雷公藤多苷片聯合纈沙坦治療IgA腎病蛋白尿的療效

曹 珊，陳清萍

（萍鄉市人民醫院腎內科，江西 萍鄉 337000）

IgA腎病是1968年由法國學者Berger和Hinglais首先描述和命名的，其特征是腎活檢免疫病理顯示在腎小球系膜區以IgA為主的免疫復合物沉積，以腎小球系膜增生為基本組織學改變，可伴有不同程度的蛋白尿。IgA腎病是我國最常見的原發性腎小球疾病，在我國占原發性腎小球疾病的30%～40%，約有15%～20%的患者在10年內走向尿毒癥［1］。但由于其發病機制還不是很清楚，目前缺乏特異的治療方法。筆者采用隨機對照的研究方法觀察雷公藤多苷片聯合纈沙坦治療原發性IgA腎病患者蛋白尿的臨床療效，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年6月至2012年6月萍鄉市人民醫院收治的23例原發性IgA腎病患者，均經腎穿刺活檢并結合臨床確診，其中男9例，女14例，年齡21～50歲。腎活檢病理Lee分級Ⅱ—Ⅳ級，無細胞性新月體、袢壞死、間質急性炎癥等活動性病變，持續蛋白尿，24 h尿蛋白定量1.0～3.0 g·d-1，腎功能正常，合并或不合并高血壓。將23例患者按隨機數字表法分為對照組11例和觀察組12例，2組患者的一般情況相比差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

對照組:口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，批號:X1184）80～160 mg，1 次·d-1，頓服，連續服用3個月。觀察組:在對照組治療基礎上聯合雷公藤多苷片（湖南協力藥業有限公司，批號:Z43020138）1 mg·Kg-1·d-1，分 3 次口服，連續服用 3 個月。所有病例均根據病情給予利尿、消腫、抗凝、調脂等對癥治療，但均不再合用其他免疫抑制劑及ACEI類和ARB類藥物。治療開始每2周定期監測血壓，24 h尿蛋白定量，血常規，尿常規，肝、腎功能。血壓控制在16.0/9.3 kPa。

1.3 藥物劑量調整或停藥退出標準

1）治療過程中若出現以下情況雷公藤多苷片減量或暫時停藥觀察:并發感染，谷丙轉氨酶或谷草轉氨酶超過正常值3倍，外周血白細胞計數減少。2）治療過程中若出現以下情況纈沙坦減量或暫時停藥觀察:出現低血壓反應時減量，血肌酐升高水平超過50%時停用。

1.4 療效評定標準

采用個體自身治療前后24 h尿蛋白定量對比法。1）完全緩解:多次測定24 h尿蛋白定量≤0.2 g；2）顯著緩解:0.2 g＜多次測定24 h尿蛋白定量≤1.0 g；3）部分緩解:1.0 g＜多次測定24 h尿蛋白定量≤2.0 g；4）無效:蛋白尿無改變。總有效=完全緩解+顯著緩解+部分緩解。

1.5 統計學方法

2組有效率比較采用Fisher’s確切概率法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組完全緩解1例，顯著緩解3例，部分緩解3例，無效4例，總有效率63.64%。觀察組完全緩解3例，顯著緩解5例，部分緩解4例，無效0例，總有效率100.00%。2組總有效率相比差異有統計學意義（χ2=5.282，P=0.037）。

觀察組患者有2例出現肝功能異常，予以減量及護肝藥物治療后好轉，有1例出現低血壓反應，予以減量后好轉，有1例血肌酐升高超過30%，未調整劑量，1周后復查血肌酐水平恢復原有水平。對照組有2例出現低血壓反應，予以減量后好轉，有1例血肌酐升高超過30%，未調整劑量，1周后復查血肌酐水平恢復原有水平。所有入選患者均未退出治療。

3 討論

目前普遍認為中-大量蛋白尿持續存在或蛋白尿程度不斷加重，是提示腎功能進行性喪失和預后不良的指標。現臨床上對于表現為腎病綜合征（24 h尿蛋白定量為＞3.5 g·d-1）的IgA腎病患者多采用糖皮質激素或糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療，對于輕度蛋白尿（24 h尿蛋白定量為＜1.0 g·d-1）的患者多采用給予ACEI或ARB類藥物治療，但對于在IgA腎病所占比例較高的中度蛋白尿（24 h尿蛋白定量為1.0～3.0 g·d-1）患者的治療方案存在較多爭議，成為研究的重點。熊波子等［2］使用激素間歇沖擊及小劑量維持治療，取得較好療效，但考慮到一些患者使用激素禁忌或長期使用激素副作用較多，該方法未成為常規治療方案。1977年黎磊石教授等在國內外首創以雷公藤治療腎炎獲得成功后，至今雷公藤已在全國范圍內廣泛應用于多種類型的腎小球疾病的治療，是一種作用廣泛，不良反應少的免疫抑制劑［3］。在治療腎臟疾病方面不僅具有獨特的、確切的免疫抑制作用，還能保護和修復足細胞損傷，保護腎小管上皮細胞，能更好地降低腎病患者蛋白尿水平，保護患者的腎臟功能［4］。ARB類或ACEI類藥物用于腎病的治療近幾年是研究重點，在一項為期2年的多中心、隨機對照研究中，使用纈沙坦治療109例IgA腎病患者。提示纈沙坦具有降尿蛋白和保護腎功能的作用［5］。目前有關雷公藤多苷片聯合ARB類藥物治療IgA腎病的療效觀察，國內外少有報道。本研究對23例中度蛋白尿的IgA腎病進行前瞻性、隨機對照研究，結果提示雷公藤多苷片聯合纈沙坦治療IgA腎病蛋白尿的臨床療效確切，能更好地降低IgA腎病患者蛋白尿水平，保護患者的腎臟功能，不良反應少。

［1］史偉.IgA腎病［M］.北京:人民衛生出版社，2009:1-3.

［2］熊波子，羅瓊，熊祖應，等.激素間歇沖擊及小劑量維持治療IgA腎病的隨機對照研究［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2007，8（1）:20-23.

［3］黎磊石,劉志紅.中國腎臟病學［M］.北京:人民軍醫出版社，2008:458-459.

［4］沈水娟，胡作祥.雷公藤多苷片聯合苯那普利治療IgA腎病的療效觀察［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2009，10（2）:154-155.

［5］Li P K，Leun G，Chow K M,et al.Hong Kong study using valsartan in IgA nephropathy（HKVIN）:a double-blind，randomized，placebo-controlled study［J］.AmJKidneyDis，2006，47:751-760.