派特靈聯合重組干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的療效

陳飛燕，徐紅云

（鷹潭市人民醫院鐵路分院婦產科，江西 鷹潭 335002）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，近年來有明顯年輕化的趨勢。大量的研究發現與證實，人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌的關系密切，其90%以上宮頸癌伴有高危型 HPV（HR-HPV）感染［1］。 其發生是因持續性HR-HPV感染致宮頸上皮細胞內瘤樣病變，逐漸發展衍變為宮頸癌的連續病理、生理過程。因此積極治療和阻斷持續性HR-HPV感染，是防治宮頸癌的有效方法之一。筆者采用隨機對照的研究方法觀察派特靈聯合重組干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（辛復寧）治療宮頸HR-HPV感染的臨床效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2011年12月在鷹潭人民醫院鐵路分院門診婦科就診經臨床檢測宮頸HRHPV持續陽性患者80例，年齡21～59歲，年均40歲。入選標準:1）HR-HPV感染持續半年無自然轉陰；2）液基細胞學檢查或陰道鏡活檢排除宮頸上皮內瘤病變和癌變；3）無生殖道急性炎癥；4）非妊娠及哺乳期；5）遵醫行為好，愿意接受隨診。將80例患者按隨機數字表法分為觀察組與對照組各40例，2組一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用派特靈（北京派特博恩生物技術開發有限公司，批號: 091106）配合辛復寧（上海華新生物高級技術有限公司，批號:20090904、20 101206）聯合用藥，于月經后3 d，每日下午到門診婦科由醫務人員上藥。首先將派特靈藥液按1∶50比例稀釋于0.9%生理鹽水瓶內，窺陰器暴露陰道宮頸后行陰道灌洗，10 min后拭凈藥液和分泌物；辛復寧1粒放置于陰道穹窿處，然后將無菌紗布一條，浸派特靈稀釋液，紗布前角3 cm用探針置入宮頸管內2 cm，紗布后角留2 cm于陰道口外，退出窺陰器。約5 h時后由患者自行取出紗布。每月10 d為1個療程，連續用藥3個療程。對照組單用辛復寧，于月經后3 d，患者睡前清洗外陰后，辛復寧1粒自行置于陰道深部。每月10 d為1個療程，連續用藥3個療程。

1.3 檢測方法

窺陰器暴露宮頸，用無菌棉球拭去宮頸分泌物，再用無菌棉拭子插入宮頸內2 cm，停5 s后旋動棉拭子采集宮頸分泌物，將棉拭子置于無菌玻璃管，密閉送檢。治療前后采用德國高危型HPV熒光定量PCR檢測儀，用2對特異性引物和2條特異性熒光探針，配以PCR反應液、耐熱DNA聚合酶、核苷酸單體，用PCR體外擴增法檢測患者HR-HPV-DNA含量。觀察2組治療后HR-HPV轉陰情況。

1.4 評定標準

樣品 HR-HPV-DNA 含量:＜5.0×102基因拷貝為HR-HPV陰性；≥5.0×102基因拷貝為HR-HPV陽性。

1.5 統計學方法

使用SPSS11.5統計軟件。2組HR-HPV轉陰率比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療前HR-HPV檢測結果均為陽性，治療3個月后，觀察組轉陰35例，轉陰率87.5%，對照組轉陰19例，轉陰率47.5%，2組HR-HPV轉陰率比較差異有統計學意義（P＜0.01）。治療期間觀察組部分患者有極輕微陰部灼墜感，均能忍受，無需輔助處理；對照組患者無不適感。

3 討論

HPV是一種最小的明顯具有宿主和組織特異性的DNA病毒，呈球型，直徑45～55 nm，人是其唯一宿主。HPV具有嚴格嗜上皮性特點，主要侵犯皮膚和黏膜上皮細胞。高危型HPV亞型16、18、31、33、45、52、56、58 型侵入黏膜上皮細胞產生 E6 和E7癌蛋白，與宿主細胞的抑癌基因P53和Rb相結合，病毒基因片斷整合于宮頸上皮細胞基因組，如長期持續存在，導致宮頸細胞周期控制失常而發生宮頸癌變［2］。

派特靈是一種純中藥制劑，其主要成分為大青葉、苦參、蛇床子、五倍子、黃柏、鴉膽子油等20余味中藥提取物。大青葉含有靛藍薈苦素及苷類化合物，具有廣譜抗菌及抗病毒的作用；鴉膽子油含有多種生物堿類、油酸等，對腫瘤細胞能選擇性破壞細胞膜和線粒體膜系統；多種中藥通過細胞毒性作用能夠抑制瘤體細胞增值，引起瘤體壞死脫落，同時破壞細胞內寄生的乳頭瘤病毒。辛復寧是一種抗病毒藥物，化學成分為重組干擾素α-2b、甘露醇、泡騰粉。干擾素有抑制病毒分裂和增殖的功能，還能抑制表皮細胞的增殖，刺激NK細胞和T細胞活性，增強巨噬細胞的吞噬能力，調節B細胞的抗體生成［3］。兩藥合用，在派特靈的細胞抑制作用及輕度剝脫作用下，辛復寧抗病毒作用能更有效地將整合在細胞內的HPV病毒清除；病毒感染細胞直接受到派特靈和高濃度干擾素作用，使病毒的生長受到抑制，并使病變周圍的非感染細胞迅速建立抗病毒感染狀態，從而達到較好的治療效果。

據統計，世界范圍內每年約有45萬的宮頸癌新發病例，我國估計有11萬左右，其發病率以居女性惡性腫瘤第2位，在一些發展中國家和地區仍居第1位［4］。持續的宮頸高危型HPV感染將誘發宮頸上皮內瘤病變和癌變，目前臨床上尚無較滿意的治療宮頸HPV感染方法。本研究顯示，派特靈聯合辛復寧治療宮頸高危型HPV感染，轉陰率明顯優于單用辛復寧治療，且療效確定，無明顯副作用，簡便易行，值得臨床應用。

［1］樂杰.婦產科學［M］.7 版.北京:人民衛生出版社，2008:263.

［2］黃珍花，陸小嬋.人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變關系研究進展［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32（2）:221-223.

［3］邵為榮，張雪濤，李凡.PCR和免疫組化SP法評價重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛患者相關病毒感染的療效［J］.中國婦幼保健，2007,36（8）:185.

［4］曾維英，鄭和平，黃進梅.性病門診192例就診者宮頸拭子HPV檢測結果分析［J］.嶺南皮膚性病雜志，2005，12（1）:29-30.