5種不同給藥方案治療急性腦梗死的成本-效果分析

彭 玲，王金蘭（鄭州大學第二附屬醫院藥劑科，鄭州 450014）

腦梗死是臨床常見疾病，多發于中老年人，是致殘率、復發率和病死率均高的一種疾病，急性腦梗死約占腦卒中患者的60%[1]。在我國，每年腦梗死發病患者約130～150萬人，居世界第2位[2]。世界衛生組織統計：每年腦梗死致殘患者超過1500萬人，中風致死患者每年500多萬人[3]。近年來，腦梗死研究的重要課題之一是尋找合理又經濟的藥物治療方案。藥物經濟學是用經濟學原理、方法和分析技術對藥物治療的成本和效果進行綜合評價的一門科學，成本-效果分析是較為完備的評價方法之一[4]。為此，筆者采用藥物經濟學中的方法對我院治療急性腦梗死的5種方案進行成本-效果分析，以為臨床安全、有效、經濟、合理的藥物治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性調查方法，選擇我院2009年3月－2011年3月歸檔病歷，選擇符合1995年“全國第四次腦血管病會議”通過的腦梗死診斷標準，并經頭顱CT或MRI確診為腦梗死的患者300名。排除：有出血性疾病或出血傾向的患者；繼發于其他病變的腦梗死患者；伴有嚴重的肝、腎、心、造血系統疾病的患者；妊娠、哺乳期患者等。

1.2 分組

所選病例是我院住院的急性腦梗死患者，全部符合中華神經科學會《各類腦血管疾病診斷要點》中腦梗死的診斷標準，患者無意識障礙，吞咽無困難，檢查合作，神經功能缺損程度評分在8～25分之間。根據臨床實際用藥方案分為5組：A組60例，男性29例，女性31例，平均年齡66.2歲；B組60例，男性28例，女性32例，平均年齡65.0歲；C組60例，男性30例，女性30例，平均年齡65.5歲；D組60例，男性31例，女性29例，平均年齡66.6歲；E組60例，男性28例，女性32例，平均年齡67.2歲。各組間性別和年齡、合并癥及神經功能缺損評分均值、開始治療時間（均在發病72h內）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

各組均給予常規治療，如應用胞二磷膽堿、甘露醇、阿司匹林等。在此基礎上，A組給予參麥注射液（雅安三九藥業有限公司）100mL加入5%葡萄注射液250mL中，靜脈滴注，qd；B組給予注射用血塞通（黑龍江省珍寶島制藥有限公司）400mg加入5%葡萄注射液250mL中，靜脈滴注，qd；C組給予注射用奧扎格雷鈉（沈陽藥大藥業有限責任公司）80mg加入5%葡萄糖注射液500mL中，靜脈滴注，bid；D組給予注射用燈盞花素（湖南恒生制藥有限公司）50mg加入5%葡萄注射液250mL中，靜脈滴注，qd；E組給予注射用丹參（哈藥集團中藥二廠）400mg加入0.9%氯化鈉注射液500mL中，靜脈滴注，qd。各組療程均為14d。

1.4 觀察指標

神經功能缺損評分是根據“腦卒中患者臨床功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準”（“全國第四屆腦血管病學會議”修訂）評定。評分減少91%～100%，病殘程度0級為基本治愈；評分減少46%～90%，病殘程度1～3級為顯著進步；評分減少18%～45%為進步；評分減少18%以下或增多不足18%為無變化；評分增加18%以上為惡化。總有效率＝（基本治愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗，多組計量資料的比較采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組療效比較

治療后，各組臨床療效比較見表1。

表1 各組臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacy among each groups（n）

經χ2檢驗，A、B、C、D組與E組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.01），而A、B、C、D組之間總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。另外，A、B、C、D組經治療后，神經功能缺損評分及日常生活能力明顯改善，與E組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應

各組均未見嚴重不良反應發生，出現的不良反應均可耐受，未給予藥物治療。

2.3 成本-效果分析

2.3.1 成本的確定 總成本包括直接成本、間接成本和隱性成本[5]。由于隱性成本較難預測，本研究只考慮直接成本和間接成本。直接成本包括藥品成本、檢查成本、給藥成本、住院成本。患者所用的藥品費用為藥品成本（每天藥品費用×14d）；患者實驗室和其他檢查費用為檢查成本（血、大便、尿常規，腎、肝功能和CT檢查總費用）；住院成本是患者住院床位費、護理費、診治費等（每天住院成本×14d）。間接成本＝社會勞動力價值成本＝本地職工平均工資×14d（費用計算以2011年標準）。各組成本比較，見表2。

表2 各組成本比較（元）Tab 2Comparison of cost among each groups（yuan）

2.3.2 成本-效果分析 成本-效果（C/E）分析是應用成本（C）與效果（E）的比值表示每獲得1份效果所需要的凈成本[6]。增量成本-效果比（ΔC/ΔE）是一個方案在參照方案基礎上所增加成本和增加效果的比值，其值越小，說明該方案意義越大。一般以最低成本設為參照方案。本文以成本最低的E組為參照方案，進行成本-效果分析。

2.4 成本-效果比較

各組成本-效果比較見表3。

表3 各組成本-效果比較Tab 3 Comparison of cost-effectiveness among each groups

由表3可知，與成本最低的E組比較，每增加1個治療效果，B組所消耗的費用最低。

2.5 敏感度分析

假設藥價降低15%，其他價格不變，進行敏感度分析，結果見表4。

表4 敏感度分析Tab 4 Sensitivity analysis

由表4可知，敏感度分析與成本-效果分析一致。

3 討論

急性腦梗死是腦動脈粥樣硬化、高黏度滯血癥、血管內皮損傷、高血壓等原因導致動脈粥樣硬化斑致血管痙攣和血栓形成，使腦血管突然血流受阻，造成其支配的腦組織進入缺血、缺氧等狀態，導致局部灶性腦缺血梗死和腦神經功能受損，表現為口歪眼斜、語言障礙、肢體活動障礙等。但患者梗死周圍半暗帶仍存在側支循環，能得到部分血液供給，有大量的神經元存活，如果有效地迅速恢復血流供應，改善腦代謝，神經細胞功能便可恢復。因此，急性腦梗死治療的關鍵是搶救半暗帶[7]。

急性腦梗死的發生與血小板黏附、聚集于損傷的血管壁，導致前列環素/血栓烷（PGI2/TXA2）比例失調而加速血栓形成有關。參麥注射液有抗氧化功能，是一種較好的自由基清除劑，可抑制氧自由基觸發的脂質氧化反應，有改善微循環和抗凝作用。奧扎格雷鈉是選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過抑制TXA2）生成及促進PGI2的生成，改善二者間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用；能抑制大腦血管痙攣，加大腦血流量，改善大腦內微循環障礙和能量代謝異常；增加缺血半暗帶血液供應，減輕因缺血而導致的組織損傷，從而達到積極搶救半暗帶腦組織作用。另外，急性腦梗死時腦血管血流突然受阻引起腦組織進入缺血、缺氧壞死，造成腦血管血流障礙的重要原因是高黏血癥和腦血管痙攣。中醫認為是瘀血阻絡。血塞通主要成分是三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡的功效。即可擴張血管，使血液黏度降低，抑制血栓形成，抑制血小板聚集，使微循環得到改善；增加側支循環，增加血液供應，降低機體耗氧量，以達到提高機體對缺氧耐受力的作用。注射用燈盞花素是燈盞花全株植物提取所得，其有效成分是黃酮類化合物，作用主要有：抗凝血，抗血栓；擴張腦血管，降低腦血管阻力，改善微循環；清除自由基作用；提高機體耐缺氧能力；降低血液黏度。其通過抗血小板聚集和抑制血小板的增加，使凝血時間延長，對抗15-甲基前列腺素的縮血管作用，增加環磷酸腺苷含量；還能清除自由基、抑制鈣離子超載，從而避免血管收縮和腦血流減少，改善腦血循環，降低血管阻力，進而解決低灌注問題[8]。丹參的主要成分有丹參酮、丹參酚酸等，能擴張血管、抑制血小板聚集，抑制血栓形成、降低血液黏度，使自由基得到清除，減輕腦組織缺血性損害，恢復神經細胞功能。

本研究表明，每獲得1個單位的效果，A、B、C、D、E組所花費的成本分別是36.41、28.21、34.06、29.10、32.32元；而與E組比較，每增加1個單位的效果多花費的成本，分別是47.59、15.25、39.17、18.10元。另外，A組總有效率最高（91.67%），但成本也最高（3398.06元）；E組成本最低，但有效率也最低（68.33%）。A、B、C、D組之間總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。從成本-效果比來看，B組獲得1個單位的效果所需要的成本是28.21元，均低于其他4組，而且B組ΔC/ΔE為15.25，在A、B、C、D 組中最低。因此，與其他組比較，B組（注射用血塞通）治療急性腦梗死成本-效果更優。

[1] 倪穗琴，吳 琳，李劍芳.銀杏達莫注射液治療急性腦梗死隨機對照試驗的Meta分析[J].中國藥房，2008，19（21）：1655.

[2] 王 霞，張 靜.丹參川穹嗪注射液治療急性腦梗死療效觀察[J].臨床合理用藥，2011，10（4）：70.

[3] 謝雁鳴，宇文亞，王永炎.缺血性中風二級預防中醫藥治療述評[R].2008年全國中醫腦病學術研究會：318-321.

[4] 董 艷，許應強，陸 英，等.腦梗死4種藥物治療方案的成本-效果分析[J].中國藥房，2006，17（13）：991.

[5] 何志高，陳 潔，張 丹.藥物經濟學研究中成本的確定[J].中國藥房，1998，9（3）：100．

[6] 徐端正.藥物經濟學及其分析[J].中國新藥與臨床雜志，2000，19（2）：139.

[7] 榮本兵，王玉紅.依達拉奉治療急性腦出血療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2007，6（2）：57．

[8] 劉春杰，董立珉.燈盞花素注射液治療偏頭痛的臨床療效觀察[J].中國藥房，2008，19（24）：1907.