熱，貧血發(fā)生率3%，轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率3%，惡心發(fā)生率80%，腹瀉發(fā)生率3%，口腔炎發(fā)生率5%，疲乏發(fā)生率100%，脫發(fā)發(fā)生率25%，皮疹發(fā)生率18%，未予進行特殊處理，停藥后自行緩解。

3 討論

培美曲賽為抗代謝類抗癌藥［3］，其作用機制是通過阻斷嘌呤、嘧啶合成時所需要的三種酶-胸苷酸合成酶，二氫葉酸還原酶，甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶，以使細胞分裂停止于S期，從而抑制腫瘤細胞的生長。因其作用于與葉酸合成有關的多種酶而被稱為“多靶點抗葉酸制劑”。

有臨床研究顯示，培美曲賽對大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、間皮瘤及胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性［3］，與多西紫杉醇相比更具有良好的藥物活性，且毒性反應顯著減少。在血液毒性方面，與多西紫杉醇比較，應用G-CSF支持治療的患者顯著減少。非血液毒性方面，多西紫杉醇組患者的脫發(fā)率明顯高于培美曲賽組，培美曲賽組患者的轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率相對略高［4］。

本次培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效觀察，總有效率為9.09%，腫瘤控制率為54.55%。主要毒副反應有骨髓抑制、疲乏、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。停藥后均能自行恢復。從本次臨床療效觀察可以看出，培美曲賽單藥治療復治進展期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效可以肯定，且毒副反應較輕，患者均能耐受，值得進一步探討和實踐。

［1］王振欣，陶敏，戴云.培美曲賽單藥治療進展期非小細胞肺癌的臨床觀察．中國腫瘤防治雜志，2009，16(9):1340-1341．

［2］江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應用的新進展．中國癌癥雜志，2003，13(4):289-292．

［3］Calvert H.MTA，a novel multiargted antifolatic，from preclinred to phaseⅠand beyoud:summary and conclusion．Semin Oncol，1999，26(supply):105-108．

［4］王海燕，屈濤，屈鳳蓮.培美曲賽治療復治進展期非小細胞肺癌．肺癌雜志，2008，11(3):435-437．

132001吉林市人民醫(yī)院腫瘤科