化療期間序貫應用厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

薛琪

肺癌是最常見的肺原發性惡性腫瘤，絕大多數肺癌起源于支氣管黏膜上皮，亦稱支氣管肺癌［1］。肺癌已成為嚴重危害人類健康的疾病，無論是發病率還是死亡率均居全球癌癥首位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占80% ～85%。多數患者在發現時已處于晚期或已有遠處轉移，主要的治療方式以化療為主，綜合治療。厄洛替尼是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，能夠顯著延長化療失敗后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質量，且不良反應輕微［2］。本文針對2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治療的58例晚期NSCLC患者的治療效果進行研究分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 58例均選自2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治療的晚期NSCLC患者，其中男32例，女26例。年齡38～73歲，平均年齡56歲。經病理證實58例患者中Ⅲb期23例，Ⅳ期35例。所有患者血常規、肝、腎功能基本正常，無其他并發癥及化療禁忌證。

1.2 方法 化療期間序貫給予口服厄洛替尼150 mg，1次/d，28 d為1周期，給藥至疾病進展或不良反應無法耐受。化療過程中常規使用止吐劑，減輕胃腸道不良反應。

1.3 療效及毒副反應的評定標準 按WHO療效評定標準:完全緩解(CR):所有病灶消失維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%以上并維持4周以上;穩定或無變化(SD):腫瘤縮小＜50%或增大＜25%，持續4周以上，無新的病灶出現;進展(PD):腫瘤體積增大超過25%或有新的病灶出現。CR+PR為有效。化療毒副反應按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度［3］。

1.4 統計學方法 數據均用SSPS13.0軟件進行處理。計量數據采用t檢驗，所有計數數據采用χ2進行檢驗，并且P＜0.05為對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 58例患者均可進行療效評價，其中PR 16例，占27.6%;SD 28例，占 48.3%;PD 14例，占 24.1%;無CR患者。全組客觀有效率為27.6%(16/58)，疾病控制率為80.0%(47/58)。

2.2 不良反應 主要的不良反應有皮疹、腹瀉和血液系統毒性，皮疹多為炎性膿皰疹，常分布于顏面部、頸部、軀干和四肢等。36例出現皮疹，占62.1%。血液系統毒性主要表現為白細胞和血小板減少。

3 討論

近年來，隨著社會的不斷發展肺癌的發病率和死亡率均迅速上升，死于癌病的男性患者中肺癌已居首位。多數患者在發現時均已轉移為晚期，難以通過外科手術根治，主要依賴化療或放化療綜合治療。

厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體(EGFR)相關的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。對其他酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。厄洛替尼是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，能夠顯著延長化療失敗后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質量，且不良反應輕微。EGFR表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。吸煙狀態是檢測厄洛替尼療效的一項重要因素，研究發現不吸煙患者的客觀有效率和疾病控制率均優于吸煙患者。可能是由于吸煙患者體內CYP1A酶活性增強，加速藥物的清楚，使厄洛替尼在吸煙患者血液中的藥物濃度遠低于非吸煙患者。此外，皮疹也是檢測厄洛替尼療效的因素，且皮疹的發生及嚴重程度與客觀有效率和疾病控制率呈正相關。本組患者中出現皮疹的客觀有效率達67%，疾病控制率達94%。其機制尚不清楚，可能因為EGFR-TKI作用于皮膚后產生細胞損害引起的免疫反應所致［4］。厄洛替尼的主要不良反應有皮疹、腹瀉和血液系統毒性，其他還有惡心、皮膚干燥瘙癢、感染等。血液系統毒性的主要表現為白細胞和血小板的減少。

綜上所述，化療期間序貫給予厄洛替尼治療晚期NSCLC的療效明顯確切，不良反應較輕。隨著用藥特殊人群的選擇、治療時機把握、聯合用藥機制等研究的全面深入，厄洛替尼為治療晚期NSCLC開拓一個全新的領域。

［1］ 陸舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治療復治晚期非小細胞肺癌的臨床分析.中國癌癥雜志，2007，17(9):711-715.

［2］ 周崧雯，嚴令華，任勝祥，等.厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究.腫瘤，2008，28(9):780-785.

［3］ 谷蕾，呂喜英.厄洛替尼聯合RNAi對人肺腺癌A549細胞凋亡及survivin表達的影響.山東醫藥，2011，51(28):44-46.

［4］ Yutao LIU，Jihong GUO，Yan WANG et al.Classification and Regression Tree Analysis of Clinical Patterns to Predict the Survival of Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Treated with Erlotinib.Chinese Journal of Lung Cancer，2011，14(10).