子癇前期患者尿液與血清血管生成因子及其受體水平的變化預測價值研究探討

鐘林

(漢壽縣婦幼保健院 湖南常德 415900)

子癇前期及子癇是妊娠期特有的疾病,以孕期出現高血壓、蛋白尿為主要特征的多臟器損害疾病,常常累及心、腦、肝、腎和胎盤等重要器官[1]。子癇前期在初次妊娠中的發病率為7%～10%,該病嚴重影響母嬰健康,是導致孕產婦和圍生兒死亡的主要原因。本研究通過對子癇前期患者血清及尿液血管生成因子及其受體的對比檢測,探討子癇前期孕婦血清及尿液中血管生成因子及其受體水平與病情程度的關系,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以2010年1月至2011年3月在我院產科住院分娩的子癇前期患者40例為研究對象(所有病例均無原發性高血壓、糖尿病、慢性腎炎、甲亢等內科合并癥和其他產科并發癥如前置胎盤、胎盤早剝、胎膜早破、胎兒宮內生長受限),其中輕度子癇前期22例,重度子癇前期18例。選擇同期正常妊娠婦女15例作為對照組。3組孕婦年齡、分娩時孕周差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 標本采集

血液樣本:在孕婦分娩前抽取外周血3mL,離心,取血清備用。

尿液樣本:在孕婦分娩前導尿中段尿3mL,離心,取上清備用。

1.3 血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1檢測方法

用酶聯免疫吸附法(ELISA) 檢測血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1,試劑盒購自深圳晶美生物有限責任公司。檢測操作步驟嚴格按照試劑盒說明書,由同一實驗人員進行。

1.4 統計學處理

運用統計學軟件進行數據處理,計量資料用均值±標準差表示,組間采用t檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

輕度子癇前期組孕婦血清VEGF、PLGF、sFlt-1與正常妊娠組及重度子癇前期組比較,差異有顯著性(P<0.05),見表1。

輕度子癇前期組孕婦尿液VEGF、PLGF、sFlt-1與正常妊娠組及重度子癇前期組比較,差異有顯著性(P<0.05),見表2。

表1 各組孕婦血清中血管生成因子及其受體的檢測結果(±s)

表1 各組孕婦血清中血管生成因子及其受體的檢測結果(±s)

注:與對照組相比,*P<0.05;與重度子癇前期相比,△P<0.05

組別 例數 VEGF(ng/L) PLGF(ng/L) sFlt-1(μg/L)輕度子癇前期 22 (32.1±2.6)*△ (239±27)*△ (25.7±2.0)*△重度子癇前期 18 (26.6±2.9)* (118±28)* (37.5±2.8)*對照組 15 35.8±3.6 387±34 12.1±2.4

表2 各組孕婦尿液中血管生成因子及其受體的檢測結果(±s)

表2 各組孕婦尿液中血管生成因子及其受體的檢測結果(±s)

注:與對照組相比,*P<0.05;與重度子癇前期相比,△P<0.05

組別 例數 VEGF(ng/L) PLGF(ng/L) sFlt-1(μg/L)輕度子癇前期 22 (179±24)*△ (23.5±2.7)*△ (17.5±2.7)*△重度子癇前期 18 (152±27)* (19.6±3.2)* (32.9±2.3)*對照組 15 224±25 63.8±2.8 9.7±2.6

血清與尿液中VEGF、PLGF及sFlt-1水平比較,血清PLGF及sFlt-1水平高于尿液中水平,而血清VEGF水平則低于尿液中的水平,見表1,表2。

3 討論

子癇前期是孕期以高血壓、蛋白尿為主要特征的多臟器損害疾病,嚴重影響母嬰健康。血管內皮生長因子(VEGF)及胎盤生長因子(PLGF)是主要由滋養細胞分泌的血管生成因子,這兩種因子可促細胞增殖和血管生成。抗血管生成因子主要有可溶性血管內皮生長因子受體1(sFlt-1),是血管內皮生長因子(VEGF)的拮抗劑,具有很強的抗血管生作用。sFlt-1能特異性和VEGF、PLGF結合,發揮生物學效應。

VEGF是特異作用于血管內皮細胞誘導血管生成的主要因子。本實驗顯示:輕度子癇前期組血清VEGF比正常妊娠組低,且差異有顯著性,而重度子癇前期組比輕度子癇前期組低。提示缺血或缺氧是影響VEGF合成的因素。本實驗尿液VEGF顯示明顯高于血液水平,可能由于廣泛血管內皮損傷,腎小球血管內皮受損后通透性增加,加之VEGF分子量不大,較易通過腎小球所致。研究表明,缺氧能影響VEGF的合成,VEGF與子癇前期病情程度正相關[2]。

胎盤生長因子(PLGF)是屬于血管內皮生長因子(VEGF)家族中的一員。PLGF在絨毛膜滋養細胞層中的過度表達能導致血管在數量上持續增加,并能增加血管的通透性。sFlt-1是VEGF及PLGF的高親和性受體。sFlt-1升高可引起高血壓、蛋白尿以及毛細血管內皮增生、腎損害等典型的子癇前期病理改變。本研究結果表明,子癇前期患者血清及尿液中PLGF水平顯著低于正常妊娠婦女,而且隨病情的加重而更低;輕度子癇前期患者血清及尿液sFlt-1水平顯著高于正常妊娠婦女,重度子癇前期患者血清及尿液sFlt-1水平顯著高于輕度子癇前期患者,而且隨病情的加重而更低。綜上,子癇前期患者血清及尿液中VEGF、PLGF及sFlt-1水平有相似變化,對預測子癇前期的發生、發展及預后具有重要意義。

[1]Cook R,Cook D,Tilley J,et a1.Multiple organ dysfunction￡?base line and serial component care trial[J].Crit Care Med,2001,29(11):2046～2050.

[2]Cumow KM.The L10F mutation of angiotensinogen 16 rare in preeelampsia[J].Hypertension,2000,18(2):173～178.