復發性口腔潰瘍與幽門螺桿菌的相關性研究

張俊祥 陳康

復發性口腔潰瘍(recurrent oral ulcer，ROU)是一種長期反復發作的口腔感染性疾病之一，近年來國內外有不少學者報道，ROU的發病與幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)有一定的關聯性［1］，Hp是一種革蘭氏陰性微需氧菌，是消化道潰瘍的重要致病因子，而口腔粘膜與胃粘膜有相似的組織學特征，因此ROU的發病與口腔內HP的感染日益引起人們的關注。為了進一步證實其相關性，筆者在常規治療ROU的同時，利用三聯法治療HP的感染，使ROU的復發率下降，取得了較好的療效。

臨床資料與方法

1.臨床資料:選取我院口腔門診自2010年2月～2011年7月就診的RAU患者40例作為治療組，所有患者均HP陽性，診斷標準參照口腔內科學第4版。男27例，女13例;年齡15～56歲，平均年齡(42.4±18.7)歲。納入標準:所有患者均有口腔潰瘍病史1年以上，病程反復1年以上，至少每6周發作1次。排除標準:患其它確診的口腔粘膜病者及較嚴重的系統性疾病者;不能遵醫囑用藥者;有長期皮質類固醇或免疫抑制劑使用者;治療2周內有其它抗生素使用者。隨機分為治療組與對照組，每組各20例患者，兩組患者在性別、年齡，病程，治療經過及基礎性疾病差異無統計學意義，具有可比性。

2.治療方法:對照組患者給予RAU常規治療2周，甲硝唑0.4g/次，每日3次，局部用口腔潰瘍散涂布(規格3g，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠國藥準字Z11020184)，治療組用三聯療法治療:枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠得樂)(0.3g×20s麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字 H10920098)飯前半小時110mg/次，每日4次;阿莫西林膠囊(0.25g×24s珠海聯邦制藥股份有限公司H44021351)1.0g/次，每天3次;甲硝唑0.4/次，每日3次。連續兩周，局部給以潰瘍散涂布。半年后復查，統計RAU復發率，半年內只要有過一次RAU，即為復發。于治療結束后檢測患者口腔中HP。治療后半年統計兩組患者的復發率。

3.HP的檢測:所有患者取樣前用無菌生理鹽水漱口，然后用棉簽蘸取RAU患者潰瘍面假膜及其周圍唾液1ml用無菌刮匙取潰瘍，置于含生理鹽水的同一試管內，液氮速凍保存待二氧化硅微粒法提取DNA。將凍存標本自液氮中取出后立即放在冰上，加標本體積3倍的結合液A及10/A玻璃奶，置于55℃恒溫器上5分鐘并每分鐘搖動一次，以促進DNA和玻璃奶的結合。然后用離心機10000rpm離心20秒，棄上清，再加入洗滌液0.5ml，用震蕩器使玻璃奶重懸。如此重復洗滌共3次，短暫離心后吸盡洗滌液，放在55℃恒溫器上至完全干燥。再加入TE緩沖液30ml，混勻后在55℃恒溫器上放置2分鐘，12000rpm離心3分鐘，小心吸出上清，4℃保存。然后進行PCR擴增，引物根據尿素酶C基因和CagA基因進行設計。最后進行聚丙烯酰胺凝膠電泳，凝膠中的DNA片段用銀染方法顯色。

4.統計學處理:采用SPSS13.0統計分析軟件進行處理，陽性率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

治療結束后，治療組中有4例出現HP陽性，陽性率為20%，對照組有7例出現HP陽性，陽性率35%，二者差異有統計學意義，P＜0.05;治療后半年復查，所有患者均到訪，治療組患者中有9例復發，復發率45%，對照組患者中有13例復發，復發率65%，二者差異有統計學意義(P＜0.05)。

討 論

HP是一種革蘭氏陰性、微需氧菌，它的穩定生長需要微環境中含5% －8%氧氣，能夠活動，特別適合于人胃內的酸性環境，它通過產生尿素酸、磷脂酶、脂肪酶等破壞胃十二指腸黏膜表面粘液層結構，損傷屏障功能，通過破壞粘液屏障引起消化道潰瘍。Hp已是公認的慢性活動性胃炎的致病菌，是消化性潰瘍的重要致病因子，并與胃癌及胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤密切相關。ROU是當前一種非常普遍的口腔粘膜病，發作有自限性和周期性，間歇期幾天或2～3個月不等，好發于青壯年，女性多見。病因尚不十分清楚。口腔黏膜與胃黏膜同屬消化系統.均來自于外胚層，其結構、功能、生理、病理有許多相似之處，其組織表面可能存在共同的抗原成分，ROU與上消化道疾病的共同病理基礎，使得Hp可能是耳腔黏膜病共同的致病菌。大量研究證實ROU患者口腔中(HP的檢出率明顯高于正常人群，而且隨著潰瘍程度的加重HP的感染率明顯上升［2－3］。龍寶軍等［4］研究發現與其它檢測技術相比，二氧化硅微粒法提取DNA具有靈敏度高，特異性好的特點。對HP的檢測技術本次研究應用二氧化硅提取DNA，然后再應用PCR技術及銀染色，提高了本次研究結果的可信度。我們在ROU常規治療的同時，應用三聯法治療HP的感染，因為三聯法是目前公認的治療HP的最佳方法，患者的HP陽性率明顯減低，取得了較好的療效，使ROU的復發率明顯下降，這從另一個方面說明了ROU和HP的相關性，但尚需進一步研究證明。

1 張榮.復發性口腔潰瘍與幽門螺桿菌相關性的研究分析［J］.中國社區醫師，2009，11(19):149.

2 張國華.抗幽門螺桿菌治療對復發性口腔潰瘍復發率的影響［J］.中外醫療，2009，(8):67.

3 孫海花，周明，馬才順，等.幽門螺桿菌在復發性口腔潰瘍發病中的意義［J］.現代中西醫結合雜志，2003，12(18):1936－1937，1949.

4 龍寶軍，陳柯，吳補領，等.復發性口腔潰瘍患者口腔幽門螺桿菌的檢測［J］.南方醫科大學學報，2007，27(4):477－478.