189例宮頸癌治療中聯(lián)合新輔助化療的臨床療效觀察

趙文

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)宮頸癌在全球女性惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌。其發(fā)病原因目前為止尚不清楚，可能與婦女早婚、早育及性生活紊亂等有關(guān)。傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為宮頸癌初期一般沒(méi)有明顯的臨床癥狀，直到發(fā)病后期才出現(xiàn)陰道異常流血。目前宮頸癌的治療方案是以手術(shù)和放射治療為主，其對(duì)化療不敏感，因?yàn)槠毡檎J(rèn)為化療主要用于保守治療的疾病效果較好。近年來(lái)的深入研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于宮頸癌的患者僅采用手術(shù)和放療治療的臨床效果不盡如人意，還是可以看到微小的轉(zhuǎn)移病灶，中晚期的患者治愈率非常低。研究者一直不斷的尋找好的宮頸癌治療方法。隨著新型化療藥物的不斷改善，化療已成為主要針對(duì)局部晚期宮頸癌，即一組具有預(yù)后不良因素的高危宮頸癌的治療。這一治療策略被叫做新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)。在宮頸癌治療中聯(lián)合使用新輔助化療越來(lái)越被重視。本文對(duì)189例Ⅰb～Ⅱb期的宮頸癌患者進(jìn)行新輔助化療后行手術(shù)的臨床療效進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2009年3月至2011年12月在我院進(jìn)行治療的189例宮頸癌的患者作為研究對(duì)象，均為Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者，手術(shù)前均行陰道鏡下活檢或?qū)m頸活組織病理檢查，一經(jīng)確診后進(jìn)行婦科檢查。根據(jù)宮頸癌的國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期，其中Ⅰb108例，Ⅱa49例，Ⅱb32例;病理類型有三類:鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和腺角化癌，手術(shù)前、后病理均診斷為鱗狀細(xì)胞癌的有139例，腺癌36例，腺角化癌14例;其中高分化98例，中分化59例，低分化32例;其中患者年齡在23～78歲，平均45.2歲。

1.2 治療方法 所有的患者均采用PVB方案進(jìn)行化療。采用靜脈滴注化療藥物的方法。常規(guī)在化療開(kāi)始前一般肌內(nèi)注射滅吐靈10～20 mg，用以減小胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。具體的化療方案為:DDP 50 mg/療程，VCR 2 mg/療程，BLM 45 mg/療程，一般進(jìn)行2個(gè)療程。

1.3 療效［3］標(biāo)準(zhǔn)分析 經(jīng)2個(gè)療程的化療后患者的陰道流血癥狀消失，腫瘤壓迫癥狀疼痛緩解。依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)將療效分為4類:①癥狀完全緩解:顯效，腫瘤完全消失。②癥狀部分緩解:有效，腫瘤小于治療前的50%，病情達(dá)到穩(wěn)定，部分有效，腫瘤大概為治療前的75%。③病情達(dá)到穩(wěn)定未出現(xiàn)新的進(jìn)展。④病情進(jìn)展，無(wú)效，病情加重，腫瘤增大，增大幅度為原腫瘤的25%以上，或者是有新的病灶出現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 完全緩解43例(22.75%)，部分緩解85例(44.97%)，穩(wěn)定 33例(17.46%)，進(jìn)展 28例(14.81%)，總治愈率85.19%。手術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例有9例，與以往的傳統(tǒng)治療相比發(fā)病率明顯下降。

2.2 化療毒副反應(yīng) 主要是骨髓抑制及消化道反應(yīng)，無(wú)腎毒性發(fā)生。與傳統(tǒng)的治療方法相比較輕，其中骨髓抑制的患者有32例，有不同消化道反應(yīng)及脫發(fā)現(xiàn)象的患者有65例，部分患者伴有腹瀉，有輕度發(fā)熱的患者有18例，但患者在發(fā)熱后1～2 d內(nèi)體溫恢復(fù)了正常。

3 討論

子宮頸癌是指發(fā)生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤［1］。宮頸癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，它是迄今為止唯一找出治病原因的癌癥。宮頸癌是由人類乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus，簡(jiǎn)稱HPV)引起的，HPV病毒可直接通過(guò)皮膚接觸傳播，有十幾年的潛伏期，故初期沒(méi)有任何癥狀，宮頸癌可防可測(cè)，按時(shí)進(jìn)行宮頸癌篩查就能有效避免不幸發(fā)生。在全球范圍內(nèi)，每年約有20多萬(wàn)女性死于宮頸癌。在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌則屬于常見(jiàn)多發(fā)的婦科腫瘤，排行榜首。中國(guó)每年新發(fā)現(xiàn)的病例為13.15萬(wàn)，死亡率僅次于乳腺癌。

典型宮頸癌的臨床表現(xiàn)［2］包括:①陰道不規(guī)則出血:不規(guī)則陰道出血，特別是接觸性出血(即性生活后或婦科檢查后出血)和絕經(jīng)后陰道出血是宮頸癌患者的主要癥狀，出血量一般較大。②陰道分泌物增多:白色、水樣、米泔樣或血性，有腥臭味，癌組織破潰感染時(shí)，分泌物可為膿性，伴惡臭。③晚期表現(xiàn):由于癌腫的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，可出現(xiàn)相應(yīng)部位乃至全身的癥狀。如尿頻、尿急，坐骨神經(jīng)痛，腎盂積水，腎功能衰竭等，最終導(dǎo)致全身衰竭。宮頸癌的病理類型有癌變僅局限于子宮頸黏膜上皮層內(nèi)，沒(méi)有浸潤(rùn)，稱為原位癌。當(dāng)癌侵入黏膜下間質(zhì)時(shí)，稱為浸潤(rùn)癌。從病理組織學(xué)上看來(lái)，宮頸癌大體可分三類:①鱗狀細(xì)胞癌:大多數(shù)的宮頸癌屬于此型，常發(fā)生于宮頸上皮的交界區(qū)。②腺癌:較少見(jiàn)，約有2% ～5%，多發(fā)于子宮頸管部，根據(jù)其形態(tài)可分為腺樣、乳頭狀及髓樣。③腺角化癌:若腺癌有鱗狀上皮化生，則稱為腺角化癌。自1929年國(guó)際腫瘤學(xué)會(huì)和國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)制定的宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)以來(lái)，已經(jīng)做了數(shù)次修訂，目前［3，4］應(yīng)用的是 FIGO-1970年再次修訂的國(guó)際分期法，0期(原位癌):癌瘤局限于子宮頸黏膜上皮內(nèi)或腺體上皮內(nèi)。Ⅰ期:臨床檢查癌瘤沒(méi)有超過(guò)子宮頸的范圍，又分四個(gè)亞期:Ia肉眼觀察無(wú)癌塊形成，潰瘍面頗似宮頸糜爛，子宮頸管亦未變硬。Ib已有癌塊形成，但癌塊的直徑不超過(guò)1 cm。Ic癌塊直徑在1～3 cm之間。Id癌塊直徑已超過(guò)3 cm或子宮頸的一半者。Ⅱ期:具下列條件之一者，均為Ⅱ期。癌瘤已侵犯陰道，但仍局限于陰道的上2/3;癌瘤已侵犯子宮旁組織(包括主韌帶、子宮骶韌帶)但尚未到達(dá)盆壁者;子宮體已被侵犯者。癌瘤只侵犯陰道壁，或以侵犯陰道壁為主的，稱陰道型。癌瘤只侵犯宮旁組織，或以侵犯宮旁組織為主的，稱宮旁型。Ⅱa(Ⅱ期早)①陰道穹窿的侵犯不超過(guò)2 cm者。②宮旁組織的侵犯局限于內(nèi)1/3者。Ⅱb(Ⅱ期中)①陰道的侵犯已超過(guò)2 cm以上，但仍局限于上1/3以內(nèi)。②子宮旁組織的侵犯已超過(guò)內(nèi)1/3，但仍局限于內(nèi)1/2者。Ⅱc(Ⅱ期晚)①陰道的侵犯局限于陰道壁的中1/3段以上。②子宮旁組織的侵犯已超過(guò)1/2以上，但尚未到達(dá)盆壁。③子宮體已受侵犯。Ⅲ期具備下列條件之一者:①癌瘤已侵犯陰道下1/3段。②子宮旁組織受累達(dá)骨盆壁。Ⅲa(Ⅲ期早)子宮旁組織呈條索狀浸潤(rùn)。Ⅲb(Ⅲ期晚)子宮旁組織呈團(tuán)塊狀浸潤(rùn)。Ⅳ期腹腔、外陰、盆腔其他臟器已有轉(zhuǎn)移，或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。按FIGO中腫瘤委員會(huì)意見(jiàn)，將Ⅰ期分為Ia及Ib兩個(gè)亞分期，實(shí)際Ib包括范圍過(guò)廣。宮頸癌的常規(guī)治療方法是以手術(shù)和/(或)放療為主，早期以手術(shù)為主，放療為輔;晚期主要是放療為主。近年來(lái)隨著新的化療藥物出現(xiàn)和臨床應(yīng)用，化療已逐漸成為宮頸癌綜合治療的方法之一［5］，化療避免了放射治療的多種并發(fā)癥的發(fā)生，提高了患者的生存質(zhì)量，宮頸癌的近期療效明顯提高。

新輔助化療是指臨床表現(xiàn)為局部晚期病變，可在手術(shù)或放療前給予患者一定療程的化療，使化療后局部腫瘤縮小［6］、宮膀浸潤(rùn)程度改善，使其分期下降至可以手術(shù)的級(jí)別，本組實(shí)驗(yàn)應(yīng)用于PVB化療方案對(duì)189例局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行2療程的術(shù)前化療，完全緩解43例(22.75%)，部分緩解85例(44.97%)，穩(wěn)定 33例(17.46%)，進(jìn)展 28例(14.81%)，總治愈率85.19%。手術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例有9例，與以往的傳統(tǒng)治療相比發(fā)病率明顯下降。化療有毒副反應(yīng):主要是骨髓抑制及消化道反應(yīng)，無(wú)腎毒性發(fā)生。總之，本研究說(shuō)明宮頸癌進(jìn)行治療時(shí)聯(lián)合新輔助化療取得了較好的臨床療效，提高患兒的生存和生活質(zhì)量，降低病死率，不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］ 魏毅利，方建玲.局部晚期宮頸癌綜合治療方法探討.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2008，22(3):224-228.

［2］ 王惠玲.宮頸癌新輔助化療的探討.中國(guó)婦幼保健，2007，22(14):888.

［3］ Park DC.Neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in u-terine cervical cancer:long-term results.Int J Gynecol Cancer，2009，19(5):943-946.

［4］ 戴峻.劉婉書(shū)宮頸癌新輔助化療臨床.中國(guó)婦幼保健，2010，25(12):1720-1722.

［5］ 何超蔓，陳曼玲，黎明鸞，等.宮頸癌新輔助化療的臨床初步觀察.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(7):764-765.

［6］ 杜峰，蔡芳.宮頸癌術(shù)前新輔助化療的療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(8):129-130.