吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例療效觀察

于春鳳

2007年8月至2010年7月對就診于我院的晚期非小細(xì)胞肺癌患者36例應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療并取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年8月至2010年7月就診于我院的符合條件的晚期非小細(xì)胞肺癌患者36例，男21例，女15例，年齡55～72歲，平均(60±3.8)歲。病理類型:鱗癌19例、腺癌13例、其他4例。TNM分期:Ⅲ期38例、Ⅳ期24例。初治8例，復(fù)治38例。ECOG評分:0分4例，1分9例，2分21例，3分2例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。②結(jié)合影像學(xué)(胸片、胸部CT、腹部B超及全身骨掃描)檢查證實(shí)為Ⅲ期或IV期。③預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，KPS評分超過70分。④1月內(nèi)未行放、化療。⑤具有可測量的病灶。⑥治療前患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等無明顯異常。⑦復(fù)治患者既往均應(yīng)用過順鉑或卡鉑化療。⑧所有患者或家屬簽知情同意書。

1.3 治療方法 所有患者在治療前給予昂丹司瓊注射液預(yù)防性止吐。吉西他濱用法:800～1000 mg/m2靜脈點(diǎn)滴30 min d1～8;奧沙利鉑注射液用法:130 mg/m2加入5% 葡萄糖注射液250 ml緩慢靜脈滴注，d1。21 d為1療程。所有患者治療2個(gè)療程。化療期間常規(guī)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，必要時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子及血小板輸注。化療前后進(jìn)行影像學(xué)檢查。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療結(jié)束時(shí)觀察患者治療后影像學(xué)指標(biāo)變化。②治療過程中觀察患者有無骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、脫發(fā)等毒性反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①近期臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):按 RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。總控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②毒性反應(yīng):根據(jù)WHO抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分度。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效 36例患者均完成2個(gè)療程化療，其中CR1例，PR 13例，SD 12例，PD10例，總有效率為38.9%，總控制率為72.2%。

2.2 不良反應(yīng) ①Ⅲ度以上血液學(xué)毒性反應(yīng):白細(xì)胞減少約22.2%(8/36)，貧血約 16.7%(6/36)例，白小板減少約33.3%(12/36)。②Ⅲ度以上非血液學(xué)毒性反應(yīng):惡心嘔吐約8.3%(3/36)，肝功損傷約11.1%(4/36)，無腎功能Ⅲ度以上損傷。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌為肺癌最常見的病理類型，約占肺癌的80%，而多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。因此，化療成為非小細(xì)胞肺癌的重要治療方法之一［1，2］。在以往的治療中以順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合其他化療藥物是非小細(xì)胞肺癌的主要化療方案，但順鉑不良反應(yīng)較為明顯，加之非小細(xì)胞肺癌患者年齡相對較大，體質(zhì)差及免疫力低下，以致患者對其的耐受性較差，因此探尋化療效果好且耐受性較好的化療方案為臨床工作面臨的重要課題。

吉西他濱是一種新型人工合成的抗代謝類抗腫瘤藥物，為嘧啶核苷類似物，近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其對非小細(xì)胞肺癌有效。具體作用機(jī)制為［3，4］:①吉西他濱二磷酸鹽和吉西他濱三磷酸鹽為吉西他濱在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的有效成分，可抑制核苷酸還原酶的活性，從而使DNA合成受抑制。②抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細(xì)胞內(nèi)有效成分的降解，從而達(dá)到增強(qiáng)細(xì)胞毒作用。其毒副作用主要表現(xiàn)在劑量限制性骨髓抑制。奧沙利鉑是具有廣譜抗癌活性的第3代鉑類制劑，主要通過使DNA鏈間和鏈內(nèi)產(chǎn)生交聯(lián)，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡［5］，與吉西他濱的抗癌作用相協(xié)同［6］，并且其腎毒性等其他不良反應(yīng)較順鉑少。本資料中總有效率為38.9%，總控制率為72.2%，Ⅲ度以上血液學(xué)毒性反應(yīng)及非血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生率相對較少。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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