間苯三酚用于終止中期妊娠羊水過少10例臨床分析

李玲 曾凡慧 郭冠榮

目前中期妊娠引產(16～28周)常用羊膜腔內注入利凡諾的方法，但此種方法僅適用于有足量的羊水，因此遇到羊水過少或無羊水時就需要選擇其他引產方法。如:水囊引產，米非司酮配伍米索前列醇引產。但水囊引產容易引起感染和宮縮過強，米非司酮配伍米索前列醇也因個體差異，易對較敏感患者引發過強、過頻宮縮。為了減少引產中并發癥的發生，本科室對中期妊娠羊水過少患者采用了米非司酮配伍米索前列醇聯合間苯三酚，取得了較好效果，現報告如下:

資料與方法

1.臨床資料:2010年1月～2011年6月本科室接受了因妊娠合并羊水過少自愿要求終止妊娠患者10例，年齡20歲～35歲，孕周為16～28周，6例為初產婦，4例為經產婦，其中2例既往行剖宮產1次，術前B超檢查，9例羊水指數小于5cm，1例無羊水。引產前檢查無下述各種疾病:①生殖器炎癥:陰道炎、急性、亞急性宮頸炎、盆腔炎等。②無生殖道畸形，宮頸損傷和修補史。③無心臟病、高血壓及其他妊娠期合并癥。術前查血常規、出凝血時間、尿常規、心電圖、肝、腎功能正常，均具備湖北省關于中期妊娠引產方面的條文規定并自愿要求引產。

2.方法:患者口服米非司酮50mg，每12小時一次，口服兩天，第3天晨，常規消毒外陰、陰道后，于陰道后彎窿放置米索前列醇200μg，平臥，然后根據宮縮情況每4小時放200μg，直到有規律宮縮為止，最多放置3次，共600μg，平均放置1.9次。宮口開大1cm時，不再使用米索前列醇，而采用間苯三酚80mg靜脈推注，專人監護，其中一例因宮縮過強、過頻15分鐘后再次使用間苯三酚80mg靜脈推注，過強宮縮緩解。

3.觀察項目:應用間苯三酚后記錄患者的疼痛程度，宮縮情況(宮縮強度、持續時間、間隔時間);引產時間(從規律宮縮出現開始至胎盤完全排出);產后出血量;引產失敗率、宮頸裂傷率及清宮率情況;用藥過程中是否有副反應。若總產程超過24小時為此種引產方法失敗。

結 果

靜脈推注間苯三酚10分鐘后，患者感疼痛明顯減輕，其中一例發生宮縮過強、過頻，經再次用藥后緩解，從規律宮縮到胚胎排出時間為(2～6.3)h，均數(3.52 ±2.28)h，產后出血量為(150.3 ±9.1)ml，10例全部成功，未發現宮頸裂傷，6例初產婦胎盤胎膜娩出完整，4例經產婦中有兩例因胎盤胎膜娩出不完整，立即行清宮術。引產過程中無惡心、嘔吐、畏寒、發熱、濕疹等副反應發生。

討 論

羊水過少是胎兒危險的重要信號，其發生原因不明，但妊娠中期羊水過少多見于胎兒畸形，因此多以引產終止妊娠。而安全有效的引產方法是引產成功的關鍵。

間苯三酚(1，3，5-三羥基苯，分子式:C6H6O3，分子量:126)，是一種親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，對平滑肌生理性收縮的節律和強度無明顯影響，只作用于痙攣的平滑肌，不具備抗膽堿樣副作用，對心血管疾病、青光眼患者安全［1］。其作用機制可能是通過選擇性地直接松弛部分器官的平滑肌細胞而起作用，抑制兒茶酚胺-O-甲基轉移酶的活性［2］。其血藥濃度的半衰期約15min，給藥后4h血藥濃度降低很快。吳霞等［3］通過臨床實驗證明無論是肌內注射還是靜脈注射都是安全的，而且對母體均無明顯副作用。總應用劑量40、160、200mg及各種用藥途徑對血壓、脈搏、血氧飽和度、宮縮強度和產后出血與對照組比較均無明顯差異，10～15min后可以重復給藥。

米非司酮為受體水平孕激素拮抗劑，在體內與孕酮競爭受體，引起蛻膜、絨毛變性壞死，使胎盤易與子宮壁分離［4］。米索前列醇是一種合成的前列腺素E類似物，使子宮頸纖維組織軟化，膠原降解，可能引起子宮平滑肌過強、過頻收縮。而對于妊娠中期羊水過少病例采用米非司酮配伍米索前列醇引產，雖然誘發了宮縮，由于宮頸不成熟，患者常感疼痛劇烈，嚴重者甚至發生宮縮過強、宮頸裂傷、后穹窿撕裂等，如過強宮縮不能使胚胎排出，則宮縮逐漸消失，最終引產失敗。而羊水過少使羊水囊擴張宮頸作用減弱，同時羊水對產道的潤滑作用減少，使宮縮不協調，宮頸擴張緩慢，產程延長，甚至無進展，致使羊水過少者引產失敗率明顯增加。因此我們在終止中期妊娠羊水過少病例中應用米非司酮及米索前列醇引產的基礎上聯合間苯三酚。間苯三酚作用于宮頸痙攣的平滑肌，減輕宮頸水腫，促進宮頸成熟從而降低產道的阻力，更有利于宮頸擴張從而縮短引產時間，有利于胎兒排出，減輕患者痛苦，提高引產成功率減少宮頸及軟產道裂傷等并發癥的發生。同時由于間苯三酚主要抑制不協調性的、無效的肌性收縮而減少子宮平滑肌的耗氧量，而對于正常的子宮平滑肌收縮不影響，故不影響產后出血量［5］。

綜上所述，間苯三酚可解除平滑肌的痙攣性收縮，在婦產科中可以緩解疼痛，軟化宮頸，擴張宮頸，用藥安全，是中期妊娠引產藥物較理想的選擇。

1 湯光，李大魁.現代臨床藥物學?M?.北京:化學工業出版社，2003:635-636.

2 MarcelloT.Martindale the complete drug reference?M?.32th.London:Pharmaceutical Press UK，1999:1618.

3 吳霞，翟桂榮，黃醒華.潛伏期應用間苯三酚對第一產程的影響?J?.中國圍產醫學雜志，205，8(3):150-153.

4 羅曉青，王自能，葉濤.米非司酮對胎盤激素的影響?J?.實用婦科雜志，2000，16(5):254-255.

5 黃玉華，熊國平.間苯三酚在陰道分娩中的臨床應用?J?.中國醫藥導刊，2004，6(4):279-280.