不同血漿藥物濃度的地佐辛在冠狀動脈旁路移植麻醉初期對循環的影響

王道宇

遼寧省錦州市中心醫院麻醉科，遼寧錦州 121004

不同血漿藥物濃度的地佐辛在冠狀動脈旁路移植麻醉初期對循環的影響

王道宇

遼寧省錦州市中心醫院麻醉科，遼寧錦州 121004

目的監測不同血漿藥物濃度的地佐辛應用在冠狀動脈旁路移植手術麻醉初期不同時刻血流動力學的指標變化，探討合理用藥方法選取80例無肝腎功能障礙的冠狀動脈旁路移植手術患者，隨機分成4組（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組），均常規使用咪達唑侖、依托咪酯和維庫溴銨麻醉誘導和肌肉松弛；同時使用靶控輸注技術（TCI）分別設定4組以 10、20、30、40 ng/mL 的血漿藥物濃度輸注地佐辛注射液，記錄麻醉誘導前 1 min（T1）、BIS 值降到 65 時（T2）、即行氣管插管前（T3）、氣管插管后 20 s（T4）、切皮后 20 s（T5）和鋸胸骨后 20 s（T6）各個時間點的血流動力學指標，利用統計軟件比較各組間、組內的血流動力學指標變化差異度結果氣管插管后20 s（T4）、切皮后20 s（T5）和鋸胸骨后20 s（T6）各個時間點的 SP、DP、HR與氣管插管前（T3）相比，Ⅰ、Ⅱ組明顯高于Ⅲ、Ⅳ組；Ⅲ、Ⅳ組間差異無統計學意義。結論地佐辛血漿藥物濃度達到30 ng/mL以上，可以滿足冠狀動脈旁路移植手術麻醉初始階段的鎮痛要求。

地佐辛；血漿藥物濃度；冠狀動脈旁路移植手術；靶控輸注；血流動力學

地佐辛是一種新型的阿片受體激動劑，由于其鎮痛效應強、安全性高和藥物依賴發生率較低，目前廣泛應用于手術后鎮痛治療。在全身麻醉過程中，地佐辛的使用報導較少。冠狀動脈旁路移植手術（coronary artery bypass grafting，CABG）在麻醉初期對血流動力學的穩定性要求很高。本文通過使用不同血漿藥物濃度的地佐辛應用于心臟搭橋術的麻醉初期，監測血流動力學指標，探討其適宜的血漿藥物靶濃度?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。選取本院2011年1月～2012年5月完成CABG的患者80例，性別不限，年齡46～68歲，體重65～92 kg，心功能Ⅱ～Ⅲ級，均無肝腎功能障礙，左室射血分數（EF）為44%～60%。手術術式：2支搭橋28例，3支搭橋52例。采用雙盲法隨機分為4組，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組，每組20例。術前依據患者病情及全身情況給予擴冠、降壓、營養心肌、抗感染等常規治療。ASA分級Ⅱ～Ⅲ級。

1.2 麻醉方法及監測

術前30 min常規肌注嗎啡10 mg和鹽酸戊乙奎醚 （長托寧）0.5 mg，入手術室后給予面罩吸氧，連接S/5型多功能監測儀（Datex-Ohmeda 公司，美國）進行 ECG、SpO2監測，局麻下左側橈動脈穿刺置入20 G動脈留置套管，連續監測動脈壓。局麻下行右側頸內靜脈穿刺置入益心達三腔深靜脈導管，監測中心靜脈壓。使用A-2000型BIS監測儀（Aspect公司，美國）監測腦電雙頻指數（BIS）。麻醉誘導：各組均首先靜脈緩慢推注咪達唑侖0.05 mg/kg，依托咪酯0.10～0.15 mg/kg，當患者BIS值降到65時，給予維庫溴銨0.15 mg/kg，同時使用內嵌Minto藥代動力學參數的SLG型-Ⅰ型泵 （北京思路高科技發展有限公司）靶控輸注地佐辛注射液（加羅寧，揚子江藥業集團有限公司），Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組地佐辛血漿靶濃度分別設置為 10、20、30、40 ng/mL，5 min 后行氣管插管， 連接Aestiva3000型麻醉機（Datex-Ohmeda公司，美國）控制呼吸，持續吸入七氟醚，濃度為1.5%Vol，氧流量1.5 L/min。記錄麻醉誘導前 1 min（T1）、BIS 值降到 65 時（T2）、即行氣管插管前（T3）、氣管插管后 20 s（T4）、切皮后 20 s（T5）和鋸胸骨后 20 s（T6）各個時間點的血流動力學指標。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組一般情況各指標比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的一般資料（±s）

表1 兩組患者的一般資料（±s）

組別 例數（n） 性別（男/女） 年齡（歲） 體重（kg） 左室EF（%）Ⅰ組 20 13/7 51±6 75±10 55±5Ⅱ組 20 16/4 53±7 80±12 50±4Ⅲ組 20 13/7 59±9 79±13 49±4Ⅳ組 20 12/8 55±7 76±9 52±8

2.2 不同劑量地佐辛血漿靶濃度對血流動力學的影響

T1與 T2，T2與 T3時間點的 SP、DP、HR 各項指標差值，4組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。

T4與T3時間點的SP、DP、HR各項指標差值相比較，組內比較：Ⅰ、Ⅱ組差異均有統計學意義（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ組差異均無統計學意義（P＞0.05）。組間比較：Ⅰ和Ⅱ組間差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅲ和Ⅳ組間差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅰ、Ⅱ組和Ⅲ、Ⅳ組之間差異有統計學意義 （P＜0.05）。

T5、T6與T3時間點的SP、DP、HR各項指標差值相比較；組內比較結果同T4與T3時間點的比較。組間比較：Ⅰ和Ⅱ組間差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅲ和Ⅳ組間無顯著性差異（P＞0.05）；Ⅰ、Ⅱ組和Ⅲ、Ⅳ組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。

各組CVP差值比較，變化不顯著，差異無統計學意義（P＞0.05）。

具體見表2。

表2 不同劑量地佐辛血漿靶濃度對血流動力學的影響比較（±s，n=20）

表2 不同劑量地佐辛血漿靶濃度對血流動力學的影響比較（±s，n=20）

指標 組別 T1 T2 T3 T4 T5 T6 SP（mm Hg）DP（mm Hg）HR（/min）CVP（cm H2O）Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組Ⅳ組Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組Ⅳ組Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組Ⅳ組Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組Ⅳ組130±15 145±9 134±11 128±10 90±8 85±10 88±9 92±14 70±10 78±6 68±11 72±9 6±2 8±3 5±2 7±3 115±7 130±8 125±11 110±6 80±9 82±7 77±6 86±9 65±7 70±8 61±5 68±7 5±2 6±2 5±1 6±2 105±6 110±6 99±5 98±7 80±5 70±6 62±7 51±6 62±7 63±6 61±7 76±9 6±2 6±1 5±1 5±2 155±18 136±15 102±6 99±6 98±10 84±8 64±5 52±7 90±8 85±10 64±6 75±9 7±2 8±2 4±3 4±1 159±15 150±16 103±8 98±8 105±9 85±8 70±7 54±8 95±7 88±8 68±7 77±4 6±2 8±3 5±1 4±2 160±6 148±11 105±9 99±6 106±8 83±7 73±7 50±6 90±7 85±6 68±5 69±6 7±2 8±3 5±2 4±1

3 討論

在冠狀動脈旁路移植手術的麻醉中，誘導和初始階段的麻醉管理很重要。良好的鎮痛、鎮靜，適宜的麻醉深度，可以避免因血壓過高或過低、心率增快導致的冠心病患者心肌細胞的缺血缺氧。

地佐辛是一種新型的混合受體型阿片受體激動劑，其具有較強的κ受體激動作用和相對較弱的μ受體拮抗作用，所以在起到強效的鎮痛作用的同時，其安全性和副作用也較低[1-2]。有文獻證實：地佐辛同時具有明確的鎮靜作用[3]。但國內對地佐辛的臨床應用的相關文獻較少，尤其在心臟手術麻醉中。目前國內廣泛應用依托咪酯和芬太尼作為心臟搭橋手術麻醉誘導的組合用藥。依托咪酯因為對血流動力學影響小，非常適宜心血管手術的麻醉[4]，所以本文也采用依托咪酯作為麻醉誘導常規用藥。有文獻[5]報導，在抑制氣管插管應激反應上，地佐辛強于芬太尼，其副作用也明顯低于芬太尼[6-7]。

在本文中，使用TCI技術（靶控輸注）進行心臟搭橋手術麻醉，能夠更好地控制麻醉深度。在4組病例中，Ⅰ、Ⅱ組的SP、DP、HR在氣管插管和手術切皮、鋸胸骨等較強刺激下均有明顯的升高（P＜0.05），說明地佐辛血漿藥物濃度在20 ng/mL以下時，不能達到良好的麻醉鎮痛效果，并且隨著刺激強度的加大，應激反應也明顯增強；也可以比較出，兩組T4與T3時間點的SP、DP、HR各項指標差值存在明顯差異，20 ng/mL組的鎮痛效果強于10 ng/mL組。當地佐辛血漿藥物濃度達到30 ng/mL以上時，就可以滿足搭橋手術麻醉初始階段的鎮痛要求，患者血流動力學相對平穩。各組CVP數值的變化與地佐辛血漿藥物濃度關系不明顯，說明地佐辛對循環的抑制作用較輕。

作為阿片類鎮痛藥，地佐辛也具有封頂效應[8]。盡管地佐辛的安全性較好，但也不宜無限制加大臨床使用劑量，因為會導致患者醫療費用明顯增加，也使患者肝腎代謝負擔加重。

[1]黃鐵花.地佐辛鎮痛作用與安全性研究[J].醫藥導報，2010，29（8）：3-4.

[2]周攀科，蘭志勛.地佐辛用于術后鎮痛的研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2011，8（6）：169-170.

[3]Parham，Ezzat H，Timothy MD，et al.Phamacdogical Profiles of opioicl ligands at Kappa opioid receptors[J].BMC Pharmacol，2006，95（6）：3.

[4]Boisson Bertrand D，Taron F，Laxenaire MC.Etomidate vs propofol to carry out suspension Laryngoscopies[J].Eur J Anaesthesion，1991，8：141-144.

[5]郭艷汝，單士強，楊森，等.地佐辛與芬太尼對于抑制氣管插管反應的臨床效果比較[J].中國綜合臨床，2011，27（10）：1045-1046.

[6]向愛琴.地佐辛與芬太尼應用于術后靜脈鎮痛的臨床效果比較[J].江蘇醫藥，2011，37（7）：857-858.

[7]任鵬程，安麗君，呂海港，等.地佐辛抑制全麻氣管插管期應激反應的效果[J].江蘇醫藥，2011，26（11）：1066-1067.

[8]韓雪萍，黃運里，孫振濤，等.地佐辛和芬太尼用于甲狀腺術后鎮痛對患者呼吸的影響[J].臨床麻醉學雜志，2011，27（10）：993-994.

Effects of circulation with different plasma drug concentration of dezocine on anesthesia early of CABG

WANG Daoyu

Department of Anesthesiology,Central Hospital of Jinzhou City in Liaoning Province,Jinzhou 121004,China

ObjectiveTo monitoring hemodynamic indexes of different plasma drug concentration of dezocine used in CABG operation anesthesia early in different time,to explore the rational use of drugs.MethodsEighty patients without liver and kidney dysfunction in patients with CABG operation were randomly divided into four groups (Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳgroup),all be routine used of Midazolam,Etomidate and Vecuronium fou induced anesthesia and muscle relaxation;At the same time used target controlled infusion technology (TCI)were set four group with 10,20,30,40 ng/mL plasma concentration of drug infusion dezocine injection,recorded hemodynamic index Include the following each time point:before induction of anesthesia for 1 minutes(T1),the BIS value to 65(T2),immediately prior to endotracheal intubation(T3),tracheal intubation after 20 seconds(T4),skin incision after 20 seconds(T5)and saw the sternum after 20 seconds(T6).Used the statistical software to compared between groups,within the group of hemodynamics changes difference.ResultsSP,DP,HR at different time points of Tracheal intubation after 20 seconds(T4),skin incision after 20 seconds(T5)and saw the sternum after 20 seconds(T6)compared with it of endotracheal intubation before,Ⅰ,Ⅱ group was significantly higher thanⅢ,Ⅳgroup,there are no significant difference betweenⅢ,Ⅳ group.ConclusionDezocine plasma concentration of more than 30 ng/mL,it can satisfy the analgesic requirements in anesthesia initial stage of CABG operation.

Dezocine;Plasma concentration;CABG;TCI;Hemodynamics

R614

A

1674-4721（2012）10（c）-0086-03

2012-07-23 本文編輯：林利利）