CMOPE 方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤療效觀察

李健華

（南昌縣中醫院內科，南昌 330200）

非霍奇金淋巴瘤 （non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）是一種常見的血液系統惡性腫瘤,病理類型復雜，預后差異大。對于初治中高度惡性NHL，CHOP方案已成為公認的一線化療方案，完全緩解率可達51%～54%[1]。但CHOP方案化療后仍有部分患者無效或復發，對于復發難治病例目前尚無標準化療方案。本文回顧性分析了2007年1月至2010年6月間南昌縣中醫院采用CMOPE方案治療復發難治性NHL55例，觀察其近期療效及不良反應，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

55例病例均通過病理活檢及免疫組化確診為NHL，化療前常規作骨髓檢查、影像學檢查、LDH檢測等項目進行評估，并按NHL國際預后指數（IPI）評分進行危險度分組，即按年齡>60歲、LDH>正常、一般狀況（ECOG）≥2 級、臨床分期（Ann Arbor）Ⅲ或Ⅳ期、結外器官受累數目>1個共5項危險因素進行評價，每項危險因素為1分，其中低危組為0-1分，低中危組為2分，中高危組為3分，高危組為4-5分[2]。本組病例低危組8例，低中危組16例，中高危組19例，高危組12例。患者年齡21～78歲,中位年齡47歲。男性34例，女性21例。B細胞NHL42例，T細胞NHL13例。所有患者前期均經過3～6個周期CHOP方案化療，經3周期CHOP方案化療未緩解者視為難治性淋巴瘤，共17例；經過CHOP方案化療緩解后復發者共38例。

1.2 治療方法

CMOPE 方案：環磷酰胺（CTX） 750 mg·m-2，靜脈注射，第 1 天；米托蒽醌（MIT） 6～8 mg·m-2，靜脈滴注，第 1-3 天；長春新堿（VCR）1.4 mg·m-2，靜脈注射，第 1 天；強的松（PDN）100 mg·d-1，口服，第 1-5天；足葉乙甙（VP-16）100 mg·d-1，靜脈滴注，第 1-3天。21 d為1個周期，2個周期評價療效。化療前均常規止吐、對癥處理。化療后白細胞<3.0×109L-1者均給予G-CSF促中性粒細胞生長，并且在下一療程結束時給予G-CSF預防白細胞下降。如出現Ⅳ度骨髓抑制，在下一療程VP-16、MIT和CTX酌情減量。

1.3 療效及不良反應評價標準

療效評價按WHO實體瘤療效標準[3]，完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），CR+PR為有效。不良反應按WHO毒性分級標準評定為0～Ⅳ度[3]。 總有效率＝（CR＋PR）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

率的比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

1）55例復發難治性NHL患者接受至少2個周期CMOPE方案化療，所有病例均進行療效評價，完全緩解（CR）14 例，部分緩解（PR）22 例，穩定（SD）7例，進展（PD）12例，完全緩解率25.5%，有效率（CR+PR）65.5% 。B、T細胞 NHL完全緩解率分別為26.2%、23.1%，有效率分別為66.7%、61.5%，不同細胞來源間完全緩解率及有效率比較無統計學意義（P>0.05），具體病理類型及療效見表1。

表1 COMPE方案治療不同病理類型NHL的療效

2）按危險度分組，各組療效見表2。

表2 COMPE方案治療不同危險度NHL的療效

3）不良反應

骨髓抑制主要表現為白細胞下降，血紅蛋白、血小板影響較小。白細胞Ⅰ—Ⅱ度下降者31例,Ⅲ—Ⅳ度下降者12例，經G-CSF治療，白細胞恢復正常。非血液性毒性主要為脫發、惡心、嘔吐，心臟毒性主要表現為輕度心電圖異常包括ST-T下降、T波低平，竇性心動過速，室性早搏等，發生率低，無發生心力衰竭者。未發生化療相關死亡。見表3。

表3 COMPE方案治療復發難治性NHL的不良反應 n=55

3 討論

NHL是一種常見的、具有高度異質性血液系統惡性腫瘤,聯合化療是治療侵襲性NHL的主要治療方式。自70年代中期采用CHOP方案治療NHL，該方案已被公認為中高度惡性NHL初治患者的標準化療方案，有效率達 60%～80%[4]，盡管如此，CHOP方案化療后失敗或復發患者的治療仍是NHL臨床治療的難題，侵襲性淋巴瘤患者復發或耐藥后的中位自然生存期僅3～4個月。

目前，國際上采用 MINE、DHAP、ESHAP、DICE等挽救方案治療復發難治性NHL，療效不肯定，造血干細胞支持下的超大劑量化療又因其費用高昂而限制了其臨床應用。臨床上急需尋找一種新的治療方案治療復發難治性NHL。

VP-16為鬼臼脂的半合成衍生物，系細胞周期特異性抗腫瘤藥，可作用于DNA拓撲異構酶（topoⅡ），形成“藥物酶-DNA 復合物”，阻礙 topoⅡ對DNA的修復，導致DNA合成受阻,從而抑制腫瘤細胞的增殖。該藥主要作用于S期及G2期細胞。另有研究表明連續應用VP-16和地塞米松可以逆轉由多藥耐藥基因過表達產生的耐藥現象[5]。VP-16單藥治療惡性淋巴瘤的有效率為36.0%[6]有顯著廣泛的抗癌活性。由于化學結構的差異，米托蒽醌（MIT）和阿霉素（ADM）無完全的交叉耐藥性[7]，故可考慮用于復發難治性NHL。COMPE方案融合了以上兩種藥物，對復發難治性NHL的治療有一定的優勢。本組病例完全緩解率25.5%，有效率65.5%，值得臨床推廣。

另外，根據NHL國際預后指數（IPI）評分對55例NHL進行危險度分組，顯示低危組完全緩解率及有效率均高于高危組，但統計學分析P值分別為0.062及0.07，接近0.05，考慮擴大樣本量后差異可能具有統計學意義，提示CMOPE方案對復發難治性NHL的近期療效與危險度分級有一定關系，遠期療效尚有待觀察。

不良反應方面，劑量限制性毒性主要為骨髓抑制，尤以白細胞減少發生率高，發生率78.2%，但多為Ⅰ—Ⅱ度白細胞減少，Ⅲ—Ⅳ度者少見，且經GCSF刺激粒系增殖，白細胞短時間均能恢復正常水平，并發嚴重感染者少見。其他主要的非血液學毒性為脫發、消化道反應。米托蒽醌心臟毒性較阿霉素低[8]，可能是本組病例心臟毒性發生率低的原因。

綜上所述，CMOPE方案治療復發難治性NHL近期療效較理想，化療相關不良反應可耐受，可作為解救治療方案的選擇之一。

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