氟康唑聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療復發性外陰陰道假性酵母菌病療效觀察*

楊育菲 張健 陳淑媛

發性外陰陰道假性酵母菌病（RVVC）是指一年內有癥狀并經真菌學證實的外陰陰道假性酵母菌病（VVC）發作4次或以上，發生率約5%[1]，近年來有增加的趨勢，給患者帶來極大的痛苦，因此治療并有效預防其復發，是臨床醫生經常面對的棘手難題。本院于2010年1月-2011年12月對部分患者予氟康唑聯合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療，取得良好的療效，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2011年12月就診于本院婦科門診120例女性患者，年齡18～62歲，平均33.5，均有性生活史。患者病程0.5～3年不等，平均1.2年。排除糖尿病、長期服用激素及免疫抑制劑患者，而且近1月內有外陰陰道假性酵母菌菌病史。隨機分為三組。分別為治療組、硝呋太爾組、氟康唑組，每組各40例。三組年齡、病程、病情等資料比較，差異無統計意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 （1）白帶多，有外陰、陰道瘙癢、灼痛癥狀，婦科檢查見陰道壁有不同程度充血及豆腐渣樣白帶；（2）通過對陰道分泌物懸滴法鏡檢或假性酵母菌培養證實假性酵母菌存在；（3）經治療2個療程以上癥狀體征無明顯緩解或稍有緩解，反復發作。一年內有4次或以上發作，則稱為RVVC[2]。

1.3 治療方法 治療組給予氟康唑150 mg頓服，同時每晚睡前硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊1粒塞入陰道深部，6 d為1療程。硝呋太爾組每晚睡前硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊1粒塞入陰道深部，6 d為1療程。氟康唑組氟康唑150 mg口服，第4、第7日各加服1次。三組均在非月經期治療，治療期間禁性生活。待下一次月經干凈后再用一療程，連續用3個月經周期。用藥前后常規行血常規、尿常規、肝腎功能檢查，并記錄不良反應，比較三組的臨床療效。

1.4 療效判斷標準 根據臨床癥狀、體征及真菌學檢查3項指標判定療效。（1）痊愈：癥狀、體征完全消失，外陰及陰道無瘙癢，白帶正常，黏膜損傷愈合，真菌學檢查陰性，孢子或假菌絲陰性，清潔度I度。（2）顯效：癥狀及體征大部分消失（>50%），外陰及陰道無瘙癢或顯著減輕，白帶減少，黏膜損傷明顯好轉，真菌學檢查陰性，孢子或假菌絲陰性，清潔度II度以上。（3）有效：癥狀、體征改善，外陰及陰道瘙癢減輕，白帶減少，黏膜損傷好轉，真菌鏡檢（+），陰道清潔度II度或以下。（4）無效：癥狀、體征無改變，真菌鏡檢（+），清潔度無改善。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。復發：治愈后隨訪3個月均無異常，3個月后再復發。

1.5 統計學處理 采用統計學軟件PEMS 3.1進行統計學處理，計數資料采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較，治療組的總有效率和復發情況與其他兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 三組患者臨床療效比較

2.2 不良反應 治療過程中，三組均僅有個別出現陰道不適感或輕微惡心、全身乏力等不良反應，均未中止治療，治療結束后癥狀自然緩解。三組治療前后血常規、尿常規、肝腎功能檢查均未發現異常改變。三組不良反應發病率差異無統計學意義。

3 討論

從上表可知，治療組的總有效率明顯高于2個對照組的總有效率（P<0.05），復發率明顯低于2個對照組的復發率（P<0.05），且用藥過程中，三組均未見明顯不良反應發生。據報道，有3/4的婦女在一生中會發生念珠菌性陰道炎，其中部分患者容易反復發作，甚至纏綿終生[3]。正常陰道內寄生的陰道乳桿菌將陰道上皮細胞分解的單糖轉化為乳酸，維持陰道正常的酸性環境，抑制其他病原體生長，形成陰道自凈作用。肖彩艷等[4]調查顯示：VVC為最常見的陰道炎，陰道炎均好發于生育期女性。外陰陰道假性酵母菌病的發生主要是假性酵母菌侵入導致陰道內菌群失調，以及陰道環境改變引起病原菌繁殖。假性酵母菌感染的PH多在4.0～4.7，通常<4.5。陰道內糖原增高，酸度增高，局部細胞免疫力下降，適合假性酵母菌繁殖時就會引起炎癥，故多見于孕婦、糖尿病患者及接受大量雌激素治療患者。胃腸道假性酵母菌的移生，也是造成假性酵母菌感染的危險因素。另外，臨床上發現假性酵母菌感染常與一些性傳播疾病或生殖道非特異性感染并存，故多性伴侶或從事非法性生活活動的婦女假性酵母菌感染發生率和復發率高。

氟康唑是新型三唑類第三代廣譜抗真菌藥，主要通過對真菌細胞色素P-450依賴酶的抑制作用，具有高度選擇性，選擇性地抑制真菌的甾醇合成[5]。此外，它還抑制細胞色素氧化酶與過氧化物酶，使菌體內過氧化物積聚使真菌死亡。氟康唑口服吸收好，其吸收不受食物和胃內PH值的影響，1～2 h達到血漿峰值。氟康唑少量經肝臟代謝，90%以上由腎臟排出。由此對泌尿生殖系統治療作用較好。氟康唑抗假性酵母菌酵母相的能力較強，但抗菌絲相能力較弱，研究發現長期單獨應用氟康唑容易產生耐藥性，因此單用氟康唑治療復發性外陰陰道假性酵母菌病，其復發率較高。

硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊每粒含硝呋太爾500 mg，制霉菌素20萬U，其中，硝呋太爾是一種新型呋喃類衍生物，具有廣譜抗菌活性，由于其呋喃核側鏈發生改變，使其增加了同類藥物不具備的抗菌活性，不但對原蟲、真菌、細菌有較強的殺滅作用，而對乳酸桿菌無抑制作用，有利于陰道內正常菌群的平衡，從而恢復陰道內的正常生態環境，達到治療目的，適應證廣，不耐藥，也可用于妊娠期婦女[6]。制霉菌素為多烯類抗真菌藥物，能選擇性地與真菌細胞膜的固醇部分不可逆地結合，在細胞膜上形成孔道，增加細胞膜的通透性，導致細胞內許多小分子物質外漏，造成細胞死亡而發揮作用，呈現廣譜抗真菌作用，不僅能抑菌，也能殺菌。近年來的研究表明，極少出現對制霉菌素耐藥的念珠菌菌株。有作者研究結果提示，雖然咪唑類抗真菌藥在臨床上治療VVC非常普及，但運用其多療程方案來治療RVVC時仍有較高的復發率。相比較而言，制霉菌素具有更好的治療效果，不應被忽視[7]。但硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊的局部用藥，不能兼顧口腔、腸道假性酵母菌的殺滅，所以對胃腸道假性酵母菌的移生引起的復發性外陰陰道假性酵母菌病治療效果不理想。

應用氟康唑、硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合治療復發性外陰陰道假性酵母菌病，既可達到治療陰道局部炎癥的目的，又兼顧口腔、腸道假性酵母菌的殺滅，可提高療效，減少復發機會。其療效確切，副反應小，復發率低，適用基層醫院推廣和應用。

[1]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2009:240.

[2]戴鐘英.念珠菌及復發性念珠菌性陰道炎的病因及診治問題[J].實用婦產科雜志，2009，15（5）：235.

[3]Mitchel H.Vaginaldischarge-causes，diagnosis，andtreatment[J].BMJ，2004，328（7451）:1306-1308.

[4]肖彩艷，張洪文，王新，等.2066例婦女陰道微生態失調構成情況分析[J].國際婦產科學雜志，2012，39（2）：191-193.

[5]成燕.保婦康牷聯合氟康唑治療復發性念珠菌性陰道炎[J].淮海醫藥，2007，25（1）：80.

[6]周萍.硝呋太爾制霉菌素陰道栓治療妊娠期念珠菌性陰道炎療效觀察 [J].海峽藥學，2008，20（1）：73-74.

[7]張平，于小慧，高蓉，等.復發性念珠菌性陰道炎3種治療方案對比[J].實用臨床醫藥雜志，2010，14（13）：53.